Prospektywne, prowadzone metodą otwartej próby badanie platformowe polegające na długoterminowej obserwacji kontrolnej uczestników stosujących interwencję badaną w badaniach macierzystych nad nadciśnieniem płucnym

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (37)

1. Macytentan: 1.1. Uczestnicy, którzy przedwcześnie przerwali leczenie w ramach badania głównego (na skutek decyzji podjętej przez uczestnika lub badacza).
2. Macytentan: 7.1. Leczenie ogólnoustrojowe silnym induktorem CYP3A4 (np. ryfabutyną, ryfampiną, ryfampicyną, ryfapentyną, karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, zielem dziurawca) w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego punkt wyjściowy.
3. Macytentan: Przerwanie przyjmowania badanego leku na okres dłuższy niż 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku w badaniu głównym
4. Macytentan: Leczenie z zastosowaniem antagonistów receptorów endotelinowych (ERA) (innych niż badany lek).
5. Seleksypag: Znane uczulenie, nadwrażliwość albo nietolerancja na seleksypag albo jego substancje pomocnicze (patrz Broszura badacza dla seleksypagu).
6. Seleksypag: Podejrzenie lub rozpoznana choroba zarostowa żył płucnych (PVOD)
7. Seleksypag: Nieleczona choroba tarczycy
8. Seleksypag: Ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w okresie ostatnich 6 miesięcy, niewyrównana niewydolność serca (o ile nie znajduje się pod ścisłym nadzorem lekarskim), ciężka arytmia, zdarzenia mózgowo-naczyniowe (np. przejściowy atak niedokrwienny, udar mózgu) w okresie ostatnich 3 miesięcy lub wrodzone albo nabyte wady zastawkowe z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
9. Seleksypag: Znane i udokumentowane ciężkie zaburzenia czynności wątroby, tj. zaburzenia klasy C w skali Childa-Pugha. W przypadku uczestników z zaburzeniami czynności wątroby należy ocenić ich klasę w skali Childa-Pugha (Ocena wyniku w skali Childa-Pugha, punkt 10.6) i odnotować to w dokumentacji źródłowej na etapie badań przesiewowych
10. Seleksypag: Jakakolwiek niedozwolona metoda leczenia, jak określono w punkcie „Leczenie towarzyszące”: • leczenie silnym inhibitorem CYP2C8 (np. gemfibrozylem), • leczenie doustnymi analogami prostacykliny (np. beraprostem, treprostynilem) od czasu przyjęcia ostatniej dawki badanego leku w badaniu głównym, •wszelkie leki eksperymentalne inne niż seleksypag
11. Seleksypag: Zaburzenia czynno§ci nerek: Schyłkowe zaburzenia czynno§ci nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] według wzoru MDRD) lub planowana dializa.
12. Macytentan: Uczestniczka będąca w cią2y, karmiąca piersią lub planująca zajść w cią2ę podczas udziału w tym badaniu.
13. Preparat złożony o ustalonej dawce: Znane uczulenie, nadwrażliwość albo nietolerancja na macytentan lub tadalafil albo substancje pomocnicze (patrz Broszura badacza dla preparatu złożonego macytentan/tadalafil o ustalonej dawce).
14. Preparat złożony o ustalonej dawce: Stężenie hemoglobiny <80 g/l. Uczestnicy ze stężeniem hemoglobiny <80 g/l w chwili włączenia do badania zostać do niego włączeni zależnie od decyzji badacza, pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia. Leczenie w ramach badania należy rozpocząć, gdy stężenie hemoglobiny wyniesie ≥80 g/l, zakładając, że stanie się to w dozwolonym okresie przerwania leczenia
15. Preparat złożony o ustalonej dawce: Aktywność AST i/lub ALT w surowicy w zakresie >3 × GGN. Uczestnicy z aktywnością AST i/lub ALT >3 × GGN mierzoną w surowicy podczas włączania do badania mogą zostać do niego włączeni zależnie od decyzji badacza, pod warunkiem że spełniają wszystkie kryteria włączenia do badania, o ile nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby nie spełniają jednego z kryteriów dla trwałego przerwania leczenia wymienionych w tym ISA. Leczenie w ramach badania należy rozpocząć, gdy aktywność AST i/lub ALT w surowicy wyniesie ≤3 × GGN, zakładając, że stanie się to w dozwolonym okresie przerwania leczenia.
16. Preparat złożony o ustalonej dawce: Znane i udokumentowane ciężkie zaburzenia czynności wątroby, tj. zaburzenia klasy C w skali Childa-Pugha. W przypadku uczestników z zaburzeniami czynności wątroby należy ocenić ich klasę w skali Childa-Pugha (Ocena wyniku w skali Childa-Pugha, punkt 10.6) i odnotować to w dokumentacji źródłowej na etapie badań przesiewowych
17. Preparat złożony o ustalonej dawce: Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR / klirens kreatyniny <30 ml/min)
18. Preparat złożony o ustalonej dawce: 6.1. Utrata wzroku w jednym lub obojgu oczu z powodu nietętniczej postaci przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego, niezależnie od tego, czy to zdarzenie związane było z leczeniem inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (tadalafilem), czy nie.
19. Preparat złożony o ustalonej dawce: 7.1. Leczenie ogólnoustrojowe silnym inhibitorem CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, rytonawirem i sakwinawirem).
20. Preparat złożony o ustalonej dawce: 8.1. Leczenie ogólnoustrojowe podwójnym umiarkowanym inhibitorem CYP3A4/CYP2C9 (np. flukonazolem, amiodaronem) lub jednoczesne stosowanie leczenia skojarzonego umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. cyprofloksacyny, cyklosporyny, diltiazemu, erytromycyny, werapamilu) i umiarkowanymi inhibitorami CYP2C9 (np. mykonazolu, piperyny). Jeżeli uczestnik przechodzący z badania głównego jest obecnie poddawany takiemu leczeniu towarzyszącemu, może zostać włączony do badania zgodnie z decyzją badacza na podstawie przeprowadzonej oceny klinicznej i oceny stosunku korzyści do ryzyka.
21. Preparat złożony o ustalonej dawce: Leczenie silnym induktorem CYP3A4 (np. ryfabutyną, ryfampiną, ryfampicyną, ryfapentyną, karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, zielem dziurawca) w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego punkt wyjściowy.
22. Preparat złożony o ustalonej dawce: Leczenie doksazosyną
23. Macytentan: Planowane lub obecne leczenie innym lekiem eksperymentalnym.
24. Preparat złożony o ustalonej dawce: Leczenie dowolnym rodzajem azotanu organicznego, regularnie lub sporadycznie
25. Preparat złożony o ustalonej dawce: Leczenie z zastosowaniem ERA, inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 lub rozpuszczalnym stymulatorem cyklazy guanylowej
26. Preparat złożony o ustalonej dawce: Przerwanie przyjmowania badanego leku na okres dłuższy niż 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku w badaniu głównym.
27. Preparat złożony o ustalonej dawce: Klinicznie istotna choroba zastawki aortalnej lub mitralnej; zaciskające zapalenie osierdzia; lewostronna kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa; zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca; istotne zaburzenia czynności lewej komory; lub niedrożność odpływu z lewej komory, na podstawie opinii badacza.
28. Preparat złożony o ustalonej dawce: Znane utrwalone migotanie przedsionków, zgodnie z opinią badacza
29. Preparat złożony o ustalonej dawce: Udokumentowana PVOD
30. Preparat złożony o ustalonej dawce: Jakikolwiek znany czynnik lub choroba, która może wpływać na bezpieczeństwo uczestnika zgodnie z opinią badacza
31. Macytentan: Znane uczulenie, nadwrażliwość albo nietolerancja na macytentan albo jego substancje pomocnicze (patrz Broszura badacza dla macytentanu).
32. Macytentan: Stężenie hemoglobiny <80 g/l. Uczestnicy ze stężeniem hemoglobiny <80 g/l podczas badań przesiewowych mogą zostać włączeni do badania zależnie od decyzji badacza pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia. Leczenie w ramach badania należy rozpocząć, gdy stężenie hemoglobiny wyniesie ≥80 g/l, zakładając, że stanie się to w dozwolonym okresie przerwania leczenia.
33. Macytentan: Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub alaninowej (ALT) w surowicy >3 × GGN. Uczestnicy z AST i/lub ALT >3 × GGN podczas badań przesiewowych mogą zostać włączeni do badania zależnie od decyzji badacza, pod warunkiem że spełniają wszystkie kryteria włączenia do badania, o ile nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby nie spełniają jednego z kryteriów dla trwałego przerwania leczenia wymienionych w niniejszym ISA. Leczenie w ramach badania należy rozpocząć, gdy aktywność AST i/lub ALT w surowicy wyniesie ≤3 × GGN, zakładając, że stanie się to w dozwolonym okresie przerwania leczenia.
34. Macytentan: Znane i udokumentowane ciężkie zaburzenia czynności wątroby, tj. zaburzenia klasy C w skali Childa-Pugha. W przypadku uczestników z zaburzeniami czynności wątroby należy ocenić ich klasę w skali Childa-Pugha (Ocena wyniku w skali Childa-Pugha, punkt 10.6) i odnotować to w dokumentacji źródłowej na etapie badań przesiewowych
35. Macytentan: 5.1. Leczenie ogólnoustrojowe silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP)3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, rytonawirem i sakwinawirem)
36. Macytentan: 6.1. Leczenie ogólnoustrojowe podwójnym umiarkowanym inhibitorem CYP3A4/CYP2C9 (np. flukonazolem, amiodaronem) lub jednoczesne stosowanie leczenia skojarzonego umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. cyprofloksacyny, cyklosporyny, diltiazemu, erytromycyny, werapamilu) i umiarkowanymi inhibitorami CYP2C9 (np. mykonazolu, piperyny). Jeżeli uczestnik przechodzący z badania głównego jest obecnie poddawany takiemu leczeniu towarzyszącemu, może zostać włączony do badania zgodnie z decyzją badacza na podstawie przeprowadzonej oceny klinicznej i oceny stosunku korzyści do ryzyka.
37. Kryteria wykluczenia związane z seleksypagiem (tylko dzieci) dodane w Poprawce 3 - Aktualne podejrzenie wgłobienia, niedrożności jelit lub niedrożności przewodu pokarmowego, zgodnie z oceną badacza - Hemoglobina lub hematokryt <75% dolnej granicy normy