Randomizowane, globalne, wieloośrodkowe badanie fazy III z grupą przyjmującą leczenie kontrolne, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tinengotynibu podawanego doustnie w porównaniu z lekiem wybranym przez lekarza u pacjentów z opornym na leczenie chemioterapią i inhibitorem FGFR, nawrotowym rakiem dróg żółciowych ze zmienionym receptorem czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) (FIRST-308)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (12)

1. Wcześniejsze przyjmowanie co najmniej dwóch inhibitorów FGFR, zatwierdzonych do stosowania lub leków eksperymentalnych.
2. Uczestnicy z przetoką, upośledzeniem czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, które mogą istotnie zmienić wchłanianie, metabolizm lub wydalanie tinengotynibu.
3. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN), u których wystąpiła radiologiczna lub kliniczna progresja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia (np. dowody nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu/OUN, brak odpowiedniego leczenia radioterapią, występowanie objawów, wymagających leczenia lekami przeciwdrgawkowymi). Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu/OUN lub leczonymi przerzutami do mózgu/OUN, które były klinicznie stabilne przez 14 dni, przyjmujący sterydy bez zwiększania ich dawki, kwalifikują się do włączenia do badania.
4. Uczestnicy ze stwierdzonym współistniejącym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowią rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inne nieinwazyjne lub łagodne nowotwory złośliwe, w tym te, które wcześniej poddano potencjalnie leczniczej terapii.
5. Uczestnicy, którzy zostali poddani leczeniu ogólnoustrojowemu lub otrzymali badany lek eksperymentalny ≤5 okresów półtrwania lub 14 dni wcześniej, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
6. Towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia. Stosowanie leczenia hormonalnego może być dozwolone za zgodą sponsora.
7. Uczestnicy, którzy zostali poddani radioterapii techniką szerokiego pola ≤4 tygodnie lub radioterapii techniką ograniczonego pola w celu leczenia paliatywnego ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po wystąpieniu AE spowodowanych wcześniejszym leczeniem.
8. Uczestnicy, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem.
9. Zaburzenie czynności serca lub obecność istotnych chorób, w tym którejkolwiek z następujących: • zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w wywiadzie; • czynniki ryzyka częstoskurczu komorowego typu Torsade de Pointes (TdP), w tym hipokaliemia, bądź wrodzony zespół wydłużonego QT lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie rodzinnym itp.; • skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) ≥480 ms w badaniu elektrokardiograficznym (EKG) przeprowadzonym na etapie badań przesiewowych (w razie, gdy pomiar QTcF jest niedostępny, należy skonsultować się z kardiologiem w celu wykluczenia zagrożenia TdP.); • niestabilna dusznica bolesna ≤3 miesiące przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; • ostry zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; • niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia przeciwarytmicznego (dopuszczalne są leki kontrolujące częstość akcji serca, np. beta-blokery). Uczestnicy z rozrusznikiem serca lub dobrze kontrolowanym rytmem przez co najmniej 1 miesiąc przed przyjęciem pierwszej dawki będą mogli wziąć udział w badaniu.
10. Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem (zdefiniowanym jako ciśnienie skurczowe krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo odpowiedniego leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi podczas etapu badań przesiewowych).
11. Wcześniejsze otrzymanie chemioterapii w schemacie zarówno FOLFOX, jak i FOLFIRI.
12. Uczestnicy, u których nie ustąpiły zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszym leczeniem (do stopnia ≤1 lub stanu w punkcie wyjściowym przed leczeniem, z wyjątkiem tolerowanego łysienia stopnia 2, zmęczenia/osłabienia i neuropatii z powodu urazu, w tym chemioterapii).