Badanie mające na celu sprawdzenie, jak bezpieczny jest produkt AZD0516 i jak dobrze działa w połączeniu z innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego i bez nich u dorosłych chorych na przerzutowego raka gruczołu krokowego.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Choroby – ucisk rdzenia kręgowego związany z rakiem lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, poddawane leczeniu i stabilne i nie wymagają ciągłego podawania kortykosteroidów w dawce >10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. U każdego uczestnika, u którego na podstawie wyników badań obrazowych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych stwierdzono wysokie ryzyko ucisku rdzenia kręgowego, przed włączeniem do badania należy zastosować leczenie zmian kostnych. Nie jest konieczne badanie obrazowe potwierdzające brak przerzutów do mózgu.
2. Choroby – stwierdzona w wywiadzie rakowatość opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Choroby – niewyleczone działania toksyczne stopnia ≥2 (NCI CTCAE w wersji 5.0) po wcześniejszym leczeniu (z wyjątkiem bielactwa nabytego, łysienia i zaburzeń endokrynologicznych kontrolowanych za pomocą hormonalnej terapii zastępczej). Uczestnicy z neuropatią indukowaną chemioterapią stopnia 2 mogą kwalifikować się do udziału w badaniu według uznania badacza i po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie w firmie AstraZeneca.
4. Choroby – niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, nadużywanie substancji psychoaktywnych, ciężkie przewlekłe schorzenia układu pokarmowego związane z występowaniem biegunki lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłyby przestrzeganie wymogów badania, istotnie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
5. Choroby – zaburzenia sercowo-naczyniowe definiowane jako: (a) zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (takie jak wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, tachykardia komorowa), które przebiegają objawowo lub wymagają leczenia (stopień 3 wg NCI CTCAE w wer. 5.0), przebiegające objawowo lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy długotrwały częstoskurcz komorowy. Uwaga: Przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania należy skorygować nieprawidłowości w stężeniu elektrolitów w surowicy (tj. sodu, potasu, wapnia, magnezu), które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca. (b) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg pomimo optymalnego leczenia, stwierdzone przez badacza. Uczestnicy z nadciśnieniem mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, ale ciśnienie krwi musi być odpowiednio kontrolowane w punkcie wyjściowym. Uczestnicy mogą zostać poddani ponownym badaniom przesiewowym pod kątem wymagań dotyczących ciśnienia krwi. (c) Niedociśnienie objawowe podczas badań przesiewowych. (d) Ostry zespół wieńcowy/ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zabieg interwencji wieńcowej z zastosowaniem przezskórnej interwencji wieńcowej lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy. (e) Problemy z perfuzją mózgu w wywiadzie (np. zwężenie tętnicy szyjnej) lub udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi. (f) Objawowa niewydolność serca (klasy ≥2 zgodnie z definicją New York Heart Association). (g) Kardiomiopatia występująca w przeszłości lub obecnie. (h) Ciężka choroba zastawkowa serca. (i) Średni odstęp QTcF w spoczynku >470 ms uzyskany na podstawie 3 pomiarów EKG i uśredniony, zarejestrowany w ciągu 5 minut. (j) Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, takie jak niewydolność serca, wrodzony zespół długiego odstępu QT, występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniony nagły zgon w wieku poniżej 40 lat u krewnego pierwszego stopnia.
6. Choroby – nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem: (a) nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez stwierdzonej aktywnej choroby przez co najmniej 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu; (b) odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub złośliwej plamy soczewicowatej bez oznak choroby; (c) odpowiednio leczonego raka in situ bez oznak choroby; (d) miejscowej nieinwazyjnej choroby pierwotnej pod obserwacją.
7. Choroby – czynne zakażenia wykluczające z udziału w badaniu, w tym gruźlica i zakażenie HBV (potwierdzone na podstawie stwierdzonego dodatniego wyniku badania na obecność HBsAg), HCV lub HIV (potwierdzone dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał HIV-1 lub HIV-2). (a) W przypadku stwierdzonego niekontrolowanego zapalenia wątroby typu B i/lub przewlekłego lub czynnego zapalenia wątroby typu B z poziomem DNA HBV wynoszącym ≥100 IU/ml należy zapoznać się z protokołem w celu uzyskania informacji na temat badań przesiewowych i algorytmu kwalifikacji. (i) Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność HBsAg kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli poziom DNA HBV wynosi <100 IU/ml i wyrażają zgodę na rozpoczęcie lub kontynuowanie leczenia przeciwwirusowego. (ii) Uczestnicy z ujemnym wynikiem badania na obecność HBsAg i „wykrywalnym” poziomem wiremii HBV kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli poziom DNA HBV wynosi <100 IU/ml i wyrażają zgodę na rozpoczęcie lub kontynuowanie leczenia przeciwwirusowego. (iii) Uczestnicy z ujemnym wynikiem badania na obecność HBsAg, dodatnim wynikiem badania na obecność anty-HBc i „niewykrywalnym” poziomem DNA HBV kwalifikują się do udziału w badaniu. (iv) Uczestnicy z ujemnym wynikiem badania na obecność HBsAg, ujemnym wynikiem badania na obecność anty-HBc i dodatnim wynikiem badania na obecność anty-HBs kwalifikują się do udziału w badaniu. (v) Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność HBsAg lub „wykrywalnym” poziomem DNA HBV powinni otrzymywać profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe w ciągu całego leczenia przeciwnowotworowego oraz przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia przeciwnowotworowego. Przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku uczestnicy powinni przez co najmniej 2 tygodnie przyjmować profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe. Dodatkowe wytyczne dotyczące postępowania znajdują się w protokole. (b) Stwierdzone przewlekłe, czynne lub niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu C, definiowane jako dodatni wynik badania na obecność przeciwciał anty-HCV IgM/IgG i wykrywalny poziom RNA HCV w badaniu łańcuchowej reakcji polimerazy. Uczestnicy z zakażeniem HCV w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeżeli zostali poddani leczeniu i wyleczeni, a poziom wiremii wirusa HCV jest niewykrywalny co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego.
8. Choroby – czynne zakażenie gruźlicą (ocena kliniczna, która może obejmować wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych lub badania w kierunku gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką).
9. Choroby – każda stwierdzona predyspozycja do krwawienia (np. czynna choroba wrzodowa, niedawno przebyty [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa).
10. Choroby – niezakaźne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało stosowania sterydów podawanych doustnie lub dożylnie, lub w przypadku gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowego zapalenia płuc/zapalenia płuc na podstawie badań obrazowych wykonanych podczas badań przesiewowych (wyników badań przesiewowych TK/HRCT, jeśli są dostępne).
11. Choroby – klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające z współistniejących chorób płuc, w tym między innymi wszelkich podstawowych chorób płuc lub chorób autoimmunologicznych, chorób tkanki łącznej lub chorób zapalnych z zajęciem płuc lub wcześniejszej pneumonektomii lub wymagające suplementacji tlenu (w tym stosowania okresowego lub uznaniowego).
12. Choroby – uczestnicy z MDS/AML lub z objawami sugerującymi MDS/AML.
13. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – wcześniejsze leczenie celowane STEAP2.
14. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – wcześniejsze leczenie lekiem chemioterapeutycznym lub ADC, które hamują aktywność TOP1.
15. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – wszelkie leki towarzyszące lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami enzymów metabolicznych. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
16. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – leczenie którymkolwiek z następujących leków i zabiegów: (a) Jakiekolwiek inne leki przeciwnowotworowe w następujących okresach przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku (i) Leczenie cytotoksyczne: 21 dni. (ii) Leki niecytotoksyczne: 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). (iii) Produkty biologiczne, w tym środki immunoonkologiczne: 28 dni. (iv) Jakiekolwiek badane leki lub zabiegi w ramach badania stosowane w ramach poprzedniego badania klinicznego 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). (b) Radioterapia: Uczestnicy, którzy w ciągu 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku otrzymali radioterapię o szerokim polu (w tym radioterapię całego mózgu) lub w ciągu 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku otrzymali radioterapię o ograniczonym polu (w tym radioterapię stereotaktyczną lub gamma knife) w leczeniu paliatywnym. Do udziału w badaniu nie będą się kwalifikować uczestnicy, u których działania toksyczne związane z radioterapią nie ustąpiły do stopnia 1 lub punktu wyjściowego. (c) Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza): w ciągu 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku. (d) Chlorochina/hydroksychlorochina: co najmniej 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
17. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – jakiekolwiek towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe z wyjątkiem modulatorów GnRH, którego stosowanie należy kontynuować w trakcie całego badania (chyba że wykonano obustronną orchidektomię). Uczestnicy przyjmujący leczenie bisfosfonianami lub denosumabem w stałej dawce kwalifikują się do udziału w badaniu.
18. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – nie należy stosować AZD0516 w skojarzeniu z żadnymi lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc i/lub wiążą się z ryzykiem wystąpienia częstoskurczu komorowego typu TdP. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Wyjątki: Dopuszczalne jest stosowanie leków przeciwwymiotnych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc; Wyniki badania EKG i stężenie elektrolitów będą uważnie monitorowane.
19. Wcześniejsze/towarzyszące leczenie – przyjęcie żywej szczepionki atenuowanej w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: W razie udziału w badaniu uczestnicy nie powinni przyjmować żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego leku i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy mogą otrzymać szczepionki przeciwko COVID-19, według uznania badacza, po ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla danego uczestnika oraz zgodnie z lokalnymi przepisami i regulacjami i wytycznymi dotyczącymi szczepień. Uwaga: Szczepionkę przeciwko COVID-19 należy podawać >72 godziny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub po zakończeniu okresu DLT.
20. Wcześniejszy/równoczesny udział w badaniu klinicznym – równoległe włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji kontrolnej badania interwencyjnego.
21. Wcześniejszy/równoczesny udział w badaniu klinicznym – stwierdzona nadwrażliwość na AZD0516 lub którąkolwiek substancję pomocniczą tego produktu.
22. Inne wyłączenia – udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy zarówno pracowników firmy AstraZeneca, jak i osób z personelu ośrodka badawczego).
23. Inne wyłączenia – ocena badacza wskazująca, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeżeli jest mało prawdopodobne, że będzie on przestrzegał procedur, ograniczeń i wymogów obowiązujących w badaniu.
24. Inne wyłączenia – wcześniejszy udział i leczenie w tym badaniu.