Badanie mające na celu poznanie działania leku badanego o nazwie mewrometostat (PF-06821497) u mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację, którzy nie stosowali nowatorskiej terapii hormonalnej ani chemioterapii w leczeniu przerzutowego raka gruczołu krokowego (MEVPRO-3)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (15)

1. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, w tym jakiekolwiek czynne myśli samobójcze w ciągu ostatniego roku bądź zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 5 lat lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawiać, że uczestnik nie kwalifikuje się do badania.
2. Aktualne przyjmowanie zakazanych leków towarzyszących lub brak chęci bądź możliwości przyjmowania wymaganych leków towarzyszących. Patrz punkt 6.9. a.Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4/5 (z wyjątkiem enzalutamidu w ramach tego badania) opisanych w punkt 6.9.1 i punkt 6.9.2, łącznie z ich podaniem w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed randomizacją. b.Obecne stosowanie prednizonu w dawce >10 mg/dobę (lub jego odpowiedników) jest zabronione w ciągu 28 dni przed randomizacją. c.Obecne stosowanie inhibitorów 5-alfa reduktazy jest zabronione w ciągu 28 dni przed randomizacją.
3. Wcześniejsze leczenie: a.Adjuwantowe/neoadjuwantowe leczenie ADT, gdy leczenie ADT zostało zakończone ≤ 12 miesięcy przed randomizacją, a łączny czas jego trwania wyniósł ≥ 36 miesięcy. b.Leczenie ARPI, takimi jak arbirateron, apalutamid, darolutamid, enzalutamid lub inne eksperymentalne ARPI. c.Inhibitory cytochromu P17, takie jak ketokonazol stosowany doustnie, jako leczenie przeciwnowotworowe raka gruczołu krokowego. d.Chemioterapia, w tym docetaksel, lub immunoterapia w leczeniu raka gruczołu krokowego. e.Stosowanie radiofarmaceutyków (tj. 177Lu-PSMA-617, radu-223). f.Stosowanie inhibitorów CDK4/6. g.Stosowanie inhibitorów PARP. h.Jakiekolwiek inne terapie przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu przerzutowego raka gruczołu krokowego, z wyłączeniem paliatywnej radioterapii / zabiegu chirurgicznego i ADT zgodnie z powyższym opisem.
4. Uprzednie podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) niespełniającego kryterium wykluczenia nr 7 w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę leku badanego użytego w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Udział w badaniach nad innymi badanymi produktami (lekami lub szczepionkami) w dowolnym momencie w trakcie udziału w tym badaniu.
5. Nieodpowiednia czynność nerek definiowana jako eGFR <45 ml/min/1,73 m2. Wartość eGFR jest obliczana przy użyciu wzorów zalecanych w załączniku 7 punkt 10.7.2 na podstawie wieku uczestnika w momencie badania przesiewowego w celu określenia kwalifikacji i zapewnienia wartości wyjściowej do ilościowego określenia wszelkich późniejszych zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa nerek. Do oceny kwalifikowalności na podstawie oszacowanej czynności nerek można zastosować wyższą z wartości z badania przesiewowego i wartości wyjściowych eGFR.
6. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza), po którym uczestnik nie powrócił do pełnej sprawności co najmniej 28 dni przed randomizacją.
7. Zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako występowanie któregokolwiek z poniższych objawów, które w razie potrzeby można potwierdzić poprzez jednokrotne powtórzenie badania: a. Bilirubina całkowita ≥1,5 x GGN (≥3 x GGN w przypadku uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia >GGN stanowi kryterium wykluczenia). b. AST >2,5 x GGN. c. ALT >2,5 x GGN.
8. Nieprawidłowości hematologiczne zdefiniowane jako występowanie któregokolwiek z poniższych objawów, które w razie potrzeby można potwierdzić poprzez jednokrotne powtórzenie badania: a. ANC <1500/mm3; b. Płytki krwi <100 000/mm3, niezależnie od transfuzji w ciągu 14 dni od randomizacji; c. Hemoglobina <9 g/dl, niezależnie od transfuzji w ciągu 14 dni od randomizacji.
9. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, inny nadzorowany przez badacza personel ośrodka oraz sponsor i jego przedstawiciele bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin.
10. Brak możliwości połykania leków doustnych.
11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia zdefiniowana jako: a.Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał serca, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aorty wieńcowej/obwodowej, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association), epizod mózgowo-naczyniowy, objawowa zatorowość płucna lub inny klinicznie istotny epizod choroby zakrzepowo-zatorowej, wrodzony zespół długiego QT, torsade de pointes, klinicznie istotne zaburzenia rytmu, blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej wiązki lewej odnogi pęczka Hisa (blok dwuwiązkowy), utrzymujące się zaburzenia rytmu serca o stopniu ≥2 według kryteriów NCI CTCAE (w tym migotanie przedsionków wymagające leczenia arytmii) lub inne klinicznie istotne choroby układu krążenia w ocenie badacza. b.Urządzenie do stymulacji rytmu serca / rozrusznik. c.QTcF >480 ms w EKG podczas badań przesiewowych.
12. Patologia OUN / rozpoznane choroby neurologiczne: a. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych; b. Objawowy lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego lub zespół ogona końskiego; c. Uczestnicy z chorobą nadtwardówkową, chorobą kanałów i wcześniejszym zajęciem rdzenia kręgowego NIE są wykluczeni, jeśli te obszary zostały poddane leczeniu, są stabilne i nie mają zaburzeń neurologicznych; d. Klinicznie istotna historia napadów padaczkowych lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadów (np. przebyty udar korowy, poważny uraz mózgu). Ponadto występowanie w wywiadzie niewyjaśnionej utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od randomizacji.
13. Jakakolwiek historia zespołu mielodysplastycznego, ostrej białaczki szpikowej lub jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w przeszłości, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych: a. Rak in situ lub rak skóry niebędący czerniakiem; b. Wszelkie wcześniejsze nowotwory złośliwe ≥3 lata przed randomizacją bez późniejszych dowodów nawrotu lub progresji niezależnie od stadium zaawansowania; c. Rak w stadium 0 lub stadium 1 <3 lata przed randomizacją, który w opinii badacza charakteryzuje się niewielkim prawdopodobieństwem nawrotu lub progresji.
14. Występowanie jakiegokolwiek zaburzenia w obrębie układu pokarmowego o znaczeniu klinicznym, które w opinii badacza może wpływać na wchłanianie.
15. Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na mewrometostat lub jego substancje pomocnicze lub na enzalutamid lub jego substancje pomocnicze.