Podwójnie pozorowane, randomizowane badanie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą aktywne leczenie, w dwustronnym układzie naprzemiennym, z 12-tygodniowym leczeniem w każdym okresie, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania QVM149 (octanu indakaterolu / bromku glikopironiowego / furoinianu mometazonu) w porównaniu z ksynafonianem salmeterolu / propionianem flutykazonu u dzieci w wieku od 12 do poniżej 18 lat z astmą.

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (10)

1. Nastoletni uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥12 do mniej niż 18 lat w momencie wizyty przesiewowej.
2. Przed rozpoczęciem udziału w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny w ramach badania należy uzyskać na piśmie podpisaną świadomą zgodę rodzica(-ów) / opiekuna(-ów) prawnego(-ych) uczestnika pediatrycznego i zgodę osoby małoletniej uczestnika pediatrycznego (w zależności od wymogów miejscowych).
3. Pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem przewlekłej astmy (według kryteriów GINA 2024) utrzymującej się przez okres przynajmniej jednego roku przed okresem badań przesiewowych.
4. Uczestnicy, którzy stosowali średnie lub wysokie dawki ICS w skojarzeniu z LABA (GINA 2024) z powodu astmy przez co najmniej trzy miesiące i otrzymywali stabilne dawki przez przynajmniej jeden miesiąc przed okresem badań przesiewowych.
5. U uczestnika muszą występować objawy / nieprawidłowa kontrola według opinii badacza pomimo leczenia średnimi lub wysokimi dawkami ICS w skojarzeniu z LABA (GINA 2024) przed okresem badań przesiewowych.
6. Obecność w wywiadzie co najmniej jednego udokumentowanego ciężkiego zaostrzenia astmy w okresie 12 miesięcy przed okresem badań przesiewowych wymagającego: • Leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (w postaci tabletek, zawiesiny lub zastrzyków), LUB • Hospitalizacji (zdefiniowanej jako hospitalizacja uczestnika lub pobyt >24 godzin na obserwacji na izbie przyjęć lub w innej równoważnej jednostce). UWAGA: Badacze muszą stosować odpowiednie środki w celu zapewnienia zebrania dokładnego wywiadu dotyczącego zaostrzeń u uczestnika (wywiad uczestnika w okresie badań przesiewowych udokumentowany w dokumentacji źródłowej, dokumentacji aptecznej, dokumentacji szpitalnej lub dokumentacji medycznej jest dopuszczalny).
7. Uczestnicy muszą uzyskać wynik oceny według kwestionariusza ACQ-5 wynoszący ≥1,5 podczas wizyty na zakończenie okresu wprowadzającego przed randomizacją (przed rozpoczęciem leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby) i kwalifikować się do leczenia wysoką dawką LABA/ICS/LAMA.
8. Wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥50% wartości należnej dla uczestnika zgodnie z kryteriami ATS/ERS z 2019 r. po wstrzymaniu podawania leków rozszerzających oskrzela (patrz Tabela 6-7) w trakcie okresu wprowadzającego i przed randomizacją. Okres wstrzymywania stosowania / wypłukiwania leków rozszerzających oskrzela przed spirometrią: • SABA: ≥6 godzin, • FDC lub dowolne skojarzenia ICS/LABA: ≥24 godziny, • Krótko działające leki przeciwcholinergiczne (SAMA): ≥8 godzin, • Ksantyny: ≥7 dni. UWAGI: • W przypadku skojarzenia ICS/LABA w okresie badań przesiewowych należy kontynuować stosowanie wyłącznie ICS do wizyty wprowadzającej. • Należy przestrzegać powyższego okresu wypłukiwania każdego leku i nie powinien on być dłuższy. Jeżeli uważa się, że okres wypłukiwania powinien być dłuższy, należy skontaktować się z monitorem medycznym Novartis. • Dopuszcza się jednorazowe powtórzenie pomiaru FEV1 wyrażonego jako procent wartości należnej (FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela) w ciągu pięciu dni od wizyty wstępnej w okresie wprowadzającym i przed randomizacją. Zapewniłoby to wystarczający czas na otrzymanie od centralnego weryfikatora potwierdzenia ważności oceny danych spirometrycznych. Podczas wizyty wprowadzającej lek podawany w okresie wprowadzającym należy wydać tylko wtedy, jeżeli powtórna spirometria spełnia kryteria kwalifikacyjne i jeżeli spełnione są wszystkie kryteria włączenia podczas wizyty wprowadzającej. • Dopuszcza się jednorazowe powtórzenie badań przesiewowych, jeżeli uczestnicy nie spełnią kryteriów podczas ponownego badania, pod warunkiem że uczestnik powróci do swojego poprzedniego leczenia aż do wykonania ponownych badań przesiewowych. W takiej sytuacji nie jest wymagany powrót do wcześniejszego leczenia przez pełny okres 1 miesiąca, jak określono w kryterium włączenia nr 4.
9. Uczestnicy, u których stwierdzono wzrost FEV1 o ≥12% w ciągu 15–30 minut po podaniu 200–400 μg salbutamolu/180–360 μg albuterolu (lub równoważnej dawki) podczas wizyty wprowadzającej. Wszyscy uczestnicy muszą wykonać test odwracalności podczas wizyty wprowadzającej, który będzie oceniany przez centralnego recenzenta. Jeżeli odwracalność nie zostanie wykazana podczas wizyty wprowadzającej lub jeśli ocena zostanie uznana przez centralnego recenzenta za nieakceptowalną, należy: • Powtórzyć ocenę spirometryczną w celu wykazania odwracalności – jednorazowo, podczas wizyty ad-hoc, zaplanowanej najlepiej w ciągu 5 dni. Testu odwracalności nie można powtarzać tego samego dnia z uwagi na okres wypłukiwania salbutamolu/albuterolu. • Uczestnicy mogą zostać dopuszczeni do badania na podstawie historycznych danych potwierdzających odwracalność, jeżeli badanie wykonano zgodnie z wytycznymi ATS/ERS w ciągu 2 lat przed okresem badań przesiewowych. • Alternatywnie, uczestnicy mogą zostać dopuszczeni do badania na podstawie dodatniego wyniku historycznego testu prowokacji oskrzeli, wykonanego w ciągu 2 lat przed okresem badań przesiewowych. Jeżeli odwracalność nie zostanie wykazana podczas wizyty wprowadzającej (lub po powtórzeniu oceny podczas wizyty ad-hoc w ciągu 5 dni), a jakość spirometrii oceniona przez centralnego recenzenta jest akceptowalna, lecz nie ma dostępnych historycznych danych potwierdzających odwracalność lub test prowokacji oskrzeli nie jest dostępny (lub nie został wykonany zgodnie z wytycznymi ATS/ERS), uczestnika należy odrzucić na etapie badań przesiewowych. Wyroby z komorą inhalacyjną (spacer) są dozwolone tylko podczas badania odwracalności. Badacz lub wyznaczona osoba może podjąć decyzję, czy w celu przeprowadzenia badania odwracalności należy korzystać z komory, czy też nie.
10. Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas wizyty na zakończenie okresu wprowadzającego przed randomizacją: • Uczestnicy muszą zademonstrować prawidłową technikę stosowania inhalatorów (zgodnie z oceną badacza), miernika przepływu szczytowego oraz spirometrii w trakcie całego okresu wprowadzającego (od początku do końca okresu wyprowadzającego). • Uczestnicy muszą wykazać zgodność ≥70% w stosowaniu leczenia kontrolnego astmy ICS/LABA w okresie wprowadzającym, na podstawie liczby użyć inhalatora. Zgodność 70% definiuje się jako przyjmowanie leku przez 70% dni w tym okresie. • Uczestnicy muszą wykazać zgodność ≥70% w wymaganym stosowaniu dzienniczka elektronicznego (eDzienniczka) w okresie wprowadzającym. Zgodność 70% definiuje się jako codzienne wypełnienie eDzienniczka przez 70% dni (rano lub wieczorem, w tym co najmniej 7 wpisów porannych i 7 wieczornych w eDzienniczku) w trakcie okresu wprowadzającego.