Badanie fazy III porównujące zastosowanie elriterceptu względem epoetyny alfa w leczeniu niedokrwistości spowodowanej przez MDS o niższym ryzyku u osób dorosłych nieleczonych wcześniej ESA, którzy wymagają przetoczenia krwinek czerwonych

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Wcześniejsze leczenie z zastosowaniem którejkolwiek z następujących metod: a) Epoetyna alfa. • Według uznania badacza, w porozumieniu z monitorem medycznym, może być dozwolona, jeżeli pacjent otrzymał nie więcej niż 2 dawki wyłącznie epoetyny alfa ≥8 tygodni przed randomizacją. Niedozwolone jest stosowanie jakichkolwiek innych czynników stymulujących erytropoezę (ESA). b) Darbepoetyna. c) Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów albo czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w okresie ≤8 tygodni (56 dni) przed randomizacją, chyba że był podawany w celu leczenia gorączki neutropenicznej. d) Lek immunomodulujący (IMiD), w tym lenalidomid. • Według uznania badacza, w porozumieniu z monitorem medycznym, może być dozwolony, jeżeli pacjent otrzymywał IMiD przez ≤1 tydzień ≥8 tygodni przed randomizacją. e) Środek hipometylujący. • Według uznania badacza, w porozumieniu z monitorem medycznym, może być dozwolony, jeżeli pacjent otrzymał nie więcej niż 2 dawki ≥8 tygodni przed randomizacją. f) Luspatercept, sotatercept, imetelstat lub elritercept. g) Leczenie immunosupresyjne. h) Przeszczepienie komórek krwiotwórczych. i) Chelat żelaza, jeśli był podawany ≤8 tygodni przed randomizacją. Uczestnicy przyjmujący stałe dawki chelatu żelaza przez ≥8 tygodni mogą przyjmować leczenie witaminą B12 lub kwasem foliowym rozpoczęte w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Uczestnicy przyjmujący stałe dawki w ramach terapii zastępczej przez ≥4 tygodnie bez utrzymującego się jednoczesnego niedoboru witaminy B12 lub kwasu foliowego mogą wziąć udział w badaniu. j) Stosowanie androgenów w okresie 8 tygodni przed randomizacją. Uczestnicy stosujący stałe dawkowanie androgenów z powodu hipogonadyzmu przez ≥8 tygodni mogą wziąć udział w badaniu. k) Stosowanie wysokich dawek kortykosteroidów w okresie 4 tygodni przed randomizacją. Uczestnicy stosujący przewlekłe stałe dawki steroidu: prednizon w dawce ≤10 mg/dobę lub równoważną dawkę innego kortykosteroidu przez ≥4 tygodnie mogą wziąć udział w badaniu. Inne leki modyfikujące przebieg choroby stosowane w leczeniu chorób autoimmunologicznych mogą być dozwolone po weryfikacji przez monitora medycznego. l) Lek eksperymentalny lub jakikolwiek inny środek przeznaczony do leczenia MDS.
2. Rozpoznanie MDS związanego z zaburzeniem cytogenetycznym del(5q) lub MDS niesklasyfikowanego według klasyfikacji WHO z 2016 r. albo wtórnej postaci MDS.
3. Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (acute myeloid leukemia, AML) w wywiadzie.
4. Niedokrwistość spowodowana dowolną inną znaną przyczyną, w tym między innymi przez talasemię, niedoczynność tarczycy, niedobór żelaza, witaminy B12, witaminy B6, cynku lub folianów; autoimmunologiczna albo dziedziczna niedokrwistość hemolityczna; dowolny rodzaj rozpoznanej klinicznie niedokrwistości spowodowanej przez istotne krwawienie, sekwestrację albo wywołanej lekami, niedokrwistość hemolityczna albo epizody krwawienia.
5. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego, definiowana jako: a) Choroba serca klasy III lub IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (New York Heart Association, NYHA). b) Odstęp QT skorygowany wg wzoru Fridericia (QTcF) >500 milisekund podczas badań przesiewowych. c) Niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
6. Stwierdzona frakcja wyrzutowa <35% potwierdzona w echokardiografii wykonanej lokalnie w trakcie badań przesiewowych lub wcześniejszej echokardiografii, jeżeli została przeprowadzona w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
7. Stwierdzone w wywiadzie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, w tym zdarzenie mózgowo-naczyniowe (w tym niedokrwienne, zatorowe lub krwotoczne zdarzenie mózgowo-naczyniowe), przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich (ZŻG, w tym proksymalna lub dystalna), zatorowość płucna lub tętnicza, zakrzepica tętnicza lub inna postać zakrzepicy żylnej. Dopuszczalny jest udział uczestników z przebytym zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych.
8. Niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako powtarzające się epizody podwyższonego ciśnienia skurczowego ≥160 mmHg i/lub ciśnienia rozkurczowego ≥100 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia.
9. Obecne w wywiadzie nowotwory złośliwe inne niż MDS. Uczestnicy, u których nie występuje inny nowotwór złośliwy od ≥3 lat, którzy zakończyli leczenie, w tym leczenie podtrzymujące, mogą wziąć udział w badaniu. Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie albo współistniejącym rozpoznaniem jednego z poniższych stanów mogą wziąć udział w badaniu, jeżeli nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego: a) rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy skóry; b) rak szyjki macicy in situ; c) rak piersi in situ; i/lub d) przypadkowe wykrycie raka gruczołu krokowego w badaniu histopatologicznym (T1a lub T1b wg systemu klasyfikacji TNM).
10. Przeszczepienie narządu litego lub szpiku kostnego w wywiadzie.
11. Czynne zakażenie wymagające dożylnego podawania antybiotyków w ciągu 28 dni lub doustnego podawania antybiotyków w ciągu 14 dni przed randomizacją.
12. Potwierdzony dodatni wynik badania w kierunku HIV, czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub typu C (HCV). Uczestnicy bez potwierdzonego dodatniego wyniku w kierunku zakażenia HIV, HBV i/lub HCV nie wymagają dalszych badań, chyba że są one obowiązkowe zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
13. Współczynnik masy ciała (BMI) ≥40 kg/m2.
14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed randomizacją.
15. Nowe wystąpienie napadów padaczkowych lub słabo kontrolowane napady padaczkowe w ciągu 12 tygodni przed randomizacją wykluczają z udziału w badaniu.
16. Stwierdzona w wywiadzie reakcja alergiczna/anafilaktyczna na substancje pomocnicze zawarte w produkcie badanym (w tym epoetynę alfa) (lista substancji pomocniczych znajduje się w aktualnej broszurze badacza dotyczącej elriterceptu) lub białka rekombinowane.
17. Stwierdzona w wywiadzie wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa i/lub obecność przeciwciał przeciwko erytropoetynie (EPO).
18. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników laboratoryjnych: a) ANC <500/μl (0,5×109/l). b) Liczba płytek krwi <50 000/μl (50×109/l) lub ≥450 000/μl (450×109/l). c) Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥3-krotności górnej granicy normy (GGN). d) Stężenie bilirubiny całkowitej ≥2 × GGN. Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie zespołem Gilberta ze stężeniem bilirubiny niezwiązanej <3 x GGN mogą wziąć udział w badaniu. Uczestnicy z większymi wartościami przypisywanymi rozkładowi czynnych prekursorów krwinek czerwonych w szpiku kostnym (nieskuteczna erytropoeza) mogą się kwalifikować do udziału w badaniu po weryfikacji przez monitora medycznego. e) Szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m2 określony na podstawie wzoru opracowanego przez stowarzyszenie Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI) (Delgado i wsp. 2021; Kramer i wsp. 2022). f) Stężenie ferrytyny ≤50 μg/l. g) Stężenie folianów ≤2,0 ng/ml. h) Stężenie witaminy B12 ≤200 pg/ml.
19. Trwający udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowanie jakiegokolwiek innego badanego produktu leczniczego w ciągu pięciu okresów półtrwania.
20. Uczestnik nie chce albo w opinii badacza uczestnik nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
21. Uczestniczka jest zdolna do zajścia w ciążę, ale nie zgadza się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do upływu co najmniej 60 dni po ostatniej dawce interwencji stosowanej w badaniu (szczegółowe informacje podane są w punkcie 13.1).
22. Uczestnicy zdolni do spłodzenia dziecka, których partnerki są zdolne do zajścia w ciążę, którzy nie zgadzają się na stosowania dopuszczalnej barierowej metody antykoncepcji, tj. prezerwatywy dla mężczyzn przez cały okres podawania interwencji stosowanej w badaniu do upływu co najmniej 60 dni po ostatniej dawce interwencji stosowanej w badaniu (szczegółowe informacje podane są w punkcie 13.1).
23. W stosownych przypadkach uczestniczki z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy krwi w okresie badań przesiewowych lub uczestniczki w ciąży bądź uczestniczki karmiące piersią, które nie zgadzają się na zaprzestanie karmienia piersią przez cały okres podawania interwencji stosowanej w badaniu do upływu co najmniej 60 dni po ostatniej dawce interwencji stosowanej w badaniu.
24. Dotyczy uczestników we Francji: Osoby objęte ochroną sądu, osoby niezwiązane z systemem ubezpieczeń społecznych oraz chronione osoby dorosłe (zgodnie z obowiązującym prawem francuskim [Art. L. 1121-6, Art. L. 1121-8, Art. L. 1121-8-1]).