Badanie oceniające Dato-DXd w monoterapii i w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (34)

1. Wszelkie oznaki chorób, takie jak wydłużenie odstępu QT i uporczywe toksyczności związane z wcześniejszym lub obecnym przyjmowaniem leków lub wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
2. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w wywiadzie, zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki leku badanego, z wyjątkiem takiego nowotowru, w przypadku którego zastosowano terapię potencjalnie prowadzącą do wyleczenia i nie stwierdzono aktywności choroby, a także z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu (np. odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub rak in situ).
3. Utrzymujące się działania toksyczne wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (z wyłączeniem łysienia), które nie uległy poprawie do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego, zgodnie z CTCAE.
4. Pacjenci z nieodwracalnymi działaniami niepożądanymi (np. z utratą słuchu), które według racjonalnych przesłanek nie powinny nasilić się w wyniku zastosowania badanej interwencji, mogą zostać włączeni do badania na podstawie oceny badacza.
5. Zespół ucisku rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są leczone, bezobjawowe, stabilne i nie wymagały leczenia steroidami przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją/rozpoczęciem badanej interwencji. Pomiędzy zakończeniem radioterapii całego mózgowia a włączeniem pacjenta do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
6. Zajęcie przez nowotwór opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Istotna klinicznie choroba rogówki.
8. Aktywne WZW typu B lub C (z wyjątkiem kontrolowanych zgodnie z wymogami protokołu badania), lub inne niekontrolowane przewlekłe zapalenie wątroby.
9. Nieopanowane zakażenie wymagające dożylnego podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub leków przeciwgrzybiczych (np. objawy prodromalne).
10. Zakeżenie wirusem HIV z wyjątkiem prawidłowo kontrolowanych przypadków (zgodnie z wymogami protokołu badania, np. stabilny na terapii antyretrowirusowej, niewykrywalny materiał wirusa).
11. Stwierdzone aktywne zakażenie gruźlicze
12. Średni skorygowany odstęp QTcF w spoczynku >470 ms niezależnie od płci, stwierdzony w trzykrotnym 12-odprowadzeniowym badaniu EKG wykonanym w ramach oceny przesiewowej.
13. Stwierdzone w wywiadzie wydłużenie odstępu QT związane z innymi lekami, które wymagało odstawienia tych leków, lub jakiekolwiek równolegle przyjmowane leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT i prowadzącym do zaburzeń rytmu typu torsades de pointes. Wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśnione nagłe zgony przed ukończeniem 40 lat u krewnych pierwszego stopnia.
14. Stwierdzone w wywiadzie wydłużenie odstępu QT związane z innymi lekami, które wymagało odstawienia tych leków, lub jakiekolwiek równolegle przyjmowane leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT i prowadzącym do zaburzeń rytmu typu torsades de pointes, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśnione nagłe zgony przed ukończeniem 40 lat u krewnych pierwszego stopnia.
15. Niezakaźna ILD/zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagały podania steroidów, aktualne występowanie ILD/niezakaźnego zapalenia płuc lub brak możliwości wykluczenia podejrzenia ILD/niezakaźnego zapalenia płuc w badaniu obrazowym podczas oceny przesiewowej.
16. Poważne upośledzenie funkcji płuc.
17. Wcześniejsza ekspozycja na chlorochinę/hydroksychlorochinę bez odpowiedniego okresu eliminacji leku z organizmu trwającego >14 dni przed randomizacją/podaniem pierwszej dawki leku.
18. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w okresie 30 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
19. Wcześniejsza ekspozycja na następujące leczenie przeciwnowotworowe bez odpowiedniego okresu eliminacji leku z organizmu przed włączeniem do badania: − Immunoterapia (terapia, która nie jest oparta na przeciwciałach), terapia retinoidami: ≥2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (t1/2) w fazie eliminacji dla danego leku stosowanego w chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; ≥6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C. − Leczenie przeciwnowotworowe na bazie przeciwciał: ≥4 tygodnie.
20. Jakiekolwiek równocześnie stosowane leczenie przeciwnowotworowe.
21. Radioterapia paliatywna na ograniczone pole w okresie ≤2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej interwencji lub na więcej niż 30% szpiku kostnego w okresie ≤4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
22. Poważny zabieg chirurgiczny lub istotny uraz w okresie ≤3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji lub przewidywana konieczność wykonania poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
23. Wcześniejsze leczenie lekami skierowanymi przeciwko TROP2.
24. Wcześniejsze leczenie innymi koniugatami przeciwciało-lek zawierającymi derukstekan.
25. Wcześniejsze leczenie w ramach tego samego badania.
26. Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym badaną interwencję lub eksperymentalny wyrób medyczny, które zastosowano w okresie ostatnich 4 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki badanej interwencji, lub równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub jest to okres obserwacji badania interwencyjnego.
27. Stwierdzona ciężka nadwrażliwość na Dato-DXd lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym w szczególności na polisorbat 80, lub na inne przeciwciała monoklonalne.
28. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu firmy AstraZeneca, jak i personelu w ośrodku badawczym).
29. Prawdopodobieństwo przestrzegania przez pacjenta procedur, ograniczeń i wymagań badania jest niskie.
30. Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę.
31. Stosowanie produktów ziołowych lub pochodzenia naturalnego, przeznaczonych do leczenia lub profilaktyki dowolnego rodzaju nowotworu, które może zakłócać przebieg badania, jest wykluczone (patrz Załącznik I2).
32. Kobiety nie mogą karmić piersią od momentu włączenia do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 7 miesięcy od ostatniej dawki Dato-DXd.
33. Pacjenci prawnie chronieni nie mogą wziąć udziału w badaniu.
34. *Jednakże jeśli kryteria specyficzne dla danego badania cząstkowego różnią się od kryteriów ogólnych, należy zastosować kryteria badania cząstkowego.