BADANIE FAZY 2 MAJĄCE NA CELU OCENĘ BEZPIECZEŃSTWA I SKUTECZNOŚCI TRASTUZUMABU DERUXTEKANU W PORÓWNANIU Z CDK4/6I ORAZ TERAPIĄ ENDOKRYNNĄ U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM RAKIEM PIERSI (PONTIAC).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Obecny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym, z wyjątkiem innych badań translacyjnych.
2. Leczenie zatwierdzoną lub badaną terapią przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
3. Behandeling met chloroquine/hydroxychloroquine binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Były wcześniej leczone T-DXd i/lub fulwestrantem. Uwaga I: pacjentki, u których wystąpił nawrót choroby po ponad 1 roku od zakończenia stosowania fulwestrantu, kwalifikują się do udziału w badaniu. Uwaga II: wcześniejsze leczenie terapiami anty-HER2 w (neo-) adiuwantowym ustawieniu będzie dozwolone dla uczestników, którzy wykazali konwersję z ekspresji HER2-dodatniej w pierwotnej próbce guza piersi do ekspresji HER2-niskiej lub HER2-ultralnej (utrata HER2) w próbce guza z nawrotem.
5. Pacjenci z zaawansowanym, objawowym rozsiewem trzewnym, u których istnieje ryzyko wystąpienia zagrażających życiu powikłań w krótkim okresie (w tym pacjenci z masywnymi, niekontrolowanymi wysiękami [opłucnowymi, osierdziowymi i/lub otrzewnowymi] oraz zapaleniem naczyń chłonnych płuc).
6. Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie CDK4/6i, takie jak operacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, która może powodować ślepe pętle jelitowe i pacjenci z klinicznie istotną gastroparezą, zespołem krótkiego jelita, nierozwiązanymi nudnościami, wymiotami, aktywną chorobą zapalną jelit lub biegunką stopnia CTCAE> 1.
7. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przerzuty do mózgu i/lub rak opon mózgowo-rdzeniowych). Pacjenci z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie dają już objawów i nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, jeśli powrócili do zdrowia po ostrym toksycznym działaniu radioterapii.
8. Mieć współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który był wcześniej leczony z zamiarem wyleczenia. W przypadku innych nowotworów uznanych za obarczone niskim ryzykiem nawrotu, wymagana jest dyskusja z Monitorem Medycznym Sponsora.
9. Znana alergia lub reakcja nadwrażliwości na którykolwiek z badanych produktów leczniczych (IMP) lub ich nieaktywnych składników.
10. Radioterapia paliatywna z ograniczonym polem napromieniania w ciągu 2 tygodni lub z szerokim polem napromieniania lub do ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
11. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badanego leczenia.
12. Ma aktywną chorobę serca lub historię dysfunkcji serca lub zaburzeń przewodzenia, w tym, ale nie wyłącznie, którekolwiek z poniższych: - Uczestnicy z historią medyczną zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, objawową CHF (NYHA klasa II do IV), niestabilną dusznicą bolesną lub niedawnym (< 6 miesięcy) zdarzeniem sercowo-naczyniowym, w tym udarem. Uczestnicy z poziomem troponiny powyżej ULN podczas badań przesiewowych (zgodnie z definicją producenta) i bez żadnych objawów związanych z mięśniem sercowym powinni odbyć konsultację kardiologiczną w celu wykluczenia zawału mięśnia sercowego. - Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55% określona na podstawie wielorzędowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO). - Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia lub częstoskurcz komorowy), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3 wg NCI-CTCAE), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Uczestnicy z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami lub arytmią kontrolowaną przez rozrusznik serca będą mogli zostać włączeni do badania. - Wydłużenie odstępu QT skorygowane według wzoru Fridericia (QTcF) do > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) na podstawie średniej z przesiewowego potrójnego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG). - Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie związane z innymi lekami, które wymagało odstawienia tych leków, lub jakiekolwiek obecnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i powodują torsades de pointes. - Wrodzony zespół długiego QT, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć u krewnych pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat.
13. Klinicznie ciężka niewydolność płuc wynikająca z współistniejących chorób płuc, w tym między innymi wszelkich podstawowych zaburzeń płucnych (np, zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy, zwłóknienie płuc po COVID-19 itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia (całkowita).
14. Ma historię niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, która wymagała sterydów, ma obecnie ILD/zapalenie płuc lub podejrzewa ILD/zapalenie płuc, którego nie można wykluczyć za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z protokołem.
16. Obecne znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HBV lub ustąpiło zakażenie HBV (zdefiniowane jako ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb], któremu towarzyszy ujemny wynik testu na obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B) i > 6 miesięcy bez leczenia przeciwwirusowego. Uczestnicy ci powinni być ściśle monitorowani pod kątem reaktywacji HBV i mieć dostęp do lokalnego eksperta ds. wirusowego zapalenia wątroby typu B w trakcie i po zakończeniu badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna dla HCV RNA. Pacjenci ze współzakażeniem HCV lub historią współzakażenia HCV są wykluczeni.
17. Pacjenci z marskością wątroby lub zwłóknieniem w poprzednim badaniu obrazowym lub biopsji.
18. Ma aktywny pierwotny niedobór odporności lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
19. Inna aktywna niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji.
20. Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
21. Historia niekontrolowanych napadów drgawkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub poważnych i/lub niestabilnych wcześniejszych zaburzeń psychiatrycznych uznanych przez badacza za istotne klinicznie i niekorzystnie wpływające na stosowanie się do badanych leków lub zakłócające bezpieczeństwo uczestnika.
22. Aktualne stosowanie żywności lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (przykłady znajdują się w części dotyczącej zabronionych leków).
23. Znane nadużywanie substancji odurzających lub jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu.
24. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań protokołu w opinii badacza.