Wieloośrodkowe otwarte badanie platformowe fazy Ib/II oceniające nowe kombinacje leków u chorych na zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (badanie ALTAIR)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (20)

1. Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych są wykluczeni z badania: (a) Uwrażliwiające mutacje genu EGFR lub fuzje ALK (udokumentowany wynik badania jest obowiązkowy w przypadku uczestników z rozpoznaniem raka niepłaskonabłonkowego w badaniu histopatologicznym). W przypadku uczestników z rozpoznaniem płaskonabłonkowej mutacji/fuzji w badaniu histopatologicznym badanie jest obowiązkowe tylko wtedy, gdy uczestnik nigdy nie palił tytoniu lub w przypadku stwierdzenia mieszanego utkania w badaniu histopatologicznym. (b) Udokumentowany wynik badania dla wszelkich innych stwierdzonych zmian genomicznych, dla których zatwierdzono leczenie celowane w pierwszej linii zgodnie z miejscowym standardem opieki (np. fuzje ROS1, NTRK, mutacja V600E BRAF itp.). (c) Występowanie drobnokomórkowych i neuroendokrynnych elementów histologicznych. (d) Miejscowo zaawansowana, nieresekcyjna choroba w stadium III (liczbę dozwolonych wcześniejszych linii leczenia podano w konkretnym podbadaniu).
2. Objawowe przerzuty do mózgu. Uwaga: do udziału w badaniu potencjalnie kwalifikują się uczestnicy ze stwierdzonymi bezobjawowymi zmianami w OUN, które według głównego badacza nie wymagają leczenia miejscowego, lub z bezobjawowymi zmianami odpowiednio leczonymi przy pomocy stereotaktycznej radioterapii, kraniotomii, terapii nożem gamma lub radioterapii całego mózgu, bez dalszych oznak progresji w OUN. Uczestnicy nie mogą wymagać stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem udziału w badaniu. Pomiędzy zakończeniem radioterapii mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Uczestnicy muszą powrócić do zdrowia po wystąpieniu ostrych działań toksycznych związanych z radioterapią
3. Radioterapia paliatywna z ograniczonym polem promieniowania w ciągu 2 tygodni lub z szerokim polem promieniowania lub do ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: miejscowe leczenie izolowanych zmian chorobowych w ramach leczenia paliatywnego jest dopuszczalne. Uwaga: uczestnicy muszą powrócić do zdrowia po wystąpieniu wszystkich działań toksycznych związanych z promieniowaniem i nie mogą wymagać stosowania kortykosteroidów. W przypadku promieniowania paliatywnego (≤2 tygodni radioterapii) choroby innej niż OUN dozwolony jest co najmniej 1 tydzień.
4. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Uwaga: miejscowa operacja na izolowanych zmianach chorobowych w ramach leczenia paliatywnego jest dopuszczalna.
5. Przyjęcie żywej szczepionki atenuowanej w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: uczestnicy nie powinni przyjmować żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego leku i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Szczepienia przeciwko COVID-19 nie należy podawać w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego leku podawanego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub skojarzenia / leku porównawczego (chyba że profil bezpieczeństwa jest znany przed włączeniem do badania).
7. Uznanie przez badacza, że dana osoba nie powinna brać udziału w badaniu.
8. Równoległe włączenie do innego interwencyjnego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji kontrolnej w ramach badania interwencyjnego.
9. Udział w planowaniu lub prowadzeniu badania (dotyczy zarówno pracowników firmy AstraZeneca, jak i osób z personelu ośrodka badawczego).
10. Ocena badacza wskazująca, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeżeli jest mało prawdopodobne, że będzie on przestrzegał procedur, ograniczeń i wymogów obowiązujących w badaniu.
11. Według oceny badacza jakiekolwiek ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie i czynne choroby krwotoczne, stwierdzone trwające lub czynne zakażenie, śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc (dowolnego stopnia), niestabilna lub objawowa żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ciężkie przewlekłe choroby układu pokarmowego związane z biegunką, czynne niezakaźne choroby skóry, choroby psychiczne / warunki społeczno-bytowe, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub istotne schorzenia, które w opinii badacza sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub spowodowałby utrudnienie w przestrzeganiu wymagań protokołu
12. Wcześniejsze włączenie do tego badania.
13. Dotyczy tylko kobiet – obecna ciąża (potwierdzona dodatnim wynikiem testu ciążowego), karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę.
14. Przeszczep komórek macierzystych, szpiku kostnego, tkanki allogenicznej lub narządu litego w wywiadzie.
15. Stwierdzony w wywiadzie inny pierwotny nowotwór złośliwy z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia, niewykazującego cech aktywnej choroby w ciągu ≥2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Do wyjątków należą odpowiednio wycięty nieczerniakowy rak skóry, miejscowa nieinwazyjna choroba podstawowa pod obserwacją i skutecznie wyleczona choroba in situ.
16. Stwierdzona w wywiadzie klinicznie istotna arytmia, kardiomiopatia o dowolnej etiologii; objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasy ≥3 zgodnie z definicją New York Heart Association), przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
17. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 5 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapii zastępczej (np. stosowania tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie uważa się za formę leczenia ogólnoustrojowego, a jej stosowanie jest dozwolone.
18. Ucisk na rdzeń kręgowy.
19. Trwałe działania toksyczne (stopnia ≥2. wg kryteriów CTCAE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia. (a) Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z następującymi przewlekłymi, stabilnymi działaniami toksycznymi stopnia 2. (zdefiniowanymi jako brak pogorszenia do stopnia >2. przez co najmniej trzy miesiące przed podaniem badanego leku i leczonymi zgodnie ze standardową opieką), które badacz uzna za związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową: (i) neuropatią wywołana chemioterapią; (ii) zmęczeniem; (iii) bielactwem; (iv) zaburzeniami endokrynologicznymi kontrolowanymi hormonalną terapią zastępczą); (v) nieodwracalnymi działaniami toksycznymi, których nasilenia w opinii badacza nie można zasadnie oczekiwać w wyniku podania badanego leku (np. utrata słuchu).
20. Leczenie dowolnymi z następujących leków i leków badanych: (a) innymi lekami przeciwnowotworowymi stosowanymi w następujących okresach przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz konkretne podbadanie dotyczące leków, które zostały wykluczone): (i) lekami cytotoksycznymi: przez 21 dni, (ii) lekami niecytotoksycznymi: przez 21 dni lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy), (iii) lekami biologicznymi, w tym immunoonkologicznymi: przez 28 dni; (b) wszelkimi lekami eksperymentalnymi lub lekami badanymi z poprzedniego badania klinicznego: przez 28 dni lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy); (c) lekami immunosupresyjnymi: z wyjątkiem: (i) steroidów donosowych, wziewnych, podawanych miejscowo, w tym we wstrzyknięciu (np. dostawowo), (ii) kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, (iii) steroidów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości.