Symbiotic-Lung-10: Badanie mające na celu ocenę skuteczności badanego leku o nazwie PF-08634404 stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu u dorosłych pacjentów z resekcyjnym we wczesnym stadium lub nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (17)

1. Uczestnicy z rozpoznanymi mutacjami EGFR i ALK AGA; w przypadku uczestników z histologią niedrobnokomórkową wymagane są udokumentowane negatywne wyniki badań w kierunku EGFR i ALK AGA.
2. Uczestnicy z uszkodzeniami OUN, w tym przerzutami w oponach mózgowo-rdzeniowych, przerzutami do pnia mózgu, opon mózgowych i rdzeniowych lub rdzenia kręgowego lub z uciskiem OUN.
3. Uczestnicy z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 3 lat przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku lub z dowodami na obecność pozostałości nowotworu złośliwego z wcześniej rozpoznanego nowotworu. Wyjątkami są przypadki nowotworu złośliwego ze znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letni całkowity czas przeżycia ≥90%), takie jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.
4. Niewyjaśnione działania toksyczne powstałe w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do stopnia 0 lub 1 według skali NCI CTCAE v5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, za wyjątkiem łysienia. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, u których wystąpi nieodwracalna toksyczność, której nasilenia nie przewiduje się w przypadku dalszego stosowania badanego leczenia (np. utrata słuchu); należy poinformować monitora medycznego. Uczestnicy, u których stwierdzono długotrwałe toksyczne skutki radioterapii uznane przez badacza za nieodwracalne, mogą zostać włączeni do badania; należy poinformować monitora medycznego.
5. Przeszczepy allogeniczne narządów / hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie.
6. Uczestnicy z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). a. Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną, fizjologiczną kortykosteroidoterapią w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za metodę leczenia ogólnoustrojowego modyfikującego przebieg choroby i jest dozwolona. b. Do udziału w badaniu mogą zostać dopuszczeni uczestnicy z bielactwem, łuszczycą, cukrzycą typu 1 (jeśli nie zostali wykluczeni zgodnie z kryterium wyłączenia 8) lub dziecięcą astmą/atopią w remisji. c. Do badania mogą zostać dopuszczeni uczestnicy wymagający przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych sterydów lub miejscowych zastrzyków sterydowych (jeśli nie zostali wykluczeni zgodnie z kryterium wyłączenia 7b). d. Do udziału w badaniu dopuszcza się uczestników z zespołem Sjögrena (jeśli nie zostali wykluczeni zgodnie z kryterium wyłączenia 7b).
7. Uczestnicy z następującymi schorzeniami układu oddechowego: a. Dowody na niezakaźną lub polekową ILD, lub zapalenie płuc, które: i. Zostało wcześniej zdiagnozowane i było leczone sterydami pozajelitowo przez dowolny okres lub sterydami doustnie przez >6 tygodni, lub ii. Wystąpiło w trakcie lub po leczeniu immunoterapią, uległo poprawie lub ustąpiło, a następnie nawróciło po ponownym wznowieniu immunoterapii, lub iii. Jest obecnie diagnozowane lub leczone terapią ogólnoustrojową, lub iv. Jest podejrzewane na podstawie obrazowania radiologicznego wykonanego podczas badań przesiewowych. v. Uczestnicy, u których nie występują żadne objawy i u których stwierdzono w radiografii ILD o podłożu niezakaźnym, wywołaną promieniowaniem lub lekami lub zapalenie płuc ograniczone do 1 segmentu oskrzelowo-płucnego lub <10% miąższu płucnego, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z monitorem medycznym b. Dowolna choroba płuc stopnia ≥ 3. niezwiązana z nowotworem złośliwym, w tym między innymi: i. Ciężka astma wymagająca stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leczenia lub niewystarczająco kontrolowana za pomocą niskich dawek wziewnych kortykosteroidów / długo działających agonistów beta-2. ii. Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca suplementacji tlenem lub stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych. iii. Zatory płucne klinicznie ciężkie i/lub stopnia 4. w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia pierwszej dawki badanego leczenia. Zatory płucne w głównych lub płatowych tętnicach płucnych powodują również wyłączenie z udziału w badaniu. W przypadku zdarzeń zakrzepowo-zatorowych innych niż zatorowość płucna należy zapoznać się z kryterium wyłączenia 8k. iv. Wszelkie zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne ze znacznym zajęciem miąższu płuc w momencie badań przesiewowych (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.).
8. Niekontrolowane choroby współistniejące w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki, w tym: a. Niestabilna dławica piersiowa b. Zawał mięśnia sercowego c. Niekontrolowana lub istotna arytmia (w tym utrzymująca się tachyarytmia komorowa i migotanie komór), nieleczone poważne nieprawidłowości układu przewodzenia (np. blok dwuwiązkowy [definiowany jako blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej lub tylnej odnogi lewej], blok przedsionkowo-komorowy III stopnia) d. Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych e. Przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, zawał mózgu (z wyłączeniem udaru lakunarnego) lub krwotok mózgowy f. Objawowa zastoinowa niewydolność serca lub objawy zgodne z III lub IV klasą czynnościową wg NYHA g. Niewyrównana marskość wątroby h. Zespół nerczycowy i. Niekontrolowana cukrzyca, definiowana jako HbA1c ≥ 8,0% lub HbA1c pomiędzy 7,0% a 8,0% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), które nie zostały wyjaśnione w inny sposób (lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków przeciwcukrzycowych). j. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mm Hg lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych). k. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe tętnicy i zdarzenie zakrzepowo-zatorowe żyły stopnia > 3 zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0 l. Przełom nadciśnieniowy m. Encefalopatia nadciśnieniowa
9. Wyjściowy odstęp QTcF > 480 ms a. Jeżeli wartość QTcF przekracza 480 ms, zapis EKG należy powtórzyć dodatkowo dwukrotnie, a do ustalenia, czy uczestnik spełnia kryteria kwalifikacyjne użyć średniej z trzech wartości QTcF. Przed wyłączeniem uczestnika z badania komputerowo zinterpretowane wyniki badania EKG z nieprawidłowościami powinny zostać ponownie przeanalizowane przez badacza doświadczonego w interpretacji wyników badań EKG.
10. Duży zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub planowany duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem zabiegów chirurgicznych związanych z niedrobnokomórkowym rakiem płuca) w trakcie badania; drobny miejscowy zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia obwodowo wprowadzonego cewnika centralnego i wszczepialnego centralnego portu naczyniowego) w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką. U uczestników muszą w sposób odpowiedni ustąpić toksyczność lub powikłania pooperacyjne przed rozpoczęciem badanego leczenia.
11. Uczestnicy z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem.
12. Tendencja do silnych krwawień lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, takie jak występowanie klinicznie istotnych objawów krwawienia w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką, w tym między innymi krwawienie z przewodu pokarmowego, krwioplucie (definiowane jako odkrztuszanie lub wypluwanie ≥ ½ łyżeczki świeżej krwi lub małych skrzepów krwi bądź odkrztuszanie krwi bez plwociny; do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z plwociną z domieszką krwi) lub nawracające krwawienia z nosa (z wyłączeniem niewielkich krwawień z nosa i krwistej wydzieliny z nosa).
13. Uczestnicy z ostrymi, przewlekłymi lub objawowymi zakażeniami, w tym: a. Aktualnie przyjmujący ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu aktywnego zakażenia (wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego) w momencie włączenia do badania. Dozwolone jest rutynowe profilaktyczne leczenie przeciwdrobnoustrojowe. b. Znany dodatni wynik badania serologicznego na obecność wirusa HIV, z wyjątkiem uczestników z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV, przyjmujących stabilna dawkę terapii ART (liczba komórek CD4+ > 200/mm3 i miano wirusa < 400 kopii/ml). Badacz sprawdzi, czy terapia ART nie będzie powodować istotnych interakcji z lekami badanymi lub stosowanymi jednocześnie (patrz punkt 10.5). c. Rozpoznane HBV poprzez wykrycie antygenu powierzchniowego. d. Aktywne zakażenie HCV (dodatni wynik PCR). Uczestnicy, którzy byli leczeni z powodu zakażenia wirusem HCV, kwalifikują się, jeśli udokumentowano u nich utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu terapii przeciwwirusowej. e. Testy na obecność wirusa HIV, HBV, HCV nie są wymagane, chyba że lokalne władze sanitarne nakazują ich wykonanie. f. Uczestnicy z potwierdzoną aktywną postacią gruźlicy lub uczestnicy, u których podejrzewa się aktywną gruźlicę, muszą poddać się ocenie klinicznej w celu wykluczenia tej choroby.
14. Uczestnicy z niedoborem odporności w wywiadzie
15. Rozpoznana ciężka alergia na którykolwiek składnik badanego leczenia w wywiadzie lub ciężka reakcja alergiczna na przeciwciała chimeryczne lub humanizowane w wywiadzie.
16. Wszelkie schorzenia medyczne lub psychiatryczne, w tym występujące w ciągu ostatniego roku czynne myśli samobójcze lub zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 5 lat, lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub w ocenie badacza dyskwalifikować uczestnika z udziału w badaniu.
17. Inne okoliczności, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania w ocenie badacza.