Badanie fazy 2/3 dotyczące stosowania leku EIK1001 w skojarzeniu z pembrolizumabem i chemioterapią u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium 4

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (27)

1. U uczestnika stwierdzono histologicznie obecność komponenty drobnokomórkowej i/lub guz nie został zaklasyfikowany głównie jako niepłaskonabłonkowy lub płaskonabłonkowy NDRP.
2. Uczestnik obecnie bierze udział lub niedawno brał udział w badaniu z zastosowaniem badanego leku i otrzymywał badaną terapię w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem przyjmowania EIK1001 lub placebo.
3. Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (<3 tygodnie przed przyjęciem pierwszej dawki leczenia w ramach badania).
4. Uczestnik otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Uczestnik został poddany radioterapii w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
6. Uczestnik ukończył radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
7. Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał w trakcie badania jakiejkolwiek innej formy leczenia przeciwnowotworowego niż leczenie w ramach badania.
8. U uczestnika występuje czynne klinicznie zapalenie uchyłków, ropień wewnątrzbrzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość otrzewnej.
9. U uczestnika stwierdzono w wywiadzie nowotwór złośliwy, chyba że uczestnik przeszedł leczenie z intencją całkowitego wyleczenia i nie wystąpiły objawy nawrotu tej choroby przez okres 5 lat. Uwaga: Ten wymóg czasowy nie dotyczy NDRP, z powodu którego uczestnik został włączony do badania, ani uczestników, u których przeprowadzono skuteczne radykalne leczenie chirurgiczne raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
10. Uczestnik ma stwierdzone aktywne przerzuty do OUN i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem że pozostają stabilni radiologicznie (tj. bez oznak progresji) przez co najmniej 4 tygodnie, co zostanie potwierdzone w powtórnym badaniu obrazowym wykonanym podczas badań przesiewowych, są stabilni klinicznie i nie wymagali leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania. Uczestnicy ze stwierdzonymi, nieleczonymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez objawów neurologicznych, bez konieczności przyjmowania kortykosteroidów, bez obrzęku okołoogniskowego lub z minimalnym obrzękiem okołoogniskowym oraz bez zmian o rozmiarze >1,5 cm) mogą uczestniczyć, jednak będą wymagać regularnych badań obrazowych mózgu w celu monitorowania tej lokalizacji choroby.
11. Uczestnik ma ciężką nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i/lub dowolne jego substancje pomocnicze lub stwierdzoną nadwrażliwość na dowolny składnik karboplatyny, cisplatyny, paklitakselu, nabpaklitakselu lub pemetreksedu.
12. U uczestnika występuje niepłaskonabłonkowy NDRP i uczestnik otrzymuje pemetreksed oraz: • nie jest w stanie przerwać przyjmowania aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych niż dawka aspiryny ≤1,3 g na dobę, przez okres 5 dni poprzedzających każdą dawkę (okres 8 dni w przypadku środków długo działających, takich jak piroksykam); • nie ma możliwości lub chęci przyjmowania suplementacji kwasem foliowym lub witaminą B12; • ma objawy wodobrzusza lub wysięku opłucnowego. Uczestnik, którego stan jest stabilny klinicznie po leczeniu tych schorzeń (w tym torakocentezy lub paracentezy terapeutycznej), kwalifikuje się do udziału w badaniu.
13. Uczestnik ma średni spoczynkowy QTcF >470 ms, uzyskany z pojedynczego 12-odprowadzeniowego EKG wykonanego podczas badań przesiewowych.
14. Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która w okresie ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolona jest suplementacja hormonalna (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid).
15. U uczestnika rozpoznano niedobór odporności lub otrzymuje on przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę w przeliczeniu na prednizon) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed zastosowaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania. Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub terapia zastępcza z zastosowaniem fizjologicznych kortykosteroidów w przypadku niewydolności przysadki mózgowej lub nadnerczy itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
16. Uczestnik przyjmuje przewlekle steroidy ogólnoustrojowe. Uwaga: Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych oraz steroidów stosowanych miejscowo lub podawanych we wstrzyknięciach miejscowych, niezależnie od wskazania klinicznego.
17. Uczestnik ma aktywne zakażenie wymagające leczenia.
18. U uczestnika występuje niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Aby zakwalifikować się do badania, uczestnicy zakażeni wirusem HIV muszą wykazać odpowiednią kontrolę zakażenia wirusem HIV, definiowaną jako: • liczba limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego; • brak jakichkolwiek zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy; • stały schemat leczenia przeciwretrowirusowego (ART), bez zmian leków lub modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania i zgoda potencjalnego uczestnika na kontynuowanie leczenia ART przez cały czas trwania badania. Dotyczy wyłącznie pacjentów przyjmujących leczenie ART: • należy skontaktować się ze sponsorem w celu potwierdzenia, że leczenie ART nie będzie wykazywać interakcji międzylekowych z EIK1001.
19. Uczestnik ma zakażenie wirusem HIV i mięsaka Kaposiego i/lub wieloogniskową chorobę Castlemana w wywiadzie.
20. Uczestnik ma dodatni wynik badania pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem HCV wskazujący na obecność wirusa (oczekuje się, że wszyscy uczestnicy zostaną poddani testom serologicznym pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B przed rozpoczęciem tego badania, w tym na obecność antygenu HBsAg i przeciwciał anty-HBc IgG oraz anty-HBs zgodnie ze wstępną opinią kliniczną ASCO 2020 w sprawie uniwersalnych testów serologicznych pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B na początku leczenia przeciwnowotworowego (Hwang i in, 2020); badania przesiewowe powinny również uwzględniać test na obecność przeciwciał anty-HCV zlecony przed rozpoczęciem leczenia przeciwnowotworowego (Hwang i in., 2014): Warto zauważyć, że istnieją pewne zastrzeżenia dotyczące zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B i C, które należy wziąć pod uwagę: • czynne zakażenie wirusem HBV (przewlekłe lub ostre; zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badań przesiewowych) stanowi kryterium wyłączenia, z wyjątkiem uczestników poddawanych terapii przeciwwirusowej z powodu zakażenia wirusem HBV z niewykrywalnym lub niskim poziomem wiremii; • uczestnicy z przebytym zakażeniem wirusem HBV lub wyleczonym zakażeniem wirusem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał rdzeniowych zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i brak antygenu HBsAg) kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli wynik testu na obecność DNA wirusa HBV jest ujemny; • uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał wirusa HCV są wyłączeni z badania, chyba że wynik testu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HCV jest ujemny. Uwaga: Status HBV lub HCV uczestnika należy udokumentować w wywiadzie medycznym.
21. Stwierdzone w wywiadzie lub aktualne dowody na występowanie u uczestnika jakiegokolwiek schorzenia, przyjmowanie przez niego leczenia lub występowanie u niego nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą wpływać na wyniki badania bądź zakłócać uczestnictwo przez cały okres badania, lub jeśli w opinii badacza prowadzącego leczenie udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
22. U uczestnika stwierdzono zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby uniemożliwić mu spełnienie wymogów badania.
23. W okresie, w którym podpisywana jest świadoma zgoda, uczestnik regularnie zażywa jakiekolwiek nielegalne środki odurzające lub w ostatnim czasie (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji psychoaktywnych (w tym alkoholu).
24. Uczestnik ze stwierdzonym w wywiadzie (niezakaźnym) zapaleniem płuc, które wymagało stosowania leków steroidowych lub z czynnym zapaleniem płuc.
25. U uczestnika stwierdzono w wywiadzie przeszczep allogeniczny / przeszczep tkanki litej narządu.
26. Uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią, planuje zajście w ciążę, karmienie piersią lub uczestnik planuje spłodzenie dziecka w przewidywanym czasie trwania badania.
27. Uczestnik otrzymuje obecnie leki, o których wiadomo, że są silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 i CYP1A2. Uwaga: Tabela 6 służy jako przewodnik po popularnych lekach, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i CYP1A2. Nie jest to w żądnym wypadku wyczerpująca lista, a każdy lek należy sprawdzać indywidualnie, aby mieć pewność, że nie jest on silnym inhibitorem ani induktorem CYP3A4 lub CYP1A2.