Badanie mające na celu ocenę działania leku PF-08634404 w skojarzeniu z chemioterapią u dorosłych uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (19)

1. Uczestnicy ze znanymi mutacjami AGA, w tym EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET i MET, dla których istnieje zatwierdzone leczenie pierwszego rzutu zgodnie z lokalnymi standardami leczenia, nie kwalifikują się do udziału w badaniu. U uczestników z rozpoznaniem histologicznym innym niż rak płaskonabłonkowy wymagane są udokumentowane wyniki ujemne na obecność mutacji AGA (EGFR, ALK i ROS1).
2. Rozpoznane aktywne zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) stanowią kryterium wyłączenia. Uczestnicy z przerzutami do mózgu poddanymi leczeniu radykalnemu (zabieg chirurgiczny i/lub radioterapia) mogą kwalifikować się do udziału w badaniu. Dopuszczalne są klinicznie nieaktywne przerzuty do mózgu o najdłuższej średnicy < 1 cm.
3. Uczestnicy z klinicznie istotnym ryzykiem krwotoku lub przetoki są wyłączeni z badania.
4. Uczestnicy z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 3 lat przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku lub z dowodami na obecność pozostałości nowotworu złośliwego z wcześniej rozpoznanego nowotworu.
5. Niewyjaśnione objawy toksyczności po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym, które nie uległy poprawie do 0. lub 1. stopnia według klasyfikacji NCI CTCAE w wersji 5.0.
6. Rozpoznana ciężka alergia na którykolwiek składnik badanego leczenia w wywiadzie lub ciężka reakcja alergiczna na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane w wywiadzie.
7. Przeszczepy allogeniczne narządów / hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie.
8. Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych schorzeń układu oddechowego: – Objawy niezakaźnej lub polekowej choroby śródmiąższowej płuc (ILD) lub zapalenia płuc; – Znana wartość wskaźnika zdolności dyfuzyjnej płuc (DLCO) (skorygowana o poziom hemoglobiny) < 50% wartości przewidywanej. – Choroba płuc ≥ 3. stopnia niezwiązana z podstawową chorobą nowotworową.
9. Niekontrolowane choroby współistniejące w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki, w tym niekontrolowane schorzenia sercowe i mózgowo-naczyniowe, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca oraz tętnicze/ciężkie żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w okresie < 4 tygodnie lub drobny zabieg chirurgiczny w okresie < 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia.
11. Skłonność do ciężkich krwawień lub zaburzenia krzepnięcia krwi w wywiadzie
12. Żylaki przełyku, poważne owrzodzenia, niezagojone rany, perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna, niedrożność przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej lub ostre krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki.
13. Uczestnicy z ostrymi, przewlekłymi lub objawowymi zakażeniami, w tym uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność aktywnego zakażenia wirusem HIV, HBV lub HCV.
14. Uczestnicy z niedoborem odporności w wywiadzie
15. Wszelkie schorzenia medyczne lub psychiatryczne, w tym występujące niedawno (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze (w ciągu ostatnich 5 lat), lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub dyskwalifikować uczestnika z udziału w badaniu.
16. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym: – Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, w tym leczenie anty-PD-(L)1, w przypadku miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego NDRP. a) Leczenie (neo)adjuwantowe anty-PD-(L)1 jest dozwolone, jeśli do nawrotu lub progresji doszło w okresie ≥ 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. b) Inne leczenie (neo)adjuwantowe lub radykalne jest dozwolone, jeśli do nawrotu lub progresji doszło w okresie ≥ 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. – Wcześniejsze stosowanie immunoterapii. – Wcześniejsza radioterapia płuc w okresie < 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia. – Miejscowe leczenie paliatywne w okresie < 2 tygodnie przed przyjęciem pierwszej dawki. – Nieswoiste leczenie immunomodulujące w okresie < 2 tygodnie przed przyjęciem pierwszej dawki. – Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie antyangiogenne.
17. Wcześniej występujące zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym, które doprowadziły do przerwania leczenia anty-PD-(L)1, zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą immunoterapią, które nie uległy poprawie do 1. stopnia przed badaniami przesiewowymi lub wymagały zastosowania ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
18. Wcześniejsze leczenie i leczenie towarzyszące: – Przyjmowanie terapeutycznych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w okresie < 10 dni przed przyjęciem pierwszej dawki. – Długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe w okresie < 7 dni przed randomizacją. Otrzymanie żywej lub atenuowanej żywej szczepionki w okresie < 4 tygodnie przed przyjęciem pierwszej dawki. – Przyjmowanie obecnie kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dużych dawkach. – Przyjmowanie niedozwolonych leków towarzyszących w okresie < 21 dni przed przyjęciem pierwszej dawki.
19. Uczestniczki karmiące piersią, uczestniczki w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych.