Badanie kliniczne fazy III dotyczące stosowania rewumenibu w skojarzeniu z intensywną chemioterapią u chorych na nowo rozpoznaną ostrą białaczkę szpikową z mutacją NPM1

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (25)

1. Niekwalifikowanie się do leczenia opartego na antracyklinie w okresie leczenia indukcyjnego.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Uczestnicy nie mogli otrzymywać leczenia ukierunkowanego na AML przed randomizacją, z następującymi wyjątkami: hydroksymocznik, leukafereza w leczeniu ostrej hiperleukocytozy oraz Dni od 1 do 7 chemioterapii indukcyjnej określonej w protokole.
4. Niekwalifikowanie się do przyjmowania cytarabiny we wlewie ciągłym w okresie leczenia indukcyjnego lub cytarabiny w dawce pośredniej w okresie leczenia konsolidacyjnego.
5. W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4 obowiązują następujące kryteria wyłączenia: • uczestnicy, którzy nie będą otrzymywać rewumenibu w skojarzeniu z silnym inhibitorem CYP3A4i (np. itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem lub worykonazolem) muszą przerwać przyjmowanie wszystkich silnych inhibitorów CYP3A4 co najmniej 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki rewumenibu lub placebo. Otrzymają oni rewumenib lub placebo i będą mogli nadal otrzymywać umiarkowane lub słabe inhibitory CYP3A4, w tym flukonazol i izawukonazol; • uczestnicy, którzy będą otrzymywać rewumenib lub placebo w skojarzeniu z silnym CYP3A4i (np. itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem lub worykonazolem) muszą rozpocząć leczenie co najmniej 24 godziny przed przyjęciem pierwszej dawki rewumenibu lub placebo.
6. Uczestnicy, którzy muszą jednocześnie stosować leki o znanym lub podejrzewanym działaniu wydłużającym odstęp QT/QTc, z wyjątkiem leków o niskim ryzyku wydłużenia odstępu QT/QTc stosowanych jako standardowe leczenie wspomagające (np. difenhydramina, famotydyna, ondansetron, sulfametoksazol i trimetoprim) oraz dozwolonych azolów.
7. Obecny lub przyszły udział w innym badaniu nad lekiem eksperymentalnym, zaplanowanym w trakcie tego badania lub przyjmowanie leku eksperymentalnego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed przyjęciem dawki w C1D1 (Dzień 1 Cyklu 1).
8. Występowanie mutacji ITD w genie FLT3 lub wskazania do zastosowania inhibitora FLT3. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z mutacjami TKD w genie FLT3 o dowolnej wartości VAF, o ile nie planuje się zastosowania inhibitora FLT3 ani nie jest to leczenie standardowe.
9. Kliniczne objawy przedmiotowe/podmiotowe hiperleukocytozy/leukostazy, które nie ustąpiły po leczeniu, w tym hydroksymocznikiem lub leukaferezą (trwającym co najmniej 3 dni).
10. Stwierdzony w wywiadzie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w związku z innym nowotworem złośliwym.
11. Rozpoznanie aktywnej ostrej białaczki promielocytowej.
12. Choroba serca: • dowolne z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana/niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasy ≥II wg klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), zagrażające życiu, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny. Uczestnicy z kontrolowanym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni do badania; • QTcF (skorygowany odstęp QT według Fridericii) >450 ms podczas badań przesiewowych; • rozpoznanie lub podejrzenie zespołu wydłużonego odstępu QT lub występowanie zespołu wydłużonego odstępu QT w rodzinie
13. Izolowana choroba pozaszpikowa.
14. Występowanie zagrażającego życiu krwawienia lub zakrzepicy.
15. Czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w badaniu cytologicznym, np. obecność blastów w preparacie cytospinowym, lub radiologicznym). Uczestnicy, u których przed podaniem leku nie stwierdzono choroby ośrodkowego układu nerwowego na podstawie co najmniej jednego ujemnego wyniku badania płynu mózgowo-rdzeniowego, mogą zostać włączeni do badania, a profilaktyczną chemioterapię dokanałową można kontynuować w trakcie badania.
16. [Tylko UE] Gdy badacz uzna, że badanie nie jest odpowiednie dla potencjalnego uczestnika z innych przyczyn, w tym w sytuacji, gdy zgodnie z lokalną praktyką obowiązującą w danej placówce i lokalnymi wytycznymi dotyczącymi przepisywania leków preferowane są inne opcje leczenia, takie jak stosowanie gemtuzumabu ozogamycyny.
17. Choroba układu pokarmowego: • wszelkie problemy w górnym odcinku przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie lub połykanie doustnych leków (np. zaburzenia wchłaniania, ominięcie żołądkowo-jelitowe oraz resekcja jelita cienkiego); • marskość wątroby z wynikiem w skali Childa-Pugha B lub C bądź z kategorią ciężkich zaburzeń według klasyfikacji Grupy Roboczej ds. Zaburzeń Czynności Narządów Narodowego Instytutu Raka (NCI); • niezdolność do połykania leków doustnych.
18. Wszelkie współistniejące nowotwory złośliwe wymagające aktywnego leczenia (z wyjątkiem raka piersi lub gruczołu krokowego w stanie stabilnym lub odpowiadającego na leczenie hormonalne). W przypadku uczestników z białaczką związaną z leczeniem choroba podstawowa musi być w remisji.
19. Uczestnicy, u których stwierdzono jeden z następujących znanych zespołów genetycznych: zespół Downa, zespół Blooma, zespół ataksja-teleangiektazja, niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub inny znany genetyczny zespół niewydolności szpiku kostnego.
20. Współistniejące schorzenie, leczenie, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub alergia na substancje pomocnicze stwierdzone obecnie lub w wywiadzie, które w opinii badacza mogłyby wpłynąć na wyniki badania, zakłócić udział uczestnika w badaniu w trakcie jego trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
21. W razie stwierdzenia u uczestnika zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w ciągu ostatnich 6 miesięcy musi u niego występować niewykrywalne miano wirusa HIV. Jeśli w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie wykonano badania miana wirusa, należy je wykonać podczas badań przesiewowych.
22. Uczestnik z rozpoznanym aktywnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV). Uczestnicy z zakażeniem HCV w wywiadzie, którzy ukończyli leczenie przeciw HCV co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową i udokumentowali niewykrywalne miano wirusa podczas wizyty przesiewowej, kwalifikują się do włączenia do badania.
23. Niekontrolowane aktywne zakażenie dowolnego rodzaju. Do udziału w badaniu dopuszcza się osoby z zakażeniami kontrolowanymi przy pomocy antybiotykoterapii.
24. Wszelkie przeciwwskazania do leczenia badanym lekiem, zgodnie z opisem zawartym w poszczególnych charakterystykach produktu leczniczego (ChPL) lub równoważnych lokalnych informacjach dotyczących przepisywania leku.
25. Przyjęcie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (UWAGA: W razie włączenia do badania uczestnik nie powinien przyjmować żywej szczepionki w jego trakcie ani do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania).