Badanie fazy II prowadzone metodą otwartej próby mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i skuteczności PF-06835375

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (39)

1. Epizod krwawienia o nasileniu stopnia ≥2. według skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) mający miejsce w okresie ≤4 tygodni przed badaniami przesiewowymi LUB aktualnie trwający epizod krwawienia, który w opinii badacza wymaga zastosowania leczenia standardowego LUB przetoczenia krwi lub produktów krwiopochodnych w okresie badań przesiewowych (8.1.2).
2. Przebycie splenektomii w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub planowany taki zabieg podczas trwania badania.
3. Występowanie aktualnie lub w nieodległej przeszłości istotnej klinicznie, ostrej lub przewlekłej, ciężkiej, postępującej, lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, metabolicznej, układu dokrewnego, płuc, układu sercowo-naczyniowego, psychicznej, immunologicznej/reumatycznej lub układu nerwowego albo obecność jakiekolwiek innego ciężkiego ostrego lub przewlekłego schorzenia fizycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego leku, lub wpływać na interpretację wyników badania, albo też w opinii badacza pacjent nie jest właściwym kandydatem do udziału w badaniu.
4. Inna choroba fizyczna lub psychiczna, w tym występujące niedawno (w ciągu ostatniego roku) albo czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zdaniem badacza, dyskwalifikują uczestnika z udziału w badaniu.
5. Przeciwwskazania do leczenia stosowanego przed podaniem i po podaniu leku (NLPZ, APAP, kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe).
6. Uczestniczki będące w ciąży, uczestniczki karmiące piersią oraz uczestniczki zdolne do posiadania potomstwa, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji określonej w tym protokole przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej 43 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Stwierdzone w wywiadzie nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w okresie 12 miesięcy przed dniem 1., które zdaniem badacza wyklucza udział w badaniu lub przestrzeganie zaleceń protokołu badania. Dodatni wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków musi odpowiadać ich klinicznemu właściwemu zastosowaniu.
8. Aktualnie czynne zaburzenia autoimmunologiczne lub inne schorzenia, które, w opinii badacza, upośledzają lub zaburzają czynność układu odpornościowego (takie jak między innymi: ChL-C, RZS, twardzina układowa, zapalenie naczyń, TRU, choroba Grave’a lub astma).
9. Współistnienie choroby mielodysplastycznej. W przypadku występowania klinicznie istotnej niedokrwistości, neutropenii lub pancytopenii konieczne jest udokumentowanie wykonania aspiracji/biopsji szpiku kostnego w ciągu 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w której nie wykazano zespołu mielodysplastycznego.
10. Współistnienie zakrzepowej plamicy małopłytkowej, zespołu hemolityczno-mocznicowego, koagulopatii lub innych zaburzeń krzepnięcia krwi.
11. Stwierdzony w wywiadzie niedobór odporności lub aktualne dane wskazujące na niedobór całkowitych IgG lub IgA.
12. Stwierdzona w wywiadzie reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na którykolwiek ze składników badanego leku.
13. Występowanie aktualnie lub w przeszłości (w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi) nowotworu (innego niż odpowiednio usunięty rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ bez oznak nawrotu w ciągu poprzedzających 3 lat).
14. Każda choroba psychiczna, w tym niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: • myśli samobójcze uwzględniające rzeczywistą intencję popełnienia samobójstwa oraz jego metodę wykonania lub plan w ciągu ostatniego roku: udzielenie odpowiedzi „tak” na pytanie 4 lub 5 w skali oceny nasilenia zachowań samobójczych Uniwersytetu Columbia (C-SSRS) (punkt 10.12); • występowanie w przeszłości zachowań samobójczych (w okresie poprzedzających 5 lat): udzielenie odpowiedzi „tak” (w odniesieniu do zdarzeń z okresu poprzedzających 5 lat) na którekolwiek pytanie dotyczące zachowań samobójczych w skali C-SSRS; • dowolne, poważne lub nawracające zachowania samobójcze w wywiadzie w ciągu całego życia.
15. Aktualne przyjmowanie niedozwolonego leku(-ów) towarzyszącego(-ych) lub brak woli/możliwości zmiany leczenia na dozwolony(-e) lek(i) towarzyszący(-e). Patrz punkt 6.8.
16. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie rytuksymabem (lub jakimkolwiek innym lekiem obniżającym liczbę limfocytów B) musi zostać zakończone 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, a liczba CD19 (>100 komórek na mikrolitr) musi być prawidłowa przed podaniem pierwszej dawki.
17. Stosowanie w nieodległej przeszłości kortykosteroidów w wysokich dawkach (>20 mg prednizonu lub jego równoważnika na dobę). W przypadku przyjmowania kortykosteroidów ich dawka musi być stała przez ≥28 dni przed podaniem pierwszej dawki (maksymalna dawka do 20 mg/dobę równoważnika prednizonu) przy założeniu, że będzie ona stała przez cały czas trwania badania. Szczegółowe informacje dotyczące leków równoważnych podano w punkcie 10.9.
18. Leczenie z zastosowaniem immunoglobuliny podanej dożylnie (IVIg) odbyte w okresie ≤28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
19. Leczenie plazmaferezą w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
20. Terapia lekiem przeciw antygenowi Rh D (np. WinRho®) w ciągu ≤28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
21. W przypadku przyjmowania awotrombopagu, eltrombopagu, fostamatynibu lub romiplostymu, dawka tych leków musi być stała przez ≥28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i należy zakładać, że pozostanie taka sama przez cały czas trwania badania.
22. W przypadku przyjmowania dodatkowych leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan lub 6-merkaptopuryna, ich dawki muszą być stałe przez 2 miesiące przed dniem 1. i należy zakładać, że pozostaną stałe przez cały czas trwania badania. Stałe dawki nie powinny przekraczać: w przypadku MMF - 3 g/dobę; w przypadku AZA - 2 mg/kg/dobę a w przypadku cyklosporyny - 5 mg/kg/dobę. Szczegółowe informacje zawiera punkt 6.8.1.
23. Leczenie innymi lekami cytotoksycznymi (np. cyklofosfamidem, winkrystyną) w okresie 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki jest niedozwolone.
24. Stosowanie jakichkolwiek leków ogólnoustrojowych lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że wpływają na płytki krwi (np. resweratrolu).
25. Wcześniejsze przyjęcie badanego leku w ciągu 30 dni (lub w okresie przewidzianym przez miejscowe wymogi) albo w czasie równym 5 okresom półtrwania przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku stosowanego w tym badaniu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
26. Obecność któregokolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych: • liczba limfocytów B poniżej DGN, co zdefiniowano jako 100 komórek/µl [na podstawie wyniku uzyskanego z laboratorium centralnego posiadającego certyfikat poprawy jakości laboratoriów klinicznych (CLIA)]; • całkowite stężenie IgG w surowicy krwi <500 mg/dl (lub 5 g/l); • stężenie hemoglobiny <9 g/dl (90 g/l); • liczba krwinek białych <2,5 x 103/µl (<2500/mm3); • bezwzględna liczba limfocytów <0.8 x 103/µl (<800/mm3); • liczba neutrofili <1,5 x 103/µl (<1500/mm3); • aktywność AST lub ALT >2,0 × GGN; • stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN; u uczestników z zespołem Gilberta w wywiadzie może zostać przeprowadzony pomiar bilirubiny bezpośredniej i będą oni kwalifikować się do badania, jeśli stężenie bilirubiny bezpośredniej będzie na poziomie 1,5 × GGN. • stężenie kreatyniny w surowicy krwi >1,5 × GGN lub eGFR <60 obliczone przy użyciu stężenia kreatyniny w surowicy krwi wg wzoru CKD EPI.
27. Dodatni wynik bezpośredniego testu Coombsa podczas badań przesiewowych.
28. Stwierdzona w wywiadzie infekcja wirusem HIV lub dodatni wynik badania serologicznego na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych.
29. Osoby chore na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. W odniesieniu do zapalenia wątroby typu B wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniom pod kątem występowania antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciw antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu w kierunku HBsAg nie kwalifikują się do udziału w badaniu. U uczestników z ujemnym wynikiem testu na obecność HBsAg i dodatnim wynikiem testu na obecność HBcAb zostanie wykonany test potwierdzający w kierunku przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) i w przypadku uzyskania dodatniego wyniku tego testu będą mogli zostać włączeni do badania. W przypadku ujemnego wyniku testu potwierdzającego HBsAb uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu. W odniesieniu do zapalenia wątroby typu C wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniom pod kątem występowania przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) podczas badań przesiewowych. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania w kierunku HCVAb nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
30. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg).
31. Wykonany w punkcie wyjściowym 12-odprowadzeniowy EKG wskazujący na klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania [np. skorygowany wzorem Fridericia odstęp QT (QTcF) >450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), objawy ostrego lub nieokreślonego w czasie zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub ciężkie bradyarytmie lub tachyarytmie]. Jeżeli wyjściowy nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, należy dokonać korekty metodą Fridericia i uzyskaną w ten sposób wartość QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i raportowania. Jeżeli długość QTcF przekracza 450 ms lub długość QRS przekracza 120 ms, zapis EKG należy powtórzyć dodatkowo dwukrotnie i do ustalenia, czy uczestnik spełnia kryteria kwalifikacyjne użyć średniej z trzech wartości QTcF lub QRS. Przed wykluczeniem uczestników z badania lekarz doświadczony w analizie zapisu EKG powinien zweryfikować komputerową interpretację wyników.
32. Dane wskazujące na aktywne zakażenie, w tym podejrzenie lub potwierdzone laboratoryjnie zakażenie wirusem SARS‐COVID-19 w okresie krótszym niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
33. Występowanie czynnego ostrego lub przewlekłego zakażenia wymagającego leczenia lub supresji z zastosowaniem ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych, przeciwpasożytniczych, przeciwpierwotniakowych lub przeciwgrzybiczych w okresie 4 tygodni poprzedzających dzień 1. UWAGA: ponowne badanie przesiewowe jest dozwolone jeden raz po ustąpieniu infekcji.
34. Stwierdzona w wywiadzie, w okresie 6 miesięcy poprzedzających dzień 1., infekcja ogólnoustrojowa wymagająca hospitalizacji lub pozajelitowego podawania leków przeciwdrobnoustrojowych lub infekcje, które badacz uzna z innego powodu za klinicznie istotne. UWAGA: ponowne badanie przesiewowe jest dozwolone jeden raz po ustąpieniu infekcji.
35. Nieprawidłowe wyniki przesiewowych badań rentgenowskich klatki piersiowej (np. rtg klatki piersiowej), takie jak między innymi obecność gruźlicy, ogólnej infekcji, niewydolności serca lub nowotworu złośliwego. Wszystkie dodatnie wyniki testu w kierunku gruźlicy opartego na pomiarze interferonu gamma (IGRA TB) stanowią kryterium wykluczające (powtórne testy są dopuszczalne). Badanie radiologiczne klatki piersiowej może zostać wykonane w ciągu maksymalnie 12 tygodni przed dniem 1. Dokumentacja oficjalnego wyniku odczytu musi być dostępna w dokumentacji źródłowej.
36. Zakażenie wirusem opryszczki spełniające co najmniej jedno z następujących kryteriów: • wystąpienie epizodu półpaśca w okresie 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; • stwierdzony w wywiadzie nawracający (tj. więcej niż jeden epizod) półpasiec; • stwierdzony w wywiadzie (pojedynczy przypadek) rozsianego półpaśca lub rozsianego zakażenia opryszczkowego lub nawracającego (więcej niż jeden przypadek) umiejscowionego półpaśca skórnego.
37. Zaplanowane lub przewidywane zabiegi inwazyjne w okresie 28 dni od dnia 1. (np. zabieg chirurgiczny, zabiegi stomatologiczne) w całym okresie trwania badania i okresie obserwacji kontrolnej.
38. Przyjęcie jakiejkolwiek żywej szczepionki w okresie 3 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki lub inaktywowanej szczepionki w okresie 1 miesiąca poprzedzającego podanie pierwszej dawki oraz przez cały czas trwania badania i obserwacji kontrolnej. Zatwierdzoną szczepionkę przeciwko COVID‐19 uznaje się za lek towarzyszący. Ze względu na możliwość wpływu na skuteczności szczepionki ostatnią dawkę zatwierdzonej szczepionki przeciwko COVID-19 należy przyjąć 28 dni przed podaniem PF-06835375.
39. Osoby, które wchodzą w skład personelu ośrodka zatrudniającego badacza lub są pracownikami firmy Pfizer, bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania oraz członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza, a także członk.