Kluczowe otwarte badanie kliniczne fazy III oceniające QTX-2101 u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką promielocytową.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (18)

1. Uczestnicy, którzy otrzymywali leczenie APL z zastosowaniem ATRA przez >7 dni przed pierwszą dawką badanego produktu (tylko Część 2).
2. Uczestnicy, u których podejrzewa się zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez białaczkę.
3. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≥2.
4. Uczestnicy z torsade de pointes w wywiadzie.
5. Uczestnicy z nieprawidłowościami w zapisie EKG obejmującymi: • wrodzony zespół długiego QT; • występowanie w wywiadzie lub obecność istotnej tachyarytmii komorowej lub nadkomorowej; • klinicznie istotną bradykardię spoczynkową (<50 uderzeń na minutę); • skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms w przesiewowym EKG, obliczony za pomocą wzoru QTcF jako średnia z 3 wartości QTcF uzyskanych z trzykrotnie wykonanego standardowego EKG spoczynkowego podczas badań przesiewowych; • blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok lewej przedniej wiązki, czyli blok dwuwiązkowy.
6. Uczestnicy z nierozwiązanymi powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) wynikającymi z wcześniejszej ekspozycji na podawany dożylnie ATO (dotyczy tylko Części 1), chyba że te zdarzenia niepożądane mają nasilenie stopnia 1 lub całkowicie ustąpiły przed włączeniem do badania.
7. Uczestnicy z występującą w wywiadzie obecnie lub niedawno (w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową) objawową zastoinową niewydolnością serca.
8. Uczestnicy, u których występują stwierdzone przeciwwskazania lub nadwrażliwość na ATO, ATRA lub dowolne z ich substancji pomocniczych, w tym uczestnicy z nadwrażliwością na soję i/lub orzechy ziemne (ATRA).
9. Uczestnicy, którzy przyjmowali dowolne inne środki eksperymentalne w ciągu 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową lub <5 okresów półtrwania od zakończenia poprzedniej terapii eksperymentalnej, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
10. Uczestnicy z innym nowotworem w wywiadzie nie mogą być aktualnie w trakcie aktywnego leczenia (za pomocą radioterapii lub chemioterapii) oraz muszą pozostawać wolni od choroby przez 2 lata przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem zlokalizowanego raka prostaty leczonego monoterapią hormonalną, raka piersi leczonego monoterapią hormonalną, raka podstawnokomórkowego, raka skóry innego niż czerniak lub raka szyjki macicy in situ.
11. Uczestnicy z aktywnym, zagrażającym życiu lub klinicznie istotnym niekontrolowanym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym hospitalizacji.
12. Uczestnicy z rozpoznanym zespołem złego wchłaniania lub innym schorzeniem, które może upośledzać wchłanianie badanego leku (np. po gastrektomii), albo uczestnicy, którzy nie są w stanie połykać doustnych produktów leczniczych.
13. Uczestnicy z innymi ciężkimi ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami (i/lub chorobami psychiatrycznymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi), które mogą zwiększać przewidywane ryzyko dla uczestnika (tj. ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego produktu) albo które mogłyby zakłócać interpretację wyników badania, lub które, w ocenie badacza, czyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia do badania.
14. Uczestnicy z obniżoną odpornością i zwiększonym ryzykiem zakażeń oportunistycznych, w tym uczestnicy z rozpoznanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i liczbą komórek CD4 ≤350 komórek/mm3 lub z zakażeniem oportunistycznym w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Aby zapewnić tolerancję skutecznej terapii antyretrowirusowej u kwalifikujących się uczestników zakażonych HIV oraz uniknąć mylenia toksyczności badanego leku z toksycznością leczenia antyretrowirusowego, uczestnicy powinni przyjmować terapię antyretrowirusową w ustalonej dawce przez co najmniej 4 tygodnie i wykazywać wiremię HIV mniejszą niż 400 kopii/ml przed wizytą przesiewową.
15. Uczestnicy z rozpoznanym aktywnym lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy z przebytym zakażeniem HCV, którzy ukończyli leczenie prowadzące do wyleczenia HCV co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową i u których udokumentowano niewykrywalną wiremię podczas wizyty przesiewowej, kwalifikują się do randomizacji.
16. Uczestnicy ze wskazaniami wymagającymi nieprzerwanego leczenia przeciwzakrzepowego (np. mechaniczne zastawki serca) ze względu na zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych podczas fazy wprowadzającej (Część 2).
17. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią oraz mężczyźni, którzy nie wyrażają zgody na przestrzeganie wymogów w zakresie antykoncepcji, lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na przestrzeganie wymogów w zakresie antykoncepcji.
18. Uczestnicy, u których istnieje prawdopodobieństwo wycofania zgody w momencie zakończenia leczenia lub w trakcie obserwacji kontrolnej, w wyłącznym celu włączenia do innego interwencyjnego badania klinicznego dotyczącego APL lub innej terapii badanej, chyba że jest to zalecane przez badacza lub sponsora.