Monoterapia akalabrutynibem w porównaniu z leczeniem wybranym przez badacza u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową i zaburzeniami czynności serca od umiarkowanych do ciężkich

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Rozpoznana aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci R/R z wcześniejszym rozpoznaniem w wywiadzie białaczki obejmującej OUN, którzy otrzymali leczenie, kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem, że w momencie włączenia do badania nie ma dowodów na zajęcie OUN, udokumentowanych cytologią płynu mózgowo-rdzeniowego i/lub rezonansem magnetycznym mózgu.
2. Niemożność połykania tabletek lub zespół zaburzeń wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub pomost omijający żołądek, objawowe nieswoiste zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
3. Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna) lub klinicznie istotna infekcja miejscowa.
4. Rozpoznane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie.
5. Stan serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie HepB lub HepC. U pacjentów, u których przed randomizacją stwierdzono obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), konieczne będzie uzyskanie ujemnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy DNA (PCR) oraz wyrażenie zgody na poddanie się badaniu DNA PCR w trakcie badania. Osoby, u których stwierdzono obecność antygenu HBsAg lub dodatni wynik testu PCR na obecność zapalenia wątroby typu B, zostaną wykluczone.U pacjentów, u których przed randomizacją stwierdzono obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, konieczne będzie uzyskanie ujemnego wyniku badania RNA PCR. Osoby, u których test PCR wykaże obecność wirusa zapalenia wątroby typu C, zostaną wykluczone.
6. W wywiadzie udar lub krwotoku wewnątrzczaszkowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
7. W wywiadzie skaza krwotoczna (np. hemofilia, choroba von Willebranda).
8. dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest stosowanie bezpośrednich doustnych inhibitorów anty-X (DOAC) lub heparyn drobnocząsteczkowych (LMWH, np. enoksaparyna) przy stałym schemacie dawkowania.
9. Pacjenci wymagający leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A). Zabronione jest stosowanie silnych inhibitorów CYP3A w ciągu 1 tygodnia lub silnych induktorów CYP3A w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
10. Karmienie piersią lub ciąża.
11. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
12. Utrzymująca się transformacja Richtera.
13. Niekontrolowana choroba serca/układu krążenia, w tym: (a) Poziomy wyjściowe troponiny sercowej (cTnI lub cTnT lub hs-cTn) wyższe niż górna granica normy (zgodnie z zakresem referencyjnym lokalnych laboratoriów), spowodowane ostrym zdarzeniem wieńcowym i niedające się w pełni wyjaśnić schorzeniami innymi niż niedokrwienne. (b) Niekontrolowane tachyarytmie serca (zatokowe, przedsionkowe lub komorowe), które wymagały nowego/dodatkowego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca. (c) Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT zdefiniowane jako odstęp QT skorygowany o wartości wzoru Fridericia (QTcF); QTcF > 500 ms. (d) Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu ostatnich 3 miesięcy: i. Niestabilna choroba niedokrwienna serca (ChNS): przezskórna interwencja wieńcowa, pomostowanie tętnic wieńcowych lub epizod ostrego zespołu wieńcowego, w tym ostry zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa. ii. Poważne operacje/zabiegi kardiologiczne lub operacje zastawek serca. iii. Hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
14. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia (> 140/90 mmHg) .
15. Aktualna choroba zagrażająca życiu, schorzenia zdrowotne, zaburzenia układu narządów lub styl życia, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości przestrzegania protokołu badania.
16. Wcześniejsza ekspozycja na BTKi.
17. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
18. Niekontrolowana niedokrwistość hemolityczna.
19. Pacjenci leczeni wcześniej dowolnym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.
21. W wywiadzie lub utrzymująca się potwierdzona postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
22. W wywiadzie nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących: - Nowotwór złośliwy w wywiadzie, bez oznak aktywnej choroby trwającej dłużej niż 3 lata przed badaniem przesiewowym lub uznawany przez lekarza prowadzącego za chorobę o niskim ryzyku nawrotu. - Odpowiednio leczony czerniak wywodzący się ze złośliwej plamy soczewicowatej bez aktualnych objawów choroby lub odpowiednio wycięty rak skóry inny niż czerniak (tj. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry). - Skutecznie wyleczony rak in situ szyjki macicy lub rak in situ prostaty w dowolnym momencie przed badaniem, bez aktualnych objawów choroby.
23. Nadwrażliwość na badaną substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w Charakterystyce produktów leczniczych.
24. Wszelkie przeciwwskazania stosowania badanego leczenia w grupie B zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków.