Randomizowane, otwarte badanie fazy II porównujące neoadiuwantową terapię hormonalną w skojarzeniu z trastuzumabem, pertuzumabem ± inhibitorem PI3K inavolisibem u pacjentów z wczesnym rakiem piersi HER2-dodatnim, HR-dodatnim, z mutacją PIK3CA – GeparPiPPa

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (22)

1. Pacjent z rakiem piersi HER2-ujemny i/lub HER2-dodatni, HR-ujemny.
2. Konieczność natychmiastowej chemioterapii neoadjuwantowej, np. w przypadku zapalnego raka piersi.
3. Biopsja wycinająca lub wycięcie guza (lumpektomia) i/lub wycięcie węzłów chłonnych pachowych i/lub biopsja węzła wartowniczego wykonana przed włączeniem do badania (biopsja klinicznie zajętego węzła chłonnego jest dopuszczalna).
4. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, terapią hormonalną lub radioterapią przed włączeniem do badania
5. Pacjenci z przebytym rakiem piersi nie kwalifikują się, z wyjątkiem sytuacji, gdy: Brak nawrotu choroby od co najmniej 5 lat i niskie ryzyko wznowy (według oceny badacza).
6. Pacjenci z przebytym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się w przypadku wysokiego ryzyka nawrotu (według oceny badacza) i/lub trwającego leczenia onkologicznego. Dotyczy to także pacjentów, u których istnieje wysokie ryzyko, że leczenie onkologiczne będzie konieczne w ramach terapii w trakcie badania.
7. Pacjenci z BMI >30 mogą zostać włączeni według uznania badacza.
8. Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze związków lub substancji zastosowanych w protokole, białka mysie i/lub rekombinowaną ludzką hialuronidazę.
9. Ustalona diagnoza cukrzycy typu I lub niekontrolowana cukrzyca typu II na podstawie stężenia glukozy na czczo i HbA1c.
10. Pacjenci z immunosupresją w wyniku zakażenia HIV lub stosowania terapii immunosupresyjnej.
11. Klinicznie istotna i aktywna choroba wątroby, np. stwardniające zapalenie dróg żółciowych, aktywne zakażenie wirusowe WZW typu B lub C, lub autoimmunologiczne choroby wątroby.
12. Pacjenci z chorobami zapalnymi jelit, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, oraz aktywnym stanem zapalnym jelit (np. zapalenie uchyłków).
13. Pacjenci z jakimikolwiek współistniejącymi chorobami ocznymi lub wewnątrzgałkowymi (z wyjątkiem zaćmy wyjściowej), które wymagałyby leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego w trakcie trwania badania w celu zapobieżenia lub leczenia utraty wzroku. Dotyczy to również pacjentów z czynnym zapaleniem błony naczyniowej lub ciała szklistego, przebytym zapaleniem błony naczyniowej lub czynnym procesem zakaźnym w oku.
14. Pacjenci z obecnie rozpoznanym śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zapaleniem płuc.
15. Znana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>NYHA I) i/lub choroba wieńcowa serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia lekami przeciw dusznicy, przebyty zawał mięśnia sercowego, dowody zawału przezściennego w EKG, niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. ciśnienie tętnicze >160/90 mm Hg podczas leczenia trzema lekami przeciwnadciśnieniowymi), zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
16. Uszkodzona skóra w planowanym miejscu podania iniekcji podskórnych (udo).
17. Pacjenci po niedawnym epizodzie zakrzepowo-zatorowym, u których nadal trwa dostosowywanie dawki leczenia przeciwzakrzepowego i/lub wartości INR nie zostały unormowane.
18. Równoczesne leczenie: • Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, o ile nie zostały włączone > 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania i w niskiej dawce (maks. 10 mg metyloprednizolonu lub odpowiednika), • Hormonami płciowymi – leczenie to musi być zakończone przed randomizacją (GnRH-a jest dopuszczalne), • Innymi lekami eksperymentalnymi lub jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową.
19. Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem leku badawczego (nierejestrowanego) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
20. Kobiety: ciąża lub karmienie piersią w momencie randomizacji.
21. Wywiad istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym psychoz, demencji, otępienia lub padaczki, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
22. Jakikolwiek stan kliniczny, który według opinii badacza mógłby zakłócać ocenę leczenia badaniem lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta bądź wyników badania.