Badanie mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania terapii skojarzonej lazofoksyfenem z abemacyklibem ze stosowaniem terapii skojarzonej fulwestrantem z abemacyklibem w leczeniu kobiet i mężczyzn z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością mutacji ESR1

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (13)

1. Wiek ≥18 lat lub minimalny wiek pełnoletności obowiązujący w danym kraju lub wyższy.
2. Odpowiednia wydolność narządów, określona na podstawie: a. bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1000/mm3 (≥1 G/l) b. liczby płytek krwi ≥100 000 /mm3 (≥100 G/l) c. stężenia hemoglobiny: ≥8,0 g/dl (80 g/l) d. aktywności AlAT i AspAT ≤3 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 u osoby z przerzutami do wątroby e. stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 x GGN (≤3 x GGN u pacjentów ze stwierdzonym zespołem Gilberta) f. aktywność fosfatazy zasadowej ≤3 x GGN g. klirens kreatyniny wynoszący co najmniej 40 ml/min obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta lub z użyciem standardowej metody stosowanej przez ośrodek badawczy.
3. Pacjenci, którzy są w stanie połykać tabletki
4. Pacjenci zdolni do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych.
5. Kobiety przed menopauzą lub po menopauzie lub mężczyźni. Kobiety po menopauzie zdefiniowano jako: a. kobiety w wieku ≥ 60 lat bez krwawień z pochwy w okresie ostatniego roku, lub b. kobiety w wieku <60 lat z „przedwczesną menopauzą” lub „przedwczesną niewydolnością jajników”, która objawia się wtórnym brakiem miesiączki od co najmniej 1 roku oraz stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej instytucji, lub c. kobiety po menopauzie w wyniku zabiegu chirurgicznego obejmującego obustronne usunięcie jajników.
6. Należy dołożyć wszelkich starań, aby uzyskać biopsję przerzutowego raka piersi, o ile jest to bezpieczne i wykonalne, w celu uzyskania potwierdzenia histologicznego lub cytologicznego nowotworu ER+/HER2− w ocenie laboratorium lokalnego, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/Kolegium Patologów Amerykańskich, z wykorzystaniem preparatów szkiełkowych, bloków parafinowych lub próbek parafinowych. W przypadku wykonania biopsji może ona zostać w pewnym momencie poddana badaniom genomicznym w celu jej oceny pod kątem mutacji ESR1 i korelacji z wynikami badania ctDNA. Jeżeli wykonanie biopsji nie będzie możliwe lub będzie niewskazane ze względów klinicznych, w oznaczeniu statusu ER i HER2 w materiale z ostatniej biopsji pacjenta należy potwierdzić, że pacjent ma nowotwór ER+ i HER2−.
7. Miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy rak piersi z radiologicznymi lub klinicznymi cechami progresji podczas stosowania AI w skojarzeniu z palbocyklibem lub rybocyklibem jako pierwszego leczenia hormonalnego z powodu miejscowo zaawansowanej lub choroby przerzutowej choroby. Przed rozpoczęciem badanego leczenia pacjenci powinni odstawić wszelkie CDKi na co najmniej 14 dni. Pacjent mógł otrzymywać w przeszłości leczenie hormonalne w ramach leczenia adjuwantowego oraz maksymalnie 2 wcześniejsze linie terapii endokrynnej w celu leczenia choroby przerzutowej. Nie jest dozwolone wcześniejsze stosowanie inhibitora CDK4/6 w ramach leczenia adjuwantowego.
8. Brak objawów progresji choroby od co najmniej 6 miesięcy podczas stosowania skojarzenia AI/CDKi w leczeniu zaawansowanego raka piersi.
9. Co najmniej 1 mutacja punktowa genu ESR1 w domenie wiążącej ligand ESR1 stwierdzona w badaniu bezkomórkowego ctDNA uzyskanego z krwi lub tkanki raka piersi. Przykłady mogą obejmować między innymi mutacje Y537S, Y537C, D538G, E380Q, S463P, V534E, P535H, L536H, L536P, L536R, L536Q i Y537N lub inne mutacje genu ESR1 zmiany sensu pomiędzy kodonami 310 i 547, o których wiadomo, że indukują zmiany białkowe w domenie wiążącej ESR1. Próbkę ctDNA lub tkanki w celu zakwalifikowania pacjenta do badania i ustalenia stanu wyjściowego należy uzyskać w okresie 90 dni przed screeningiem.
10. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi ze zmianami mierzalnymi (według kryteriów RECIST 1.1 [Eisenhauer i wsp., 2009]) lub niemierzalnymi.
11. Do badania można włączyć pacjentów, którzy mogli otrzymać 1 schemat chemioterapii cytotoksycznej w chorobie przerzutowej przed przystąpieniem do badania, jednak muszą u nich ustąpić ostre działania toksyczne chemioterapii, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2. Wymagany jest odstęp co najmniej 14 dni pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a przystąpieniem do badania w celu usunięcia leków z organizmu (washout period). (Koniugaty przeciwciało-lek [ADC] oraz inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) [PARP] są uznawane za chemioterapię ogólnoustrojową.)
12. Stan sprawności w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) oceniony na 0 albo 1 punkt.
13. Dopuszcza się występowanie przerzutów do mózgu tylko w przypadku, gdy utrzymana jest obecność następujących 4 parametrów: a. bezobjawowe, b. poddane leczeniu radykalnemu (np. radioterapia, operacja), c. nie wymagają podawania sterydów w ciągu maksymanie 4 tyygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia ORAZ d. choroba w obrębie ośrodkowego układu nerwowego jest stabilna przez >3 miesiące przed rejestracją, co udokumentowano w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).