Badanie mające na celu poznanie działania leku o nazwie PF-07275315 u dorosłych z umiarkowanymi do ciężkich długotrwałymi trudnościami w oddychaniu, określanymi medycznym terminem „przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)”

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (26)

1. Dowody rozległej rozedmy płuc (udokumentowana historia kliniczna lub badania obrazowe płuc [np. RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, rezonans magnetyczny]) w ciągu 24 miesięcy od Wizyty przesiewowej 1. Rozległa rozedma płuc jest definiowana ilościowo jako około 25% lub więcej jednej połowy klatki piersiowej pokrytej pęcherzami rozedmowymi.
2. Poważna przewlekła choroba płuc inna niż POChP (m.in.: zwłóknienie płuc lub inna klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc (np. twardzina skóry, RZS itp.); rak płuc; sarkoidoza; mukowiscydoza; rozległe rozstrzenie oskrzeli, w tym rozstrzenie oskrzeli związane z mukowiscydozą lub niezwiązane z nią; nadciśnienie płucne; eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń; zespół Churga-Straussa; rozpoznanie niedoboru α-1 antytrypsyny) lub jakakolwiek inna rozpoznana choroba płuc lub choroba ogólnoustrojowa związana z podwyższoną liczbą eozynofili w krwi obwodowej. • Astma lub zespół nakładania astmy i POChP (rozpoznane / w wywiadzie).
3. Klinicznie istotne tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) spowodowane POChP.
4. Przewlekła niewydolność oddechowa związana z hiperkapnią, wymagająca nieinwazyjnego wspomagania oddychania, np. za pomocą aparatu BiPAP.
5. Konieczność ciągłego, długotrwałego leczenia tlenem w dawce > 4,0 litrów/minutę za pomocą kaniuli nosowej (lub równoważnego systemu podawania O2, np. maski twarzowej) przez ponad 12 godzin na dobę. Konieczność stosowania masek o wysokim przepływie / Venturi / bez ponownego wdychania stanowi kryterium wyłączenia.
6. Hipoksemia z wartością SpO2 < 88% w spoczynku podczas oddychania powietrzem otoczenia (lub przy zwykłym poziomie podawania tlenu uczestnikowi). Ponowne sprawdzenie tego kryterium podczas tej samej wizyty jest dopuszczalne w celu zapewnienia prawidłowej techniki i/lub zajęcia się potencjalnym zdarzeniem medycznym.
7. Klinicznie ciężki bezdech senny wymagający stosowania aparatu BiPAP lub związany z objawami klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
8. Choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji lub immunomodulatorów.
9. ECOPD, zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych, zapalenie płuc lub hospitalizacja z powodu zaostrzenia POChP trwająca ≥ 24 godziny w ciągu 4 tygodni przed Wizytą przesiewową 1.
10. Wszelkie klinicznie istotne przypadki zapalenia spojówek lub inne zmiany powierzchni oka.
11. Zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego lekami przeciwwirusowymi, przeciwbakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwpierwotniaczymi w ciągu 4 tygodni przed Wizytą przesiewową 1.
12. Wszelkie przypadki pneumonektomii lub innych resekcji płuc (np. resekcji klinowej lub lobektomii) w wywiadzie; operacja zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą przesiewową 1 lub planowana w trakcie badania.
13. Rozpoczęcie programu rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu 6 miesięcy od Wizyty przesiewowej 1 lub planowane rozpoczęcie w trakcie badania. Uczestnicy, którzy obecnie uczestniczą w fazie podtrzymującej programu rehabilitacji, kwalifikują się do udziału.
14. Zaburzenia rytmu serca, w tym napadowe (np. przemijające) migotanie przedsionków. Uczestnicy z utrwalonym migotaniem przedsionków, definiowanym jako ciągłe migotanie przedsionków trwające co najmniej 6 miesięcy i kontrolowane za pomocą strategii kontroli częstości akcji serca (tj. selektywnych beta-adrenolityków, blokerów kanału wapniowego, wszczepienia rozrusznika serca, digoksyny lub terapii ablacyjnej) oraz stabilnego, odpowiedniego poziomu antykoagulacji przez co najmniej 6 miesięcy; oraz uczestnicy ze stabilnym (niezmiennym lub przejściowym) LAHB lub LPHB mogą być brani pod uwagę do włączenia do badania.
15. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, ostra i/lub ciężka niewydolność lewej komory serca lub niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) i/lub serce płucne.
16. Wszelkie istotne klinicznie schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub, w ocenie badacza, dyskwalifikować z udziału w badaniu.
17. Wcześniejsze lub obecne przyjmowanie zakazanych leków towarzyszących lub brak chęci bądź możliwości przyjmowania wymaganych leków towarzyszących. Patrz punkt 6.9.
18. Tylko w przypadku Fazy 3: uczestnicy, którzy zostali zakwalifikowani lub nadal uczestniczą w Fazie 2 niniejszego badania, niezależnie od tego, czy ukończyli Fazę 2, czy też wcześniej zakończyli w niej udział
19. Wcześniejsze lub równoczesne stosowanie zatwierdzonych lub eksperymentalnych leków biologicznych (takich jak inhibitory IL-4Rα, TSLP, IL-5) w leczeniu innych chorób zapalnych typu 2, w tym między innymi: AD, EoE, CRS. Szczegółowe informacje podano w punkcie 6.9.
20. Wstrząs anafilaktyczny podczas leczenia przeciwciałami lub wcześniejsza ekspozycja na lek PF-07275315 lub substancje pomocnicze zawarte w preparatach leczniczych w wywiadzie.
21. Przyjęcie badanego produktu leczniczego (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą przesiewową 1 (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). Uwaga: lokalne regulacje lub inne czynniki mogą wymagać okresu wypłukiwania dłuższego niż 30 dni.
22. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas okresu badań przesiewowych: • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN (w przypadku zespołu Gilberta bilirubina bezpośrednia > GGN stanowi kryterium wyłączenia) • Aktywność ALT lub AST ≥ 2,5 × GGN • ANC ≤ 1500 komórek/mm³ • Liczba płytek krwi ≤ 100 000/mm³ • Stężenie hemoglobiny ≤ 9,0 g/dl u kobiet i ≤ 10,0 g/dl u mężczyzn • Objawy czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) lub nieodpowiednio leczone zakażenie Mycobacterium TB. Uczestnik, który jest obecnie leczony z powodu czynnego lub utajonego zakażenia TB, musi zostać wyłączony z tego badania (patrz punkt 8.3.6)
23. Wykonane w punkcie wyjściowym 12-odprowadzeniowe badanie EKG wskazujące na klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. skorygowany wzorem Fridericia odstęp QTcF > 450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), objawy ostrego lub nieokreślonego w czasie zawału mięśnia sercowego, zmiany odcinka ST i/lub załamka T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub ciężka bradyarytmia lub tachyarytmia). Jeśli odstęp QTcF przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć badanie EKG dwukrotnie i do określenia kwalifikowalności uczestnika wykorzystać średnią z 3 wartości odstępu QTcF lub zespołu QRS. Można zastosować wartości dla mężczyzn i kobiet. Przed wyłączeniem uczestnika z badania komputerowo zinterpretowane wyniki badania EKG z nieprawidłowościami powinny zostać ponownie przeanalizowane przez badacza doświadczonego w interpretacji wyników badań EKG. Patrz punkt 8.3.3 oraz Harmonogramy czynności (SoA) dla Fazy 2 (Tabela 1) i Fazy 3 (Tabela 2).
24. Nieprzestrzeganie wymogu wypełniania dziennika objawów oraz rejestru stosowania leków ratunkowych i podtrzymujących przez co najmniej 4 z 7 dni (~57%) w okresie badań przesiewowych (Wizyty 1–3) może zostać uznane za powód do wyłączenia z badania, jeśli badacz uzna, że świadczy to o niezdolności lub niechęci uczestnika do przestrzegania procedur wymaganych w ramach badania.
25. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin, inny nadzorowany przez badacza personel ośrodka oraz sponsor i jego przedstawiciele bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin.
26. Osoby będące obecnie w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania. Należy zapoznać się z podanymi w Załączniku 4 informacjami na temat osób zdolnych do rozrodu (punkt 10.4.3) i metod antykoncepcji (punkt 10.4.4).