Wieloośrodkowe badanie randomizowane, prowadzone z zastosowaniem podwójnego maskowania i kontrolowane placebo mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) efektów NTRX-07 u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) lub łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (AD) (SPPN-AD)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (28)

1. Zgłoszona historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko podczas przyjmowania interwencji w badaniu lub zakłócające interpretację danych. Uczestnicy ze stabilnym, dobrze kontrolowanym stanem zdrowia mogą zostać dopuszczeni do badania po dokonaniu oceny przez badacza i sponsora.
2. Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do pobrania próbek krwi żylnej w celu przeprowadzenia analiz farmakokinetycznych.
3. Zgłoszona historia napadów padaczkowych, z wyjątkiem napadów gorączkowych u dzieci lub napadów metabolicznych, których podstawowa przyczyna ustąpiła, a uczestnik nie miał napadów padaczkowych bez leczenia przez co najmniej 2 lata.
4. Dodatni wynik testu SARS-CoV-2, panelu zapalenia wątroby (w tym antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]), pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku przeciwciał HIV lub pozytywny wynik testu na kiłę.
5. Rozpoznanie choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z demencją innej niż choroba Alzheimera (np. choroba Parkinsona, pląsawica Huntingtona, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie wielozawałowe, demencja z ciałami Lewy'ego, wodogłowie normotensyjne)
6. Brak możliwości wykonania zabiegu nakłucia kręgosłupa w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego.
7. Leczenie przeciwzakrzepowe, które może być przeciwwskazaniem do wykonania nakłucia lędźwiowego w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo poddawani nakłuciom lędźwiowym: Pacjenci wymagający ciągłej terapii przeciwzakrzepowej powinni być brani pod uwagę w badaniach przesiewowych i rejestracji tylko wtedy, gdy główny badacz (PI) uzna, że bezpieczne jest tymczasowe wstrzymanie leczenia przeciwzakrzepowego w celu wykonania nakłuć lędźwiowych. Przed włączeniem uczestnika do leczenia przeciwzakrzepowego, główny badacz musi potwierdzić i udokumentować, że wstrzymanie leczenia przeciwzakrzepowego w celu wykonania nakłucia lędźwiowego nie stanowi nadmiernego ryzyka dla uczestnika.
8. Jakiekolwiek przeciwwskazania do wykonania badania MRI (zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w placówce).
9. Poważna strukturalna choroba mózgu stwierdzona na podstawie historii choroby lub przeglądu dokumentacji medycznej (np. zawały niedokrwienne, krwiak podtwardówkowy, krwotok, wodogłowie, guzy mózgu, liczne podkorowe zmiany niedokrwienne, ciężka choroba mikroangiopatyczna, utrata objętości nieproporcjonalna do wieku lub pojedyncza zmiana w krytycznym obszarze, np. wzgórzu, hipokampie).
10. Wyniki badania MRI wskazujące na patologię wewnątrzczaszkową jako alternatywną przyczynę upośledzenia funkcji poznawczych.
11. Jakiekolwiek inne zgłoszone przypadki urazów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. stłuczenia) lub zakażeń (np. wirusem ludzkiego niedoboru odporności [HIV], kiłą) wywołujące czynne lub trwałe skutki dla funkcji poznawczych.
12. Zgłoszone wcześniejsze lub planowane stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym leków ziołowych, w ciągu 7 dni przed podaniem dawki. Określone lekarstwa wymienione w sekcji terapia skojarzona mogą zostać dopuszczone.
13. Zgłoszone nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych), które zostały uznane za istotne klinicznie przez lekarza prowadzącego lub monitora medycznego.
14. Choroby autoimmunologiczne, czynne zakażenia lub inne choroby, w tym te wymagające przyjmowania środków immunosupresyjnych, które mogą wpływać na system immunologiczny uczestnika badania.
15. Zgłoszona obecna lub przewlekła historia klinicznie istotnej choroby wątroby. Obejmuje to między innymi zakażenia wirusem zapalenia wątroby, choroby wątroby związane z narkotykami lub alkoholem, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór α-1 antytrypsyny, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub jakąkolwiek inną chorobę wątroby uznaną przez badacza za klinicznie istotną.
16. Nieprawidłowe wyniki badania przesiewowego poziomu hormonów TSH, fT3 lub fT4. U pacjentów ze stwierdzoną niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy stan zdrowia powinien być stabilny przez 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Nie przewiduje się, że w trakcie trwania badania będzie konieczna jakakolwiek zmiana dawkowania.
17. Przebywanie w domu opieki lub zakładzie opieki wspomaganej, z uwagi na wymaganie bezpośredniej, ciągłej opieki medycznej i nadzoru pielęgniarskiego. Uczestnik badania może przybywać w takich ośrodkach, pod warunkiem, że nie wymaga ciągłej, bezpośredniej opieki medycznej.
18. Pacjenci, którzy wymagają ścisłego i ciągłego monitorowania w zakresie samoopieki lub podstawowych czynności dnia codziennego.
19. Pacjenci z historią zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia i/lub choroba afektywna dwubiegunowa
20. Jakakolwiek zgłoszona historia pacjenta, jego rodziny lub w dostarczonej tabeli przeglądowej lub obecne ryzyko samobójstwa
21. Zgłoszone leczenie środkami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne, w tym leki dostępne w obrocie) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
22. Zmiana o więcej niż 2 punkty między badaniem przesiewowym MMSE a badaniem wyjściowym MMSE lub rozbieżność w klasyfikacji choroby między badaniem MMSE a testem tworzenia szlaków (TMT).
23. Aktualne uczestnictwo lub wcześniejsze uczestnictwo w ciągu ostatnich 30 dni przed podpisaniem zgody w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję badawczą.
24. Wyniki badań laboratoryjnych wykraczające poza normalny zakres i uznane przez badacza lub osobę monitorującą stan zdrowia za klinicznie istotne. Obejmują one, ale nie ograniczają się do: a. Transaminaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 x górna granica normy (ULN) b. Całkowita bilirubina >1,5 x ULN (izolowana bilirubina >1,5 x ULN jest dopuszczalna, jeśli całkowita bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) c. QTcF >450 ms dla uczestników płci męskiej lub >470 ms dla uczestników płci żeńskiej d. Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu
25. Zgłoszona wrażliwość na którąkolwiek z interwencji badawczych lub ich składniki, lub lek lub inna alergia, która zdaniem badacza lub osoby monitorującej stan zdrowia stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu
26. Zgłoszone regularne stosowanie znanych narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat.
27. Niezdolność do wstrzymania podawania leków na ośrodkowy układ nerwowy (np. benzodiazepin, stymulantów) przez 3 okresy półtrwania leku przed wykonaniem testów poznawczych i badania EEG.
28. Szczepienia: Pacjenci powinni unikać przyjmowania jakichkolwiek szczepień w trakcie 28-dniowego okresu badania, aby zminimalizować potencjalne efekty zakłócające wynikające z odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu. Pacjenci muszą otrzymać szczepienia co najmniej miesiąc przed wizytą przesiewową, aby upewnić się, że nie wystąpiła reakcja ostrej fazy, która mogłaby wpłynąć na wyniki badania.