Badanie prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa stosowania leku badanego o nazwie ROC-101 oraz jego tolerancji u osób z tętniczym nadciśnieniem płucnym i nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą śródmiąższową płuc (badanie ROCSTAR)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (17)

1. Wiek od ≥ 18 do ≤ 80 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody. Uczestnik musi rozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Udokumentowane wyniki cewnikowania prawego serca (ang. right heart catheterization, RHC) zgodne z rozpoznaniem JEDNEGO z poniższych: tętnicze nadciśnienie płucne z grupy 1 według klasyfikacji WHO, należące do jednego z następujących podtypów: i. idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne; ii. dziedziczna postać tętniczego nadciśnienia płucnego; iii. tętnicze nadciśnienie płucne wywołane lekami albo toksynami (pacjent pozostawał pod opieką badacza przez co najmniej 1 rok bez nawrotów nadużywania leków lub substancji toksycznych/ chemicznych); iv. tętnicze nadciśnienie płucne związane z chorobą tkanki łącznej; v. tętnicze nadciśnienie płucne związane z prostymi, wrodzonymi przeciekami między krążeniem ogólnym a płucnym co najmniej 1 rok po naprawie przecieku ORAZ brak lub klinicznie nieistotna frakcja przecieku w opinii badacza [stosunek przepływu płucnego do ogólnego ≤ 1,0 ≤ 1,5]. LUB Grupa 3 nadciśnienia płucnego związanego z chorobą śródmiąższową płuc według klasyfikacji WHO, obejmująca którykolwiek z następujących podtypów: i. rozpoznanie nadciśnienia płucnego potwierdzone na podstawie RHC oraz ii. rozpoznanie choroby śródmiąższowej płuc na podstawie >10% zwłóknienia płuc stwierdzonego w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (ang. high resolution computer tomography, HRCT) oraz badaniu czynności płuc (ang. pulmonary function test, PFT). Grupa 3 nadciśnienia płucnego związanego z chorobą śródmiąższową płuc według klasyfikacji WHO może obejmować jedno z poniższych: a idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc, w tym: i. idiopatyczne zwłóknienie płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF); ii. idiopatyczne nieswoiste śródmiąższowe zapalenie płuc; iii. śródmiąższowa choroba płuc z zapaleniem oskrzelików oddechowych (ang. respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease, RB-ILD); iv. złuszczające śródmiąższowe zapalenie płuc (ang. desquamative interstitial pneumonia, DIP); v. kryptogenne organizujące się zapalenie płuc (ang. cryptogenic organizing pneumonia, COP); vi. idiopatyczne limfoidalne śródmiąższowe zapalenie płuc; vii. niesklasyfikowane idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc; b. choroba tkanki łącznej związana ze śródmiąższową chorobą płuc; c. przewlekłe zapalenie płuc z nadwrażliwości (ang. chronic hypersensitivity pneumonitis, CHP); d. choroba płuc spowodowana pracą (wywołana przez leki lub promieniowanie).
3. Objawowe nadciśnienie płucne sklasyfikowane jako objawy klasy funkcjonalnej II lub III według klasyfikacji WHO;
4. Wyniki cewnikowania prawego serca (wykonanego w ciągu 2 tygodni od lub w trakcie okresu badań przesiewowych i przed wizytą wyjściową w celu potwierdzenia kwalifikowalności) dokumentujące: a. Uczestnicy z tętniczym nadciśnieniem płucnym włączeni do kohort 1 lub 2: i. PVR ≥ 5 jednostek Wooda (≥ 400 dyn/s/cm-5) i ii. ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (ang. pulmonary capillary wedge pressure, PWCP) ≤ 15 mmHg i iii. średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (ang. mean pulmonary artery pressure, mPAP) > 20 mm Hg. b. Uczestnicy z nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą śródmiąższową płuc włączeni do kohorty 3: i. PVR ≥ 3 jednostki Wooda (≥ 240 dyn/s/cm-5), przy czym włączonych zostanie maksymalnie 5 uczestników z PVR od 3 do 4 jednostek Wooda włącznie (240–320 dyn/s/cm-5 włącznie), a u pozostałych 5 uczestników PVR musi wynosić > 4 jednostki Wooda (> 320 dyn/s/cm-5) i ii. PCWP ≤ 15 mmHg i iii. mPAP > 20 mm Hg.
5. Uczestnicy mogą przyjmować leczenie dodatkowe w związku z nadciśnieniem płucnym albo z nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą śródmiąższową płuc: a Uczestnicy z tętniczym nadciśnieniem płucnym muszą być leczeni co najmniej 1 (jedną) zatwierdzoną terapią leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym i stabilną dawką przez co najmniej 30 dni przed dniem 1: i. ERA, ii. PDE5i, iii. stymulatory sGC, iv. prostacykliny podawane pozajelitowo, wziewnie i doustnie (w tym prostanoidy i agoniści receptora prostacykliny). Stabilność prostacyklin podawanych pozajelitowo oznacza zmianę nie większą niż 15% w ciągu ostatnich 30 dni od rozpoczęcia badania przesiewowego. b. Uczestnicy otrzymujący sotatercept (dozwolony wyłącznie w kohorcie 2) muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 6 miesięcy przed dniem 1. c. Uczestnicy kohorty 3 (z nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą śródmiąższową płuc) mogą otrzymywać dawki treprostynilu wziewnego i/lub PDE5i (przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym i w stabilnej dawce przez co najmniej 30 dni przed dniem 1), ale nie mogą przyjmować innych leków, które mogą być stosowane w związku z tętniczym nadciśnieniem płucnym, takich jak ERA, stymulatory sGC, prostacykliny podawane drogą dojelitową lub pozajelitową, lub sotatercept.
6. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa (zgodnie z definicją zawartą w protokole) muszą: a przed rozpoczęciem przyjmowania leku badanego uzyskać 2 negatywne wyniki testów ciążowych potwierdzone przez badacza i wyrazić zgodę na wykonywanie testów ciążowych w trakcie badania, zgodnie z harmonogramem ocen (ang. Schedule of Assessments, SOA); b. Jeżeli są aktywne seksualnie, zobowiążą się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z definicją zawartą w protokole) bez przerwy, przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania leku badanego w trakcie badania (w tym podczas przerw w dawkowaniu i długotrwałego okresu kontynuacyjnego) oraz przez 4 tygodnie (28 dni) po zaprzestaniu przyjmowania leku badanego; c. muszą powstrzymać się od karmienia piersią lub oddawania komórek jajowych przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po podaniu ostatniej dawki leku badanego.
7. Mężczyźni muszą mieć za sobą zabieg wazektomii a mężczyźni bez wazektomii, muszą 1) potwierdzić, że wcześniej podjęli trwałą decyzję o tym, że nie spłodzą dziecka w żadnym momencie w przyszłości oraz 2) wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy wraz ze środkiem plemnikobójczym lub wysoce skuteczną metodą antykoncepcji stosowaną przez partnerkę przez cały czas trwania obowiązku stosowania antykoncepcji (od momentu podpisania świadomej zgody do upływu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki). Mężczyźni bez wazektomii, którzy wybiorą tę opcję, muszą potwierdzić, że jest to stała, długoterminowa decyzja dotycząca prokreacji, a nie tymczasowa, związana wyłącznie z udziałem w badaniu.
8. Uczestnicy muszą być w stanie dobrze komunikować się z badaczami, rozumieć procedury badania opisane w formularzu świadomej zgody i wyrażać zgodę na udział w badaniu, zgodnie z protokołem.
9. Uczestnicy muszą być w stanie połykać tabletki.
10. Badania czynnościowe płuc: Uczestnicy z tętniczym nadciśnieniem płucnym w badaniach przesiewowych: a. FVC > 70% wartości przewidywanej; lub jeśli wynosi od 60% do 70% wartości przewidywanej lub nie można jej określić, potwierdzające badanie tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) wskazujące na nie więcej niż łagodną (<10% zwłóknienia) śródmiąższową chorobę płuc i rozedmę płuc (mniej niż 10%); (0,70 wartości przewidywanej). Uczestnicy z nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą śródmiąższową płuc w badaniach przesiewowych: a. Wynik badania czynności płuc (PFT) zgodny z rozpoznaniem choroby śródmiąższowej płuc i wykazujący stosunek FEV1/FVC > 65% oraz stopień zwłóknienia na podstawie badania HRCT wynoszący ponad 10% i mniej niż 10% rozedmy płuc, w oparciu o odsetek miąższu płucnego dotkniętego zmianami zwłóknieniowymi i rozedmowymi, oraz b. Wymuszona objętość życiowa płuc (ang. Forced Vital Capacity, FVC) wynosząca 50% i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (ang. Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide, DLCO) (skorygowana o Hb g/dl) >25%
11. U uczestników z nadciśnieniem płucnym, tj. wyłącznie w kohortach 1 i 2, badanie perfuzji płucnej (VQ) (lub, jeśli nie jest dostępne, wynik ujemny angiografii płucnej tomografii komputerowej [ang. computer tomography pulmonary angiogram, CTPA] lub angiografii płucnej), wykonane w dowolnym momencie przed badań przesiewowych lub w okresie badań przesiewowych, z wynikiem prawidłowym lub niskim prawdopodobieństwem, które nie ma znaczenia klinicznego.
12. Dopuszczalne wyniki badania EKG ocenione przez badacza lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną podczas wizyty przesiewowej i wizyty wyjściowej (dzień 1), w tym wszystkie poniższe kryteria: • Normalny rytm zatokowy (częstość akcji serca) między 40 a 100 uderzeń na minutę włącznie; • skorygowany odstęp QT (QTcF) ≤ 450 ms (mężczyźni) i ≤ 460 ms (kobiety); • odstęp QRS ≤ 120 ms; jeśli > 120 ms, wynik zostanie potwierdzony poprzez ręczną weryfikację.
13. Masa ciała podczas wizyty przesiewowej i wizyty wyjściowej (dzień 1) wynosi ponad 50,0 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w zakresie od 19,00 do 36,00 kg/m2 włącznie.
14. Wynik 6MWD ≥ 100 i ≤ 550 metrów powtórzony dwukrotnie, raz w okresie badań przesiewowych i raz podczas wizyty wyjściowej (dzień 1), a obie wartości mieszczą się w zakresie 15% od siebie, z możliwością trzeciego powtórzenia, jeśli różnica wynosi > 15%, obliczona od wyższej/najwyższej wartości.
15. Długoterminowy okres kontynuacyjny:: 1. Uczestnicy muszą ukończyć główny okres badania (definiowany jako zakończenie ocen podczas wizyty w tygodniu 24).
16. Długoterminowy okres kontynuacyjny: 2. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą uzyskać negatywny wynik testu ciążowego.
17. Długoterminowy okres kontynuacyjny: 3. Wszyscy uczestnicy muszą stosować się do zaleceń dotyczących antykoncepcji do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego w przypadku kobiet zdolnych do posiadania potomstwa oraz do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego w przypadku mężczyzn.