Badanie fazy II przedoperacyjnego skojarzenia boostu radioterapii stereotaktycznej z krótką immunoterapią (pembrolizumab versus placebo, z randomizacją i podwójnym zaślepieniem) oraz standardową chemioterapią u chorych na nowo rozpoznane HER2-ujemne raki piersi bez przerzutów odległych z cechami braku wczesnej odpowiedzi metabolicznej w badaniu FDG-PET/TK z 18-fluorodeoksyglukozą po 1 cyklu terapii chemioterapii

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (19)

1. Kobieta lub mężczyzna w wieku powyżej 18 r.ż. w chwili podpisywania świadomej zgody na badanie
2. Rozpoznanie inwazyjnego raka piersi
3. Chory kwalifikujący się do standardowej chemioterapii przedoperacyjnej raka piersi z wykorzystaniem antracyklin i paklitakselu, zgodnie z oceną badacza
4. Zaawansowanie raka piersi • jakiekolwiek T cN1-cN3 lub • cT4 jakiekolwiek N (stopnie zaawansowania IIAB-III, z wyłączeniem chorych cT1-3 N0). Dopuszczalna jest choroba oligometastatyczna (stopień IV, do 3 ognisk w jednym narządzie lub 2 ognisk łącznie w 2 różnych narządach), jeśli możliwe leczenie radykalne z zastosowaniem metod miejscowych zarówno w leczeniu guza pierwotnego jak i w terapii ogniska przerzutowego (radioterapia, leczenie operacyjne). Chorzy z przerzutami odległymi nie kwalifikujący się do leczenia z założeniem radykalnym nie mogą być włączani.
5. Nowotwór potrójnie ujemny bez ekspresji receptorów estrogenowych (ER<1% oraz PR<1%) lub nowotwór luminalny HER2-ujemny. W przypadku chorych na nowotwory luminalne (ER>30%, Ki67 poniżej 20% i PR>30%) po menopauzie u chorych po menopauzie brak spadku Ki67 do poniżej 10% po 2-6 tygodniach indukcyjnej przedoperacyjnej terapii antyhormonalnej
6. Nowotwór HER2-ujemny (w badaniu immunohistochemicznym ekspresja oceniona na 0 lub +, w przypadku ekspresji ++ ujemny wynik oceny amplifikacji HER2 metodą hybrydyzacji in situ)
7. Nowotwory jednoznacznie wieloogniskowe lub wieloośrodkowe są dopuszczalne, jeśli ujemny status HER2 zostanie potwierdzony we wszystkich stwierdzonych ogniskach nowotworu inwazyjnego; nie jest to wymagane w przypadku ognisk satelitarnych sąsiadujących z masą guza lub drobnych ognisk poniżej 1 cm średnicy, identyfikowanych w badaniu MR
8. Bez wcześniejszej chemioterapii z powodu bieżącego rozpoznania raka piersi i bez wcześniejszej chemioterapii antracyklinami z jakiegokolwiek powodu; dopuszcza się wcześniejszą hormonoterapię przedoperacyjną, jeśli chory w ocenie badacza wymaga rozpoczęcia chemioterapii; dopuszcza się włączenie chorych po 1 module chemioterapii AC (4 cykle), jeśli chory wykonał przed rozpoczęciem leczenia badanie PET/TK z wykorzystaniem 18-FDG
9. Jakiekolwiek leczenie onkologiczne z powodu innego nowotworu jest dopuszczalne, jeżeli miało charakter radykalny, zakończyło się co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania i nie zawierało radioterapii w obszarze klatki piersiowej po tej samej stronie co aktualnie leczony rak piersi
10. Brak przeciwwskazań do leczenia promieniami, w tym związanych z rozpoznaniem choroby układowej (np. twardzina), wcześniejszą radioterapią w obszarze objętych planowanym napromienianiem, znaczącym ograniczeniem sprawności ruchowej, lub obecnością implantowalnych urządzeń w okolicy napromienianej; chorzy z rozrusznikiem serca/kardiowerterem mogą być leczeni, jeśli możliwe jest bezpieczne przeprowadzenie procedur radioterapii pod nadzorem kardiologa (potwierdzone konsultacją)
11. Stan sprawności ECOG PS 0 lub 1
12. Wydolność szpiku kostnego potwierdzona stężeniem hemoglobiny ≥9 g/dL oraz liczbą neutrofili (ANC) ≥1500/μL i liczbą płytek PLT ≥100,000/μL
13. Stężenie bilirubiny ≤ 1.5 x górna granica normy (ULN), z wyjątkiem chorych z potwierdzonym wcześniejszymi pomiarami lub inną metodą rozpoznaniem zespołu Gilberta (wówczas bilirubina bezpośrednia ≤ ULN)
14. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 3 x ULN
15. Stężenie kreatyniny ≤ ULN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min wg metody Cockcrofta-Gaulta u chorych ze stężeniem kreatyniny powyżej górnej granicy normy
16. Frakcja wyrzutowa lewej komory EF ≥ 50%
17. Brak przeciwwskazań do badania rezonansu magnetycznego piersi (MR)
18. U chorych o zdolności prokreacyjnej: zgoda na wdrożenie adekwatnych metod antykoncepcji przed włączeniem do badania, w ciągu terapii oraz w ciągu co najmniej 12 miesięcy od zakończenia leczenia systemowego (kobiety) lub 14 tygodni (mężczyźni)
19. Wyrażenie świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu