Badanie HLX43 w zaawansowanym raku płuca (niedrobnokomórkowym): globalne badanie bezpieczeństwa i skuteczności

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (21)

1. Guz potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, zawierający elementy drobnokomórkowego raka płuca, raka neuroendokrynnego lub raka sarkomatoidalnego
2. Pacjenci z aktywnymi układowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi dożylnego podawania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
3. Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory albo induktory CYP2D6 bądź CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
4. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon >10 mg/d lub równoważną dawkę podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Wyjątkiem są: pacjenci leczeni miejscowymi, doocznymi, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi kortykosteroidami, przez krótki czas przyjmowali profilaktycznie kortykosteroidy w celu łagodzenia objawów kontrastu, itp.
5. Pacjenci z rozpoznaną aktywną chorobą autoimmunologiczną lub jej podejrzeniem. Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, otrzymujący terapię zastępczą hormonem tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu 1 kontrolowaną insulinoterapią
6. Pacjenci, którzy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy lub żywe wirusy atenuowane.
7. Pacjenci, u których stwierdzono anafilaksję na preparaty białek makrocząsteczkowych/przeciwciał monoklonalnych lub którzy są uczuleni na którykolwiek składnik badanego produktu
8. Pacjenci z aktywną gruźlicą
9. Pacjenci z historią niedoboru odporności, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa niedoboru odporności ludzkiej (HIV) lub innymi nabytymi albo wrodzonymi niedoborami odporności, bądź z przeszczepem narządu w wywiadzie
10. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem HBV (ang. Hepatitis B Virus, wirus zapalenia wątroby typu B) lub HCV (ang. Hepatitis C Virus, wirus zapalenia wątroby typu C) albo ze współzakażeniem HBV/HCV. Uwaga: pacjenci, u których badanie przesiewowe wykaże obecność HBsAg (ang. Hepatitis B surface Antigen, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub HBcAb (ang. Hepatitis B core Antibody, przeciwciało jądrowe wirusa zapalenia wątroby typu B), muszą przejść dodatkowe badanie w kierunku HBV-DNA. Jeśli wynik testu sugeruje <500 IU/ml, < 2500 kopii/ml lub
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Dla uczestniczek z Japonii ciąża obejmuje również sytuacje, w których badacz uważa, że uczestniczka może być w ciąży. Kobiety karmiące piersią mogą zostać włączone do badania pod warunkiem
12. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem skierowanym przeciwko topoizomerazie I, w tym chemioterapią lub ADC
13. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne albo z innych przyczyn ocenionych przez badacza
14. Radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
15. Występowanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów złośliwych we wczesnym stadium (rak in situ lub guzy w stadium I), które poddano radykalnemu leczeniu, takich jak rak skóry inny niż czerniak, rak in situ szyjki macicy, miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi i rak brodawkowaty tarczycy
16. Wystąpienie w wywiadzie zdarzeń niepożądanych prowadzących do trwałego przerwania immunoterapii lub wystąpienia zapalenia płuc albo mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym ≥ stopnia 2 podczas wcześniejszej immunoterapii
17. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego wielokrotnego drenażu
18. Obecność ucisku rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (dotyczy to nieleczonych lub objawowych przerzutów albo przerzutów wymagających stosowania kortykosteroidów bądź leków przeciwdrgawkowych w celu kontrolowania towarzyszących objawów), zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy, którzy wcześniej byli poddawani leczeniu przerzutów do mózgu (takiemu jak radioterapia całego mózgu lub stereotaktyczna radioterapia mózgu), mogą zostać zakwalifikowani do badania pod warunkiem, że są w stabilnym stanie klinicznym przez co najmniej 4 tygodnie i nie ma u nich dowodów na postęp przerzutów do mózgu w badaniach obrazowych
19. Osoby z obecnymi lub wcześniejszymi klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności płuc spowodowanymi chorobami płuc, w tym między innymi: jakąkolwiek podstawową chorobą płuc (np. zatorowość płucna, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami i wysięk opłucnowy), jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną, tkanki łącznej lub zapalną, która może obejmować płuca (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza), wcześniejszą pneumonektomią, która może utrudniać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekami lub zapalenie płuc popromienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją
20. Pacjenci z jakimikolwiek słabo kontrolowanymi klinicznymi objawami przedmiotowymi lub chorobami układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, w tym między innymi z: (1) niewydolnością serca klasy II lub wyższej według NYHA lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%; (2) niestabilną dławicą piersiową; (3) zawałem mięśnia sercowego lub udarem mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyjątkiem zawału lakunarnego, lekkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego); (4) słabo kontrolowaną arytmią (w tym odstępy QTc≥470 ms) (odstępy QTc są obliczane używając wzoru Fridericia); (5) słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg po aktywnym leczeniu)
21. W badaniu obrazowym wykonanym w okresie przesiewowym występują następujące: a. potwierdzone w badaniu obrazowym naciekanie guza na duże naczynia krwionośne, naciekanie guza na narządy krytyczne lub występuje ryzyko powstania przetoki przełykowo-oskrzelowej lub przetoki przełykowo-opłucnowej; b. potwierdzone w badaniu obrazowym objęcie przez guz dużych naczyń krwionośnych z towarzyszącym zwężeniem naczyń lub obecność jamy lub martwicy w zmianie płucnej z towarzyszącym ryzykiem wystąpienia krwotoku w przypadku udziału w badaniu, według oceny badacza.