Pastraming w porównaniu z placebo u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (10)

1. Rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego potwierdzone w badaniu histopatologicznym. Niedozwolone są: pierwotny rak drobnokomórkowy (lub rak z histopatologicznymi dowodami na konwersję do raka drobnokomórkowego), rakowiak, mieszany rak neuroendokrynny, rak neuroendokrynny wielkokomórkowy lub mięsak gruczołu krokowego
2. Przerzutowy oporny na kastrację rak gruczołu krokowego (mCRPC): choroba z przerzutami do kości, dowolnego węzła chłonnego lub obu tych struktur bez jednoznacznych oznak przerzutów w innych miejscach podczas oceny przesiewowej w konwencjonalnych badaniach obrazowych, tj. tomografii komputerowej (TK) lub rezonansie magnetycznym (RM) (klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy) oraz w scyntygrafii kości z użyciem technetu (99mTc). Można włączyć pacjentów z chorobą lokoregionalną (np. zajęcie odbytnicy, pęcherza moczowego, struktur miednicy), pod warunkiem, że u uczestnika obecnie lub w przeszłości stwierdzono przerzuty odległe (choroba w stadium M1).
3. Swoisty antygen sterczowy (PSA) ≥2 ng/ml podczas oceny przesiewowej.
4. W opinii badacza kolejną najlepszą opcją leczenia jest badanie kliniczne.
5. Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia Uczestnicy powinni otrzymać wszystkie wydłużające życie terapie, do stosowania których kwalifikują się z klinicznego punktu widzenia w opinii badacza i do których mają dostęp. Wcześniejsze terapie mogły być stosowane w dowolnym stadium choroby (w tym mCRPC). W szczególności wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia obejmują otrzymanie następujących leków: - Inhibitory szlaku receptora androgenowego (ARPI): musiała wystąpić progresja choroby podczas stosowania co najmniej jednego leku ARPI, a prawdopodobieństwo uzyskania korzyści z ponownego leczenia innym lekiem ARPI musi być niewielkie. - Taksany: wcześniejsze otrzymanie co najmniej dwóch schematów leczenia opartych na taksanach. Jeżeli uczestnik otrzymał tylko jeden schemat leczenia oparty na taksanach, kwalifikuje się on do badania, pod warunkiem spełnienia następujących warunków: a. Kabazytaksel nie jest dostępny. b. Lekarz prowadzący uczestnika uznaje uczestnika za niekwalifikującego się do otrzymania drugiego schematu leczenia opartego na taksanach ze względu na ryzyko działań toksycznych lub wcześniejszą nietolerancję. Uwaga: schemat oparty na taksanach obejmuje co najmniej dwa cykle leczenia taksanami (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami) podawane w tym samym okresie 2 miesięcy. Uczestnicy, którzy nie mogą kontynuować terapii opartej na taksanach z powodu udokumentowanej reakcji podczas infuzji (IRR) stopnia ≥ 3, związanej z leczeniem opartym na taksanach, kwalifikują się do włączenia do badania, nawet jeśli otrzymali mniej niż dwa wcześniejsze cykle leczenia takiej terapii. - Terapia radioligandowa: uczestnik powinien wcześniej otrzymać co najmniej jedną dawkę ukierunkowanej na swoisty dla stercza antygen błonowy (PSMA) terapii radioligandowej lutetem (np. lutetu (177-Lu) wipiwotydu-tetraksetanu), chyba że spełniony jest jeden z następujących warunków: a. Ukierunkowana na PSMA terapia radioligandowa lutetem jest niedostępna, nieosiągalna lub niewskazana z klinicznego punktu widzenia. b. Lekarz prowadzący uczestnika uznaje uczestnika za niekwalifikującego się do otrzymania ukierunkowanej na PSMA terapii radioligandowej lutetem. - Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARPi): uczestnik powinien być wcześniej leczony z zastosowaniem PARPi, jeśli stwierdzono u niego germinalną lub somatyczną mutację genu BRCA, a leczenie jest dostępne.
6. Stan po orchidektomii lub kastracji farmakologicznej (aktualne stosowanie terapii antyandrogenowej [ADT] analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny [GnRH] — agonistą lub antagonistą) przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia, przy czym leczenie to musi być kontynuowane przez całą fazę leczenia.
7. Stan sprawności ECOG od 0 do 2
8. Czynność nerek Wartość szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min, obliczona przy użyciu wzoru CKD-EPI i skorygowana względem powierzchni ciała (BSA) (przy użyciu kalkulatora https://www.kidney.org/professionals/gfr_calculator), przed randomizacją. Uczestnicy z uropatią zaporową powinni przed randomizacją otrzymać leczenie (np. cewnik Foleya, rurki nefrostomijne itp.).
9. Czynność wątroby Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli stwierdza się u nich następujące wartości parametrów laboratoryjnych: - ALT i AST ≤5 x górna granica normy (GGN). - Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤3 x GGN.
10. Parametry hematologiczne Uczestnicy powinni spełniać następujące kryteria: - ANC ≥1,0 x 109/l - Hemoglobina ≥8,0 g/dl - Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l Uwaga: nie jest dozwolone przetaczanie krwi ani stosowanie czynników wzrostu w okresie 28 dni przed randomizacją.