Badanie kliniczne II/III fazy preparatu navtemadlin jako leczenia podtrzymującego zaawansowanej lub nawrotowej postaci raka trzonu macicy z dzikim wariantem genu TP53.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (9)

1. Kobiety w wieku ≥18 lat zdolne do wyrażenia świadomej zgody
2. Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka trzonu macicy (w tym gruczolakoraka endometrium, raka surowiczego, raka surowiczego brodawkowatego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego, raka jasnokomórkowego, nowotworu mieszanego, raka niezróżnicowanego, mięsakoraka i raka bliżej nieokreślonego) z udokumentowanym dzikim wariantem genu TP53. W części 2, badanie występowania dzikiego wariantu genu TP53 będzie przeprowadzane centralnie.
3. Pacjentki z zaawansowanym lub nawrotowym nowotworem (tj. pierwsza wznowa) muszą ukończyć jeden schemat obejmujący maksymalnie 6 cykli chemioterapii skojarzonej z zastosowaniem taksanów i związków platyny (bez uwzględnienia terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej) oraz uzyskać odpowiedź CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. • Nowotwór pierwotny w stadium IV definiuje się jako: − przebyta na początku operacja chirurgiczna lub późniejsza cytoredukcja chirurgiczna w trakcie leczenia związkami platyny pierwszego rzutu z resekcją R0 (resekcja R0 oznacza pełną makroskopową resekcję całego widocznego nowotworu), LUB − przebyta na początku operacja chirurgiczna lub późniejsza cytoredukcja chirurgiczna w trakcie terapii taksanami i związkami platyny pierwszego rzutu z resekcją R1 (resekcja R1 oznacza niepełne usunięcie całego nowotworu w obrazie makroskopowym), LUB − brak interwencji chirurgicznej. • Pacjentki z pierwszą wznową (tj. wznową po pierwszej terapii, w tym po operacji chirurgicznej i/ lub chemioterapii z lub bez immunoterapii w leczeniu nowotworu w stadium I-IV) definiuje się jako: − pacjentki z nowotworem w stadium I-III w chwili rozpoznania i które otrzymały chemioterapię adiuwantową z lub bez immunoterapii w momencie pierwszego rozpoznania i u których nastąpiła później wznowa, LUB − pacjentki z nowotworem w stadium I-III w chwili rozpoznania i które nie otrzymały chemioterapii adiuwantowej z lub bez immunoterapii w momencie pierwszego rozpoznania i u których nastąpiła później wznowa, LUB − pacjentki z nowotworem w stadium IV w chwili rozpoznania i które po rozpoznaniu otrzymały immunoterapię lub terapię endokrynną (hormonoterapię)/z lub bez operacji chirurgicznej i u których nastąpiła później wznowa. Uwaga: Pacjentki wymagające przerwania podawania aktualnie stosowanej chemioterapii można uznać za kwalifikujące się, jeśli spełniają pozostałe z powyższych kryteriów i uzyskały odpowiedź CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
4. Pacjentki muszą być w stanie rozpocząć leczenie w badaniu w ciągu 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.
5. Ocena 0 do 1 dla stanu pacjentki w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Odpowiednie parametry obrazu krwi w okresie 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu niezależne od wspomagającego stosowania czynnika wzrostu przez co najmniej 7 dni za wyjątkiem pegylowanych czynników stymulujących wzrost kolonii granulocytów (G-CSF) w przypadku których wymogiem jest okres co najmniej 14 dni, zdefiniowane jako: a. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l b. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l
7. Dostateczna czynność wątroby w okresie 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu zdefiniowana jako: a. Bilirubina całkowita w surowicy w zakresie normy. W przypadku poziomu bilirubiny całkowitej > górnej granicy normy (ULN), wówczas pacjentka kwalifikuje się, jeśli wynik dla bilirubiny bezpośredniej wyniesie ≤ 2,0 × ULN b. Wynik oznaczenia transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × górnej granicy normy (ULN). W przypadku pacjentek z zajęciem wątroby: Wynik oznaczenia AST i ALT ≤ 5 × górnej granicy normy (ULN).
8. Dostateczna czynność nerek w okresie 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leczenia stosowanego w badaniu zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny ≥30 mL/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
9. Zarówno pacjentki zdolne do prokreacji jak i ich partnerzy muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania (Załącznik 2 do Protokołu). Dodatkowo przez 1 miesiąc i 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu pacjentki muszą nadal stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Kobietę uznaje się za zdolną do prokreacji (tj. płodną od momentu wystąpienia pierwszej menstruacji do wejścia w okres pomenopauzalny) chyba że nastąpiło trwałe ubezpłodnienie (Załącznik 2 do Protokołu).