Neoadjuwantowa, spersonalizowana terapia dostosowana do markerów dynamicznych, porównująca sacituzumab govitecan + pembrolizumab z standardową chemioterapią w przypadku wczesnego potrójnie ujemnego raka piersi w stadium klinicznym II-III (ADAPT-TN-IV)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (21)

1. TNBC: ER = 0%, PR = 0% i HER2- (tzn. immunohistochemia [IHC] z wynikiem DAKO ≤1 lub negatywnym wynikiem fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH])
2. lub podobny do TNBC: ER ≤10% komórek dodatnich w badaniu IHC, PR <10% komórek dodatnich w badaniu IHC oraz HER2- (tzn. IHC z wynikiem DAKO ≤1 lub wynik FISH ujemny) (jeśli badacz planuje leczenie w kierunku TNBC, zdecydowanie zaleca się ponowną ocenę patologiczną,
3. Wszyscy pacjenci, niezależnie od płci
4. Wiek ≥18 lat w momencie rozpoznania
5. Potwierdzony histologicznie jednostronny, pierwotny rak inwazyjny piersi. Uwaga: nowotwory obustronne, wieloośrodkowe lub wieloogniskowe mogą być włączone do badania, jeśli istnieje wyraźna zmiana docelowa (pierwotna), która podlega decyzjom terapeutycznym i jest oceniana oraz dokumentowana wyłącznie do celów badania. Potwierdzenie histologiczne wszystkich zmian jako TNBC jest obiwiązkowe.
6. Stadium kliniczne II–III w punkcie początkowym
7. Brak klinicznych dowodów na obecność przerzutów odległych (M0)
8. Umiejętności poznawcze i językowe niezbędne do wypełnienia kwestionariuszy dotyczących jakości życia (QoL)
9. Ukończone 9-12 tygodni NACT, czyli CARBO/PAC + PEM, przy czym ostatnia dawka NACT podana mniej niż 2 tygodnie temu. Pacjenci mogą być również brani pod uwagę, jeśli ich leczenie NACT zostało zmienione na nab-PAC z powodu nietolerancji PAC. o Pacjenci z postępującą chorobą podczas leczenia CARBO/PAC + PEM mogą uczestniczyć w kohorcie II po konsultacji ze sponsorem, pod warunkiem że zastosowano co najmniej 6-9 tygodni NACT z CARBO/PAC + PEM. o Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność spowodowana PEM, w przypadku przeciwwskazań lub innych powodów medycznych uniemożliwiających podanie PEM (z trwałym zaprzestaniem stosowania PEM lub bez takiego zaprzestania), mogą mimo wszystko zostać włączeni do badania, nawet jeśli PEM nie będzie już podawane. Liczba pacjentów rozpoczynających badanie bez PEM jest ograniczona do 10%.
10. Bloczek z materiałem guza dostępny do centralnej oceny patologicznej
11. Skala sprawności ECOG ≤1 lub wskaźnik Karnofsky'ego ≥80%
12. Przed rozpoczęciem określonych procedur zgodnie z protokołem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę, w tym oczekiwaną współpracę pacjentów w zakresie leczenia i dalszej obserwacji, oraz udokumentować ją zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi
13. Pacjent musi być zdolny do wyrażenia świadomej zgody oraz chętny i zdolny do przestrzegania wymagań i ograniczeń określonych w niniejszym protokole, a także pozostawać dostępny na potrzeby leczenia i dalszej obserwacji
14. Wymagania laboratoryjne (pacjentki i pacjenci, dopuszczalne są wyniki badań maksymalnie sprzed 14 dni): Szczegóły znajdują się w protokole.
15. Oceny kliniczne: Prawidłowy wynik elektrokardiogramu (EKG) (dopuszczalne są wyniki badania EGG maksymalnie sprzed 42 dni przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego)
16. Ujemny wynik testu ciążowego (mocz lub surowica) w ciągu ≤14 dni przed rejestracją u pacjentek przed menopauzą oraz natychmiastowe wdrożenie odpowiednich metod antykoncepcji. Uwaga: Test ciążowy należy powtórzyć zgodnie z harmonogramem.
17. Obowiązują następujące wymagania związane z określonym wiekiem: - Kobiety w wieku <50 lat będą uznawane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych oraz jeśli stężenie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie typowym dla kobiet po menopauzie. - Kobiety w wieku ≥50 lat uznaje się za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
18. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ), u których nie ma pewności co do stanu menopauzy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych dla kobiet w wieku rozrodczym i przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed randomizacją/włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem terapii a pobraniem krwi musi upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą uczestniczyć w badaniu bez stosowania metod antykoncepcji.
19. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem nie stosującym trwałej antykoncepcji, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, przedstawioną w Tabeli 1 (patrz punkt 4.4.2), od momentu włączenia do badania i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie stosowania takich środków ostrożności przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki IMP. Nie wszystkie metody antykoncepcji są wysoce skuteczne. Pacjentki muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu oraz przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki IMP. Całkowita abstynencja heteroseksualna przez cały czas trwania badania i okres eliminacji leku jest dopuszczalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna z dotychczasowym stylem życia pacjenta (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednakże okresowa lub sporadyczna abstynencja, metoda kalendarzykowa i metoda wycofania nie są dopuszczalne.
20. Pacjentki nie mogą oddawać ani pobierać komórek jajowych do własnego użytku od momentu randomizacji i przez cały okres trwania badanego leczenia, a także przez co najmniej 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. W tym czasie powinny powstrzymać się od karmienia piersią. Przed przystąpieniem do badania można rozważyć zamrożenie komórek jajowych.
21. Mężczyźni uczestniczący w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji opisanej w załączniku C do niniejszego protokołu w trakcie trwania leczenia oraz przez co najmniej 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia, a także powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.