Wieloośrodkowe, prowadzone metodą otwartej próby, randomizowane badanie fazy 3 oceniające sekwencyjne stosowanie THIO z cemiplimabem (LIBTAYO®) w porównaniu z chemioterapią jednolekową wybraną przez badacza w trzeciej linii leczenia u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Pierwotna oporność na wcześniejsze leczenie inhibitorem punktów kontrolnych, zdefiniowana przez IRTF SITC. Uwaga: pacjenci po narażeniu na lek trwającym >6 tygodni, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź na leczenie, a następnie wystąpiła progresja choroby przed upływem sześciu miesięcy, nadal będą kwalifikowali się do udziału w badaniu.
2. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z leczonymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
3. Wcześniejsza chemioterapia i/lub inna niż biologiczna terapia celowana w okresie 28 dni bądź biologiczna terapia celowana, immunoterapia i/lub radioterapia w okresie 42 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia. Uwaga: pacjenci otrzymujący celowaną radioterapię w ramach miejscowego leczenia paliatywnego mogą kwalifikować się do rozpoczęcia badanego leczenia wcześniej niż po upływie 42 dni po uzyskaniu zgody monitora medycznego.
4. Wcześniejsze leczenie cemiplimabem.
5. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na mutację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
6. Otrzymanie przetoczenia krwi, erytrocytów lub płytek krwi w okresie 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia.
7. Zastosowanie jakichkolwiek żywych, atenuowanych, inaktywowanych lub badanych szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia. Uwaga: szczepionki w postaci iniekcyjnej przeciw grypie sezonowej są zasadniczo szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone.
8. Stan po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
9. Poważny zabieg chirurgiczny w okresie 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia.
10. Nieustąpienie do stopnia ≤1 zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.
11. Utrzymujące się zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym (irAE) związane ze stosowaniem innych leków lub konieczne trwałe odstawienie stosowanych wcześniej ICI z powodu irAE. Uwaga: Pacjenci z wyleczonym irAE mogą być kwalifikowani do udziału w badaniu po konsultacji z monitorem medycznym.
12. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego objawiające się krwawymi wymiotami lub smolistymi stolcami.
13. Inny współistniejący nowotwór złośliwy w wywiadzie, poza aktualną chorobą (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ), chyba że pacjent jest w całkowitej remisji i nie otrzymuje żadnego leczenia z powodu tej choroby od co najmniej trzech lat.
14. Stan medyczny wymagający podawanego ogólnoustrojowo leczenia kortykosteroidami (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę) bądź innymi lekami immunosupresyjnymi w okresie 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia. Uwaga: Kortykosteroidy przyjmowane drogą wziewną lub miejscowo oraz kortykosteroidy stosowane w ramach terapii zastępczej w niewydolności kory nadnerczy w dawce równoważnej 10 mg prednizonu na dobę oraz kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo w leczeniu zdarzeń niepożądanych są dozwolone, o ile nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
15. Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w okresie 14 dni przed oceną przesiewową.
16. Dodatni wynik badania w kierunku zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała przeciwko HIV 1/2), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
17. Istotne zaburzenia czynności układu sercowo-naczyniowego (wywiad wskazujący na klasę III lub IV w klasyfikacji czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) bądź zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w okresie sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia.
18. Odstęp QT skorygowany względem częstości rytmu serca (przy użyciu wzoru Fridericii; QTcF) >480 ms podczas oceny przesiewowej (na podstawie średniej z trzech badań elektrokardiograficznych [EKG] wykonanych podczas oceny wyjściowej). Uwaga: pacjent ze stymulatorem serca lub blokiem odnogi pęczka Hisa oraz wydłużonym odstępem QTc może zostać włączony do badania po uzyskaniu potwierdzenia od monitora medycznego.
19. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, które mogą nawrócić, z następującymi wyjątkami: ○ kontrolowana cukrzyca typu 1; ○ niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że jest leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą); ○ kontrolowana celiakia; ○ choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie); ○ jakakolwiek inna choroba, w przypadku której nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających.
20. Ciąża lub karmienie piersią.
21. Poważna choroba o charakterze niezłośliwym (np. choroba psychiczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych, niewyrównana choroba współistniejąca, choroba śródmiąższowa płuc itp.), która w opinii badacza i/lub sponsora może mieć niekorzystny wpływ na cele protokołu.
22. Jakikolwiek inny stan medyczny, który w opinii badacza uniemożliwiałby pacjentowi udział w badaniu.
23. Pacjent aktualnie włączony do badania klinicznego dotyczącego innego badanego produktu lub niezarejestrowanego zastosowania leku lub wyrobu medycznego bądź aktualnie włączony do medycznych badań naukowych jakiegokolwiek innego typu, uznanych za naukowo lub medycznie niezgodne z niniejszym badaniem.
24. Alergia na substancje pomocnicze zawarte w THIO, cemiplimabie lub którykolwiek z badanych chemioterapeutyków w wywiadzie.