Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania chlorowodorku klemizolu u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (13)

1. Rozpoznanie LGS, w tym: • Potwierdzone występowanie co najmniej jednego rodzaju możliwych do policzenia ciężkich napadów ruchowych. • Zapis elektroencefalograficzny w wywiadzie typowy dla LGS (nieprawidłowa czynność podstawowa, wolne wyładowania iglica–fala [<2,5 Hz] lub napadowa czynność szybka podczas snu). • Nieprawidłowy rozwój poznawczy. • Początek napadów w wieku 11 lat lub młodszym.
2. Uczestnik/rodzic/przedstawiciel ustawowy chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody osoby małoletniej, po uzyskaniu odpowiednich informacji na temat badania oraz związanych z nim zagrożeń i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Jeśli uczestnik nie jest uprawniony lub zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody ze względu na wiek, etap rozwoju, zdolności intelektualne lub inne czynniki, odpowiednią zgodę na udział w badaniu musi wyrazić rodzic/przedstawiciel ustawowy.
3. Rozpoznanie LGS, w tym: • Potwierdzone występowanie co najmniej jednego rodzaju możliwych do policzenia ciężkich napadów ruchowych. • Zapis elektroencefalograficzny w wywiadzie typowy dla LGS (nieprawidłowa czynność podstawowa oraz jedno z następujących kryteriów: (1) wolne wyładowania iglica–fala [<2,5 Hz] lub (2) napadowa czynność szybka podczas snu). • Nieprawidłowy rozwój poznawczy. • Początek napadów w wieku 11 lat lub młodszym.
4. Występowanie w wywiadzie co najmniej wymaganej liczby możliwych do policzenia dużych napadów miesięcznie w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Uwaga: Chociaż obecność napadów tonicznych lub toniczno-atonicznych jest konieczna do włączenia, akceptowana jest zarówno obecna, jak i historyczna obecność tych typów napadów. Termin toniczny lub toniczno-atoniczny oznacza, że uczestnicy powinni mieć toniczny składnik napadu; wyłącznie napady atoniczne nie są wystarczające.
5. Występowanie co najmniej wymaganej liczby możliwych do policzenia ciężkich napadów ruchowych po wizycie przesiewowej.
6. Zgoda na udział wydana przez niezależnego recenzenta z ramienia Epilepsy Consortium po zapoznaniu się z formularzem identyfikacji napadów i formularzem oceny kwalifikowalności diagnostycznej (ang. Diagnostic Eligibility Review Form, DERF) oraz dokumentacją uzupełniającą, obejmującą dzienniczek napadów i przyjmowanych leków, zapis EEG oraz badania obrazowe mózgu. Niezależny recenzent z ramienia Epilepsy Consortium potwierdzi rozpoznanie LGS i zatwierdzi udział każdego uczestnika w badaniu.
7. Jeżeli uczestnik posiada chirurgicznie wszczepiony stymulator nerwu błędnego: • Wszczepienie stymulatora nerwu błędnego musi nastąpić ≥6 miesięcy przed wizytą przesiewową. • Ustawienia muszą pozostawać niezmienione przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową oraz powinny pozostać niezmienione przez cały czas trwania fazy prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby. W fazie przedłużenia badania (OLE), po ostatecznym ustaleniu dawek terapeutycznych (od wizyty 16), ustawienia mogą zostać zmienione, jeśli główny badacz (PI) uzna to za konieczne. Należy powiadomić Monitora Medycznego o każdej takiej zmianie. • Bateria musi mieć przewidywaną żywotność wystarczającą na cały czas trwania fazy prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby.
8. Brak kontroli napadów pomimo odpowiedniego zastosowania jednego lub więcej leków przeciwpadaczkowych (LPP) w dawkach terapeutycznych i przez odpowiedni czas trwania leczenia zgodnie z oceną PI.
9. Stały schemat leczenia z zastosowaniem wymaganej liczby LPP w ciągu ≥30 dni przed wizytą 1, bez możliwej do przewidzenia modyfikacji dawki w czasie trwania badania, przy ogólnie dobrym stanie zdrowia. Drobne modyfikacje dawki w celu poprawy tolerancji mogą być dozwolone po konsultacji z monitorem medycznym.
10. Uczestnik, rodzic, opiekun lub przedstawiciel ustawowy jest chętny i zdolny do codziennego, dokładnego wypełniania dzienniczka napadów.
11. Chęć i zdolność do przyjmowania badanego leku (zawiesiny) zgodnie z zaleceniami.
12. Uczestniczki zdolne do posiadania potomstwa (WCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji oraz uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej (Wizyta 1) oraz wizyty randomizacyjnej (Wizyta 2). Uczestniczka zdolna do posiadania potomstwa jest definiowana jako kobieta biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji zostały wymienione w Załączniku 11. W przypadku uczestniczek nieaktywnych seksualnie abstynencja jest uznawana za dopuszczalną metodę zapobiegania ciąży, a testy ciążowe będą wykonywane zgodnie z protokołem. Kobiety niezdolne do posiadania potomstwa (tj. po menopauzie naturalnej lub chirurgicznej) muszą mieć ten status odnotowany w historii medycznej. Kobiety w ciąży są wykluczone z udziału w badaniu.
13. Dieta ketogeniczna lub jej zmodyfikowana wersja jest dozwolona, pod warunkiem że została rozpoczęta i była utrzymywana w niezmienionej formie przez co najmniej 4 tygodnie poprzedzające wizytę przesiewową oraz pozostaje niezmieniona przez cały czas trwania fazy prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby. Zmiany w diecie ketogenicznej w okresie DS mogą być czasami dopuszczalne w celu utrzymania ketozy podczas przyjmowania badanego leku. Wszelkie zmiany diety w okresie DS muszą zostać potwierdzone przez Monitora Medycznego. Dieta ketogeniczna nie jest zaliczana do leków przeciwpadaczkowych. W fazie OLE, po ostatecznym ustaleniu dawek terapeutycznych (od wizyty 16), dieta może zostać zmieniona, jeśli PI uzna to za konieczne. Monitor medyczny powinien zostać poinformowany o kązdej takiej zmianie.