Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania trzech dawek frewecytynibu u pacjentów z ciężką astmą, niewystarczająco kontrolowaną kortykosteroidami wziewnymi (ICS) / długo działającymi beta2-mimetykami (LABA) w średnich lub wysokich dawkach

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (5)

1. Aktywne palenie (w tym stosowanie tytoniu lub nikotyny, papierosów lub e papierosów, waping lub stosowanie marihuany) lub palenie w wywiadzie w wymiarze ≥10 paczkolat (liczba paczkolat = liczba papierosów dziennie/20 × liczba lat palenia). By kwalifikować się do badania, osoby palące w przeszłości w wymiarze <10 paczkolat muszą nie palić od co najmniej 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi. 2. Obecność w wywiadzie lub oznaki niekontrolowanej choroby współistniejącej, która w opinii badacza i (lub) monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania lub zakłócić ocenę badanego produktu, lub zmniejszyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu. Pacjenci z obecną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego, udarem lub przejściowymi atakami niedokrwiennymi w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi nie mogą być włączeni do badania. Uczestnicy z epizodami zatorowości płucnej lub zakrzepicy w wywiadzie, lub predyspozycjami genetycznymi lub autoimmunologicznymi (np. zespołem antyfosfolipidowym) do zakrzepicy nie mogą być włączeni do badania. Uczestnicy z dobrze kontrolowaną chorobą współistniejącą (np. nadciśnieniem, hiperlipidemią, chorobą refluksową przełyku) przyjmujący stabilny schemat leczenia przez 15 dni przed badaniami przesiewowymi kwalifikują się do udziału w badaniu. 3. Każda współistniejąca choroba układu oddechowego, która w opinii badacza i (lub) monitora medycznego utrudni ocenę badanego produktu lub interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania (np. POChP, mukowiscydoza, zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, zespół Churga-Strauss).
2. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych, biochemicznych, układu krzepnięcia lub moczu (wyniki badań laboratoryjnych z wizyty), badania fizykalnego, parametrów życiowych w okresie przesiewowym/wstępnym, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub mogą wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu. 5. Oznaki aktywnej choroby wątroby, w tym żółtaczka lub wyniki AspAT, AlAT lub stężenia bilirubiny przekraczające dwukrotnie górną granicę normy. Uczestnicy z poziomem fosfatazy alkalicznej wyższym niż dwukrotność górnej granicy normy mogą zostać włączeni, jeśli dodatkowe badania izoenzymatyczne potwierdzą, że podwyższone wyniki nie są pochodzenia wątrobowego. Uczestnicy z podwyższonym stężeniem samej bilirubiny mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają potwierdzone rozpoznanie zespołu Gilberta. 6. Nowotwór złośliwy w wywiadzie: • Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem in situ szyjki macicy w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem, że leczenie radykalne zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi. • Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem, że leczenie radykalne zostało zakończone, a remisja trwa co najmniej 5 lat przed badaniami przesiewowymi.
3. Uczestnicy z zakażeniem dróg oddechowych (RTI), które nie ustąpiło w pełni przed badaniami przesiewowymi, lub u których występowało RTI w trakcie badań przesiewowych lub w dniu 1. Uczestnicy, u których występowało RTI w trakcie badań przesiewowych lub w dniu 1, mogą zostać poddani ponownym badaniom przesiewowym po całkowitym wyzdrowieniu. 8. Oznaki klinicznie istotnego zakażenia lub leczenie ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwpasożytniczymi lub przeciwwirusowymi w dniu 1. 9. Czynna gruźlica w wywiadzie lub dodatni wynik testu QFT-G w kierunku gruźlicy podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z dodatnim lub niejednoznacznym wynikiem testu QFT-G mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają WSZYSTKIE poniższe kryteria: • brak objawów gruźlicy: długotrwałego produktywnego kaszlu (>3 tygodnie); odkrztuszania krwi; gorączki; nocnych potów, niewyjaśnionej utraty apetytu, niezamierzonej utraty masy ciała; • po ostatniej terapii profilaktycznej (wymagana tylko w przypadku wyniku pozytywnego) brak ekspozycji na przypadki aktywnej gruźlicy; • brak cech aktywnej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w okresie 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu oraz ukończony cykl leczenia utajonej gruźlicy. Uczestnicy z niejednoznacznym wynikiem testu QFT-G zostaną poddani powtórnemu testowi QFT-G w tygodniu 12/EOT. Uczestnicy z utajoną gruźlicą w wywiadzie, z brakiem aktywności stwierdzonym w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi i z udokumentowanym przebiegiem leczenia utajonej gruźlicy mogą kwalifikować się do badania. 10. Dodatni wynik testu serologicznego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych lub dodatni wywiad w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy ze szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w wywiadzie, bez zapalenia wątroby typu B w wywiadzie, mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu serologicznego w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych, a następnie ujemnym wynikiem testu w kierunku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, mogą zostać włączeni do badania.
4. Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności w momencie badań przesiewowych lub przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych, na podstawie wywiadu medycznego i (lub) ustnej deklaracji uczestnika. 12. Nadwrażliwość na dowolny składnik produktu badanego lub alergia na lek bądź innego rodzaju alergia w wywiadzie, które w opinii badacza lub monitora medycznego stanowią przeciwwskazania do udziału. 13. Stosowanie inhibitorów 5-lipooksygenazy (np. zileutonu) w ciągu 15 dni przed badaniami przesiewowymi i przez cały czas trwania badania. 14. Stosowanie roflumilastu lub azytromycyny w ciągu 15 dni przed badaniami przesiewowymi i przez cały czas trwania badania. 15. Stosowanie z dowolnego powodu doustnych lub miejscowych inhibitorów JAK lub stosowanie leków immunosupresyjnych (np. metotreksatu, troleandomycyny, doustnych preparatów złota, cyklosporyny, azatiopryny, domięśniowego długo działającego glikokortykosteroidu o przedłużonym uwalnianiu lub dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwzapalnej) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi i przez cały czas trwania badania. 16. Przyjęcie immunoglobuliny lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi i przez cały czas trwania badania. 17. Przyjęcie dowolnego badanego leku niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniami przesiewowymi, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, oraz przez cały czas trwania badania. 18. Przepisanie codziennie przyjmowanych doustnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub w trakcie okresu przesiewowego/wstępnego i przez cały czas trwania badania.
5. Krótkotrwała terapia wysokimi dawkami glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych („burst”), w tym zmniejszenie dawki, w ciągu 15 dni przed badaniami przesiewowymi lub w okresie przesiewowym/wstępnym i przez cały czas trwania badania. 20. Przepisanie towarzyszącej pozajelitowej terapii przeciwciałami monoklonalnymi w celu leczenia astmy lub jakiegokolwiek innego schorzenia w określonych ramach czasowych przed wizytą przesiewową, wskazanych poniżej, i przez cały czas trwania badania: • mepolizumab: 4 miesiące; • benralizumab: 6 miesięcy; • omalizumab: 6 miesięcy; • reslizumab: 6 miesięcy; • dupilumab: 6 miesięcy; • tezepelumab: 6 miesięcy; • inne: 5 okresów półtrwania. 21. Ciąża, karmienie piersią lub laktacja. 22. Stwierdzone w wywiadzie długotrwałe nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, według ustaleń badacza. 23. Zaplanowane zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego lub hospitalizacji trwającej >1 dzień w trakcie trwania badania. 24. Otrzymanie dowolnej żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 15 dni przed badaniami przesiewowymi. 25. Wykonany zabieg termoplastyki oskrzeli. 26. Wydłużony odstęp QTcF >470 ms w momencie badań przesiewowych lub oceny wyjściowej.