Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych z grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania treprostynilu palmitylu w postaci proszku do inhalacji u uczestników z nadciśnieniem płucnym związanym ze śródmiąższową chorobą płuc

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (6)

1. • Rozpoznanie PH grup 1, 2, 4 lub 5 wg WHO albo podtypów PH grupy 3 wg WHO innych niż śródmiąższowa choroba płuc, jak opisano w kryterium włączenia nr 2 •. Pierwotne rozpoznanie POChP i (lub) FEV1/FVC <0,7 (na podstawie badania przesiewowego lub spirometrii wykonanej w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
2. • Klinicznie istotna choroba lewej strony serca: • oznaki istotnej klinicznie choroby zastawek serca po lewej stronie, • niewydolność lewokomorowa z LVEF <45% lub rozpoznanie HFpEF, • wynik badania echokardiograficznego w ramach badań przesiewowych sugerujący pozawłośniczkowe PH, • niestabilna choroba niedokrwienna serca, • niestabilna arytmia, w tym niekontrolowane migotanie przedsionków (dopuszcza się arytmię z kontrolą częstości akcji serca lub napadowe migotanie przedsionków). • Ostra zdekompensowana niewydolność serca w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi lub w trakcie tych badań. • Odstęp QTcF >500 ms podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym albo stwierdzony zespół długiego QT w wywiadzie. • Oznaki przewlekłej choroby zakrzepowo-zatorowej lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi) ostra zatorowość płucna.
3. •Liczba płytek krwi <50,0 × 103/μl podczas badań przesiewowych i (lub) niewyjaśnione nieprawidłowości krzepnięcia w powtarzanych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych. • Skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg podczas badań przesiewowych i w punkcie wyjściowym. •Spoczynkowe zapotrzebowanie na suplementację tlenem >10 l/min podczas badań przesiewowych (poza tym tlenoterapia jest dozwolona). •Program aktywnej rehabilitacji krążeniowo-oddechowej rozpoczęty w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi i plany jego kontynuacji lub rozpoczęcia podczas badania. •Potwierdzona nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania treprostynilu, TPIP lub substancji pomocniczych zawartych w TPIP (np. mannitol, leucyna). •Zaostrzenie podstawowej choroby płuc lub czynne zakażenie dróg oddechowych w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi lub w trakcie tych badań (na podstawie ostatniej dawki leczenia lub hospitalizacji, w zależności od tego, co nastąpi później).
4. •Każda ostra lub przewlekła choroba układu mięśniowo-szkieletowego, uraz lub inny stan (np. zapalenie stawów w obrębie kończyn dolnych, niedawna alloplastyka stawu biodrowego lub kolanowego), poza badaną chorobą, które w opinii badacza mogą wpływać na zdolność uczestnika do wykonania testu 6MWT i (lub) na miarodajność tego testu. • Aktywna choroba lub zaburzenia czynności wątroby: • podwyższone stężenie AlAT lub AspAT w surowicy >3 × GGN lub bilirubina całkowita >1,5 × GGN (z wyjątkiem przypadków zespołu Gilberta) podczas badań przesiewowych, • Przewlekłe zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (klasa B–C wg Childa-Pugha), • Zapalenie wątroby typu B i (lub) C z oznakami niedawnego zakażenia i (lub) aktywną replikacją wirusa (dopuszcza się uczestników z niewykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnym wynikiem oznaczenia RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
5. • Zakażenie wirusem HIV w wywiadzie lub dodatni wynik badania serologicznego na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2. • Ciężka choroba współistniejąca (inna niż badana choroba) ograniczająca oczekiwaną długość życia (<6 miesięcy). • Przeszczep narządu litego w wywiadzie lub spodziewany przeszczep w ciągu 24 tygodni po randomizacji (poza tym dopuszcza się uczestników oczekujących na przeszczep płuc). • Wszelkie ograniczenia fizyczne, które utrudniałyby uczestnikowi korzystanie z inhalatora. • Stosowanie jakiegokolwiek leku/wyrobu eksperymentalnego lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi. • Stwierdzone w wywiadzie nadużywanie alkoholu lub narkotyków, według oceny badacza, w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi. • Aktualne palenie papierosów (zgodnie z definicją CDC) lub e-papierosów: osoba dorosła, która wypaliła w życiu co najmniej 100 papierosów i która obecnie pali codziennie albo niekiedy (Glosariusz, Glosariusz CDC dotyczący wyrobów tytoniowych, 2017 r.).
6. • Aktualne stosowanie wziewnej marihuany w celach rekreacyjnych lub medycznych (aktualne stosowanie definiuje się jako co najmniej jeden raz w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniami przesiewowymi) lub jej spodziewane stosowanie w trakcie badania. • Wszelkie inne stany somatyczne lub psychiczne, w tym istotne nieprawidłowości laboratoryjne w badaniach przesiewowych, które w opinii badacza sugerują nową i (lub) niedostatecznie poznaną chorobę bądź mogą stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika w wyniku jego udziału w badaniu klinicznym, utrudniać mu ukończenie badania lub udział w ocenach badawczych albo zakłócać wyniki badania. • Nowotwór złośliwy w wywiadzie z ostatnich 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, czerniaka in situ i całkowicie wyleczonego nieprzerzutowego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry. •. Ciąża lub karmienie piersią.