Badanie z użyciem preparatu ML-007C-MA w leczeniu halucynacji i urojeń związanych z psychozą w chorobie Alzheimera

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (22)

1. Przebywanie w hospicjum, przykucie do łóżka lub korzystanie z opieki paliatywnej u schyłku życia.
2. Wymaganie wykwalifikowanej opieki pielęgniarskiej (procedur, które mogą być wykonywane wyłącznie przez zarejestrowaną pielęgniarkę lub lekarza, takie jak między innymi dożylne podawanie leków, procedury związane z zakładaniem lub pielęgnacją cewników nadłonowych oraz odsysanie jamy nosowo-gardłowej/tracheostomii).
3. Znacząca poprawa objawów psychotycznych pomiędzy badaniem przesiewowym a Wizytą 2. (wizytą początkową), zdefiniowana jako spadek o ≥30% w skali NPI-C H+D.
4. Objawy psychotyczne, które są głównie związane z nadużywaniem substancji lub stanem medycznym, neurologicznym lub psychiatrycznym innym niż choroba Alzheimera (np. majaczenie, schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie urojeniowe, zaburzenie nastroju z cechami psychotycznymi, choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe).
5. Obecny umiarkowany lub ciężki epizod dużej depresji (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego), zgodnie z kryteriami DSM-5.
6. Dowody na występowanie zaburzeń OUN innych niż choroba Alzheimera, które są główną przyczyną lub istotnym czynnikiem przyczyniającym się do demencji uczestnika.
7. Wynik badania MRI lub TK zgodny z istotną klinicznie chorobą lub nieprawidłowością OUN inną niż choroba Alzheimera, która znacząco przyczynia się do wystąpienia otępienia według badacza lub którykolwiek z poniższych wyników MRI/ TK: a. Wewnątrzczaszkowa zmiana masowa (np. oponiak [>1 cm3 z oznakami obrzęku okołooponowego] lub glejak) lub krwiak podtwardówkowy. b. Malformacja tętniczo-żylna lub tętniak mózgu uznany za zagrożony pęknięciem/krwotokiem c. Dowody na >4 złogi hemosyderyny (definitywny mikrokrwotok lub powierzchowna syderoza) lub dowody na udar krwotoczny d. Tętniak wewnątrzczaszkowy >5 mm
8. Wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy badanie mózgu metodą pozytonowej tomografii emisyjnej amyloidu (PET) lub badanie biomarkerów choroby Alzheimera w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) z wynikami niespójnymi z rozpoznaniem choroby Alzheimera według badacza i monitora medycznego.
9. Dowody na klinicznie istotny i/lub niestabilny stan chorobowy, który w opinii badacza lub monitora medycznego mógłby znacząco upośledzić funkcje poznawcze, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania lub znacząco wpłynąć na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono konkretne wykluczenia medyczne: a. Neurologiczne: Udar niedokrwienny mózgu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub udar krwotoczny mózgu w wywiadzie, angiopatia amyloidowa mózgu, drgawki (z wyłączeniem drgawek gorączkowych w dzieciństwie), nowotwór OUN, choroba demielinizacyjna (np. stwardnienie rozsiane), miastenia, zespół Downa, znaczące urazowe uszkodzenie mózgu, otępienie wywołane substancjami, otępienie wywołane wirusem HIV, wodogłowie normalnego ciśnienia lub pierwotna (idiopatyczna) neuropatia autonomiczna bądź neuropatia autonomiczna wtórna wobec pierwotnego zaburzenia neurologicznego. b. Choroby układu pokarmowego i wątroby: Zatrzymanie treści żołądkowej, zaburzenia zatorowo-zastoinowe przewodu pokarmowego (np. zwężenie odźwiernika), znacznie upośledzona motoryka przewodu pokarmowego, w tym przewlekłe lub ciężkie zaparcia, operacja bariatryczna, choroba zapalna jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelit), ostre rozdęcie okrężnicy, niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) objawowy zespół jelita drażliwego, niekontrolowany wrzód żołądka/choroba wrzodowa, niekontrolowana choroba refluksowa przełyku, zapalenie przełyku spowodowane stosowaniem leków (np. doustnych bisfosfonianów) lub umiarkowane bądź ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C w skali Childa-Pugha). c. Urologiczne: Zatrzymanie moczu, klinicznie istotna niedrożność odpływu moczu z pęcherza, stwarzająca ryzyko zatrzymania moczu (np. klinicznie istotne powiększenie gruczołu krokowego z powodu łagodnego rozrostu prostaty), kamica pęcherza moczowego w wywiadzie lub nawracające infekcje dróg moczowych lub operacji prostaty w wywiadzie. Dodatkowe urologiczne kryteria wykluczenia dla uczestników płci męskiej są następujące: i) Operacja prostaty w wywiadzie, z wyjątkiem całkowitego usunięcia gruczołu krokowego ii) Rak prostaty w wywiadzie, chyba że choroba miała charakter miejscowy, wykonano całkowite usunięcie gruczołu krokowego, a uczestnik pozostawał w stanie wolnym od choroby nowotworowej przez 5 lat przed badaniami przesiewowymi iii) Międzynarodowa skala objawów gruczołu krokowego (I-PSS) wynoszącym 5 (prawie zawsze) w pozycjach 1, 3, 5 lub 6 lub sumą wyników w pozycjach I-PSS 1, 3, 5 i 6 wynoszącą ≥9 w badaniu przesiewowym iv) Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) w surowicy >10 ng/ml podczas badania przesiewowego d. Choroby serce/układu krążenia: Niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane migotanie lub trzepotanie przedsionków z częstością akcji serca >80 uderzeń na minutę w EKG podczas badania przesiewowego, częstoskurcz komorowy, tętnicze nadciśnienie płucne, zespół chorej zatoki, blok przedsionkowo-komorowy typu 2 drugiego lub trzeciego stopnia, zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej wg klasyfikacji NYHA, nagły zgon lub zespół długiego QT w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zabieg rewaskularyzacji mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie. e. Okulistyczne: Ostre zapalenie tęczówki lub jaskra z wąskim kątem przesączania lub jaskra niekontrolowana. f. Choroby układu oddechowego: Niekontrolowane lub niedawne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zaostrzenie astmy, przewlekłego zapalenia oskrzeli lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc; lub jakakolwiek historia ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. g. Onkologiczne: Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak (np. rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry). Za zgodą monitora medycznego dopuszcza się nieaktywne nowotwory złośliwe (np. rak in situ, który zo
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne w badaniu przesiewowym określone przez badacza lub którekolwiek z poniższych w badaniu przesiewowym: a. Płytki krwi ≤ 75 000/mm3, b. Hemoglobina ≤9,5 g/dl dla mężczyzn lub ≤8,5 g/dl dla kobiet c. Bezwzględna liczba neutrofilii ≤1000/mm3 d. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × górna granica normy (GGN) e. Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 × GGN f. Bilirubina całkowita >1,5 × GGN Uwaga: Uczestnicy z udokumentowaną historią zespołu Gilberta mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny pośredniej wynosi ≤3×GGN, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN. g. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m2 h. Hemoglobina HbA1c > 8,5% i. Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko WZW typu C z wykrywalnym lub nieokreślonym poziomem wirusowego RNA lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testu reaginowego w osoczu (RPR). Uwaga: Powtórzenie klinicznych wyników laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa w celu określenia kwalifikowalności będzie dozwolone w ograniczonych okolicznościach tylko po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
11. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) w badaniu przesiewowym lub podczas wizyty początkowej w opinii badacza lub którykolwiek z poniższych wyników EKG w badaniu przesiewowym lub podczas wizyty początkowej na podstawie średniej z trzech powtórzonych zapisów EKG: a. odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet, chyba że jest to spowodowane stymulacją komorową b. Odstęp QRS >120 ms (chyba że występuje blok prawej odnogi pęczka Hisa) c. Odstęp PR >210 ms Uwaga: Powtórzenie wyników EKG w celu określenia kwalifikowalności będzie dozwolone w ograniczonych okolicznościach tylko po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
12. Obecne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub którykolwiek z poniższych objawów w ocenie parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub Wizyty 2. (wizyty początkowej): a. Skurczowe ciśnienie krwi <155 mmHg lub <90 mmHg b. Rozkurczowe ciśnienie tętnicze >90mmHg c. Tętno <50 uderzeń na minutę d. Niedociśnienie ortostatyczne, zdefiniowane jako spadek skurczowego ciśnienia tętniczego o ≥ 30 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia tętniczego o ≥ 20 mmHg w ciągu 1-2 minut od przyjęcia pozycji stojącej w porównaniu z poprzednim ciśnieniem tętniczym w pozycji leżącej/półleżącej LUB pojawienie się objawów. Uwaga: Powtórzenie wyników parametrów życiowych w celu określenia kwalifikowalności będzie dozwolone w ograniczonych okolicznościach tylko po zatwierdzeniu przez monitora medycznego
13. Spełnienie kryteriów DSM-5 dla zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem kofeiny i nikotyny).
14. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Wyjątki: Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu wynikającym ze stosowania leków na receptę lub dostępnych bez recepty, produktów lub żywności mogą zostać dopuszczeni po powtórzeniu testu na obecność narkotyków w moczu i tylko za zgodą monitora medycznego. Uczestnicy, którzy uzyskali dodatni wynik testu na obecność THC w badaniu przesiewowym, mogą zostać dopuszczeni po zatwierdzeniu przez monitora medycznego, jeśli uczestnik zgodzi się na rezygnację z używania THC w trakcie badania, zaburzenia związane z używaniem substancji zostały wykluczone przez badacza, a używanie konopi indyjskich nie jest traktowane jako czynnik wywołujący obecny epizod psychotyczny.
15. Dodatni wynik testu ciążowego w badaniu przesiewowym lub podczas wizyty początkowej (tylko w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) lub laktacja.
16. Jakakolwiek znana niezamierzona utrata masy ciała ≥7% zwyczajowej masy ciała w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oznaki przewlekłego odwodnienia.
17. Znaczne ryzyko zachowań samobójczych w czasie badania przesiewowego na podstawie oceny badacza lub wynik GCAS (ang. Global Clinician Assessment of Suicidality) wynoszący 3 lub 4 na podstawie oceny zachowania dokonanej przez badacza w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub od ostatniej wizyty podczas Wizyty 2. (wizyty początkowej).
18. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z zastosowaniem preparatu ML-007 lub ML-007C-MA.
19. Otrzymanie lub ewentualne otrzymanie badanego leku, produktu biologicznego lub wyrobu w ciągu 90 dni przed wizytą początkową (lub 6 miesięcy w przypadku badanych terapii modyfikujących przebieg choroby Alzheimera).
20. Alergia lub inna nietolerancja preparatu ML-007, lub ich substancji pomocniczych, w tym dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy. W przypadku uczestników, u których wcześniej występowały problemy z tolerancją leków muskarynowych, należy skonsultować się z monitorem medycznym.
21. Uczestnik lub opiekun jest pracownikiem lub członkiem rodziny pracownika MapLight Therapeutics, Inc. lub badacza/ośrodka badawczego.
22. Badacz lub sponsor uzna uczestnika za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.