Badania oceniające ziftomenib w skojarzeniu ze standardowymi metodami leczenia u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) charakteryzującą się określonymi zmianami genetycznymi (NPM1 lub KMT2A)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (12)

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
2. Rozpoznanie AML zgodnie z klasyfikacją guzów układu krwiotwórczego i limfatycznego WHO z 2022 r. (wyd. 5).
3. Pacjenci z AML związaną z leczeniem (t-AML) lub wtórną AML (występujący wcześniej zespół mielodysplastyczny [MDS] lub nowotwór mieloproliferacyjny [MPN]) kwalifikują się do udziału w badaniu. 1. Uwaga: kwalifikacja na podstawie występującego wcześniej MDS wymaga, aby w momencie rozpoznania MDS pacjent nie miał dowodów na obecność NPM1-m lub KMT2A-r (obecnie sklasyfikowanych jako AML według klasyfikacji WHO wyd. 5.).
4. Pacjenci z występującym wcześniej MDS, którzy otrzymali jedną linię leczenia z zastosowaniem jednego leku HMA, lenalidomidu, luspaterceptu lub imetelstatu kwalifikują się do udziału w badaniu.
5. Wynik oceny stanu sprawności wg skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynoszący 0, 1 lub 2.
6. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: - AST <5×górna granica normy (GGN) i - ALT <5×GGN oraz - Bilirubina całkowita <1,5×GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta lub podejrzeniem zajęcia przez białaczkę). Uwaga: jeśli pacjent nie spełnia tego kryterium, ale podejrzewa się, że nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane AML, można to omówić z monitorem medycznym w celu ustalenia kwalifikacji.
7. Prawidłowa czynność nerek określona na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≥30 ml/min (zgodnie z równaniem kreatyniny 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology-Collaboration [CKD-EPI]
8. Jeśli u pacjenta występuje choroba współistniejąca, oczekiwana długość życia przewidywana w przypadku tej innej choroby (innych chorób) musi być dłuższa niż 2 lata w opinii badacza.
9. Pacjent wyraża zgodę na przestrzeganie następujących wymagań dotyczących antykoncepcji: a. Pacjent płci męskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli wyrazi zgodę na przestrzeganie następujących warunków w okresie trwania leczenia badanym lekiem oraz przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: • nie będzie oddawać nasienia. oraz: • będzie powstrzymywać się od stosunków płciowych, które mogą doprowadzić do ciąży (długotrwała i stała wstrzemięźliwość) oraz zobowiąże się do utrzymywania wstrzemięźliwości. lub • będzie stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne oraz metody barierowe w następujący sposób: o podczas stosunków seksualnych z partnerką zdolną do posiadania potomstwa, która nie jest obecnie w ciąży, będzie używać męskiej prezerwatywy (bariery) wraz z dodatkową, wysoce skuteczną metodą antykoncepcyjną o wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie, zgodnie z opisem w Załączniku 2; oraz o podczas czynności, które mogą spowodować przeniesienie ejakulatu na inną osobę, będzie stosować męską prezerwatywę. b. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia jeden z poniższych warunków: • nie może zajść w ciążę zgodnie z definicją zawartą w Załączniku 2; lub • jest zdolna do posiadania potomstwa zgodnie z definicją zawartą w Załączniku 2 i wyraża zgodę na przestrzeganie następujących warunków w okresie leczenia badanym lekiem oraz przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: o zgadza się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną (o wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie), najlepiej o niskim stopniu zależności od stosującej ją osoby, zgodnie z opisem w Załączniku 2, oprócz stosowania przez partnera męskiej prezerwatywy (bariery) lub potwierdzonej azoospermii u partnera; oraz o zgadza się nie oddawać komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celach reprodukcyjnych. Uwaga: Badacz powinien ocenić ryzyko niepowodzenia metody antykoncepcyjnej (np. nieprzestrzeganie zaleceń lub niedawne rozpoczęcie stosowania) w odniesieniu do pierwszej dawki badanego leku.
10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę, zrozumieć wymagania protokołu i być gotowi do przestrzegania wymagań związanych z badaniem w opinii badacza.
11. BADANIE DOTYCZĄCE WYŁĄCZNIE LECZENIA NIEINTENSYWNEGO (VEN+AZA): a. Udokumentowana NPM1-m. b. Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do intensywnego leczenia (IC) na podstawie następujących kryteriów: i. Wiek ≥75 lat LUB ii. Wiek <75 lat i niezdolność do otrzymywania leczenia intensywnego. Pacjenci muszą spełniać jeden z poniższych wyjątków dotyczących chorób współistniejących, które uniemożliwiają im leczenie intensywne: 1. Wynik oceny stanu sprawności wg skali ECOG wynoszący 2, lub 2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa ≤50% albo przewlekła stabilna dławica piersiowa, lub 3. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla ≤65% lub natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa ≤65%, lub 4. Klirens kreatyniny <45 ml/min i >30 ml/min, lub 5. Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej od 1,5 do 3,0×GGN, niezwiązane z zajęciem przez AML lub zespołem Gilberta, lub 6. Inne choroby współistniejące, które w opinii badacza powodują, że pacjent nie kwalifikuje się do leczenia intensywnego (przed włączeniem do badania wymagana jest uprzednia zgoda monitora medycznego).
12. BADANIE DOTYCZĄCE WYŁĄCZNIE LECZENIA INTENSYWNEGO (7+3): a. Udokumentowana NPM1-m lub KMT2A-r (pacjenci z częściową duplikacją tandemową [PTD] nie kwalifikują się do udziału w badaniu). b. Udokumentowany typ dziki FLT3 lub współczynnik ITD <0,05 LUB niekwalifikujący się do terapii celowanej FLT3 (z powodów medycznych lub ze względu na mutację, dla której inhibicja FLT3 nie stanowi standardu opieki). Brak dostępu do inhibitora FLT3 nie jest uważany za „niekwalifikowanie się” do terapii celowanej FLT3. c. Frakcja wyrzutowa >50% w przezklatkowym badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowej angiografii radioizotopowej (MUGA). d. Zdolność do otrzymywania leczenia intensywnego w opinii badacza.