Badanie fazy II dotyczące stosowania momelotynibu u uczestników z zespołem mielodysplastycznym niskiego ryzyka

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (21)

1. Uczestnicy zostaną wyłączeni z udziału w badaniu w przypadku spełnienia dowolnego z poniższych kryteriów. d. leki hipometylujące lub inne leki modyfikujące przebieg choroby (tj. IMiD) oraz terapia immunosupresyjna MDS. Uwaga: wyjątkiem od tego kryterium wyłączenia jest sytuacja, gdy uczestnik otrzymywał leczenie przez ≤1 tydzień, pod warunkiem że ostatnia dawka była podana ≥8 tygodni przed randomizacją.
2. Rozpoznanie lub historia inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż badana choroba w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej: a. historia inwazyjnego nowotworu złośliwego, z powodu którego uczestnik był ostatecznie leczony i w przypadku którego uczestnik był wolny od objawów choroby przez co najmniej 2 lata, i który w opinii głównego badacza i monitora medycznego nie powinien wpływać na ocenę wpływu badanej interwencji na obecnie badaną chorobę docelową; b. uczestnicy z leczonym z zamiarem wyleczenia rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem kolczystokomórkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ i (lub) rakiem piersi in situ mogą zostać włączeni do badania; c. przypadkowe histologiczne potwierdzenie raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny zaawansowania TNM).
3. Niekontrolowane choroby współistniejące w wywiadzie, w tym m.in.: a. aktywne, niekontrolowane zakażenie (uczestnicy otrzymujący leczenie przeciwbakteryjne i (lub) przeciwwirusowe w trybie ambulatoryjnym z powodu zakażenia, które jest kontrolowane, lub w ramach profilaktyki zakażeń, mogą zostać włączeni do badania); lub b. istotne zdarzenie związane z czynnym lub przewlekłym krwawieniem ≥2. stopnia według CTCAE w wer. 5.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; c. niekontrolowana ostra i przewlekła choroba wątroby (np. wynik w skali Childa-Pugha≥10) LUB obecnie występująca niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, według oceny badacza, rozpoznana na podstawie obecności wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, utrzymującej się żółtaczki lub marskości wątroby. UWAGA: stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) jest dopuszczalna, jeśli uczestnik spełnia inne kryteria włączenia.
4. Którykolwiek z poniższych stanów chorobowych występujący w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: a. niestabilna dławica piersiowa; b. objawowa zastoinowa niewydolność serca; c. niekontrolowana arytmia.
5. Odstęp QTc >480 ms (skorygowany za pomocą wzoru Fridericii).
6. Choroba psychiczna, sytuacja społeczna lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza lub sponsora mógłby ograniczyć spełnianie wymogów badania lub mógłby zakłócać interpretację wyników badania.
7. Obecność neuropatii obwodowej ≥2. stopnia według CTCAE w wer. 5.0.
8. Potwierdzony dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
9. Status zapalenia wątroby typu A, B lub C zgodnie z poniższą definicją: a. czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w ramach badanej interwencji; b. dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w ramach badanej interwencji. UWAGA: uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C spowodowanym wcześniej wyleczoną chorobą mogą zostać włączeni do badania tylko w przypadku potwierdzenia ujemnego wyniku badania na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
10. Występowanie jakiegokolwiek klinicznie istotnego schorzenia lub nieprawidłowości przewodu pokarmowego, które mogą zmieniać wchłanianie, np. niekontrolowane nudności, wymioty, zespół złego wchłaniania lub poważna resekcja żołądka i (lub) jelit.
11. Niezdolność do połykania i (lub) przyjmowania leków doustnych.
12. Stosowanie następujących metod leczenia w podanych okresach przed datą randomizacji: a. ESA w ciągu 4 tygodni lub 8 tygodni w przypadku długo działających ESA; b. czynniki wzrostu (tj. G-CSF, GM-CSF) w ciągu 4 tygodni; c. luspatercept w ciągu 8 tygodni; d. Imetelstat w ciągu 8 tygodni; e. badane produkty w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); f. kortykosteroidy w leczeniu choroby podstawowej w ciągu 28 dni; W leczeniu wspomagającym można stosować steroidy ze wskazań innych niż MDS, pod warunkiem że uczestnik otrzymuje stałą dawkę równoważną ≤10 mg prednizonu na dobę. g. inne aktywne leki anty-MDS niewymienione powyżej w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; h. silne induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) z wyjątkiem ryfampiny i ryfampicyny, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki momelotynibu; i. otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni.
13. Znane przeciwwskazanie lub nadwrażliwość na momelotynib i jego metabolity lub na dowolną substancję pomocniczą.
14. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
15. Przejście jakiegokolwiek poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 28 dni przed randomizacją.
16. Trwająca reakcja niepożądana związana z wcześniejszą terapią, która nie ustąpiła do ≤stopnia 1 lub do stanu wyjściowego sprzed wcześniejszej terapii, chyba że badacz, za zgodą sponsora, uzna, że nie ma ona znaczenia klinicznego dla tolerancji interwencji w ramach bieżącego badania klinicznego.
17. MDS związany z nieprawidłowością cytogenetyczną del(5q).
18. Wtórny MDS (tj. MDS, o którym wiadomo, że powstał w wyniku urazu chemicznego lub leczenia innych schorzeń chemioterapią i (lub) radioterapią).
19. Ostra białaczka szpikowa w wywiadzie.
20. Stwierdzona klinicznie istotna niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna niedokrwistość hemolityczna, krwawienie z przewodu pokarmowego lub talasemia.
21. Jednostki chorobowe z grupy zespołów nakładania MDS/MPN (np. przewlekła białaczka mielomonocytowa, CMML)