Leczenie Revumenibem i chemioterapią (FLA) u dzieci i młodzieży z nawrotową lub oporną białaczką AML związaną ze zmianami genetycznymi (KMT2A, NUP98 lub NPM1)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (13)

1. W chwili włączenia do badania pacjenci muszą być w wieku > 30 dni i ≤ 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznaną oporną/nawrotową białaczkę z translokacją KMT2A (KMT2A-r), rearanżacją NUP98 (NUP98-r) lub mutacją NPM1 (NPM1-mut AML). Wystarczająca jest udokumentowana wcześniej obecność KMT2A-r, NUP98-r lub NPM1-mut. Pacjent musi spełniać jedno z poniższych kryteriów choroby opornej/nawrotowej: • choroba pierwotnie oporna (≥ 5% blastów białaczkowych) po 2 cyklach indukcji, lub • pierwszy nawrót choroby (≥ 5% blastów białaczkowych) po uzyskaniu remisji (ped-morph-CR).
3. Czas od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego (np. chemioterapii) ≥ 21 dni, z wyjątkiem leczenia wstępnego (pre-phase) zdefiniowanego w protokole, które jest dopuszczalne niezależnie od odstępu czasu.
4. Czas od przeszczepienia allogenicznego szpiku lub komórek krwiotwórczych z krwi obwodowej (z TBI lub bez) albo od dodatkowej infuzji komórek krwiotwórczych (dowolny produkt komórek macierzystych; z wyłączeniem DLI) ≥ 84 dni. Brak objawów choroby „przeszczep przeciwko gospodarzowi” (GVHD), z wyjątkiem GVHD skóry w stopniu 1., leczonej miejscowo.
5. ≥ 28 dni od zakończenia DLI (infuzji limfocytów dawcy) lub innej formy terapii komórkowej (np. zmodyfikowane limfocyty T, komórki NK, komórki dendrytyczne itp.).
6. Zrozumienie i dobrowolne wyrażenie pisemnej zgody przez rodzica/opiekuna prawnego na udział w badaniu (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem, obejmujące również przekazywanie danych i materiału biologicznego zgodnie z wytycznymi ICH/GCP oraz obowiązującymi przepisami krajowymi/lokalnymi.
7. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt oraz innych wymogów protokołu badania.
8. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy u dziewcząt/kobiet w wieku rozrodczym wykonany w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Liczba leukocytów (WBC) < 25 000/µl przed włączeniem do badania. Dopuszczalna cytoredukcja hydroksymocznikiem lub niskodawkową cytarabiną (maks. 100 mg/m² na dobę) przed włączeniem do badania.
10. Status sprawności pacjenta musi wynosić ≥ 50% w skali Lansky’ego lub Karnofsky’ego.
11. Pacjenci mogą mieć status CNS1, CNS2 lub CNS3 choroby, pod warunkiem braku objawów klinicznych w tym neurologicznych sugerujących zajęcie OUN przez białaczkę, takich jak porażenie nerwu twarzowego, nacieczeniem mózgu i/lub oka lub zespół podwzgórzowy.
12. Ustąpienie objawów wczesnej toksyczności wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.
13. Prawidłowa czynność nerek, wątroby i serca.