Badanie nad nemolizumabem w leczeniu osób dorosłych z twardziną układową

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (14)

1. Wyniki badań laboratoryjnych 1. Dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko centromerom podczas badań przesiewowych w przypadku uczestników z lcSSc. 2. Dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko polimerazie RNA III u uczestników, u których czas trwania choroby wynosi >18 miesięcy. 3. Klirens kreatyniny <30 ml/min (obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta). 4. Dodatnie wyniki badań serologicznych (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [HbcAb], przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] z dodatnim wynikiem testu potwierdzającego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] z dodatnim wynikiem badania na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności [HIV])
2. Choroby płuc FVC <50% przewidywanej wartości normalnej (tj. ppFVC <50%) i DLCO <40% przewidywanej wartości normalnej (skorygowanej dla Hb) (tj. ppDLCOc <40%) podczas badań przesiewowych. Uczestnicy ze zdiagnozowanymi klinicznie istotnymi zaburzeniami oddechowymi innymi niż śródmiąższowa choroba płuc (ILD), w tym ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, ciężką astmą, niedawnymi (w ciągu 3 miesięcy) ciężkimi zakażeniami dróg oddechowych lub nawracającymi zakażeniami dróg oddechowych w wywiadzie, paleniem tytoniu i wszelkimi innymi schorzeniami układu oddechowego, które w opinii badacza mogłyby zakłócić badanie lub stanowić zagrożenie dla uczestnika. Uczestnicy, którzy są obecnie na liście i/lub jest przewidywane, że znajdą się na liście oczekujących na przeszczep płuc w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
3. Uczestnicy z chorobą sercowo-naczyniową z klinicznie istotną arytmią wymagającą leczenia, zastoinową niewydolnością serca (wydolność funkcjonalna klasy III-IV według klasyfikacji New York Heart Association), niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, sercem płucnym lub objawowym wysiękiem osierdziowym Uczestnicy z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi Nadciśnienie płucne klasy III lub wyższej według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (zgodnie z definicją WHO 2009) wymagające leczenia Uczestnicy z klinicznymi objawami ciężkich zaburzeń wchłaniania w opinii badacza lub wymagający żywienia pozajelitowego Uczestnicy z SRC w wywiadzie 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi. Uczestnicy z przewlekłą chorobą wątroby (upośledzenie czynności wątroby typu A, B, C w skali Childa-Pugha)
4. Uczestnicy o masie ciała <30,0 kg podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę lub karmić piersią lub kobiety, które nie są gotowe do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania są wykluczone.
6. Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni nemolizumabem, są wyłączeni z badania.
7. Uczestnicy z pierwotnym rozpoznaniem reumatycznej choroby autoimmunologicznej innej niż SSc, co obejmuje między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, tocznia rumieniowatego układowego, zapalenie wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe, układowe zapalenie naczyń, zespół Sjogrena, zespół antysyntetazowy lub mieszane CTD, określonej przez badacza po konsultacji z monitorami medycznymi, są wyłączeni z badania.
8. Uczestnicy z chorobą przypominającą twardzinę układową, w tym między innymi twardziną ograniczoną skóry (morphea), eozynofilowym zapaleniem powięzi, chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi o charakterze twardziny, schorzeniami włóknisto-śluzowymi (scleredemą, liszajem śluzowatym twardzinowym), schorzeniami podobnymi do twardziny, które są związane z narażeniem na czynniki środowiskowe (np. na toksyczny olej rzepakowy, chlorek winylu, bleomycynę, środki kontrastowe na bazie gadolinu [nefrogenne włóknienie układowe] lub wynikające z choroby metabolicznej)
9. Uczestnicy ze stwierdzoną w wywiadzie nadwrażliwością (w tym anafilaksją) na produkt immunoglobulinowy (pochodzący z osocza lub rekombinowany, np. przeciwciało monoklonalne) lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych badanego leku
10. Uczestnicy ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym, grzybiczym lub jakimkolwiek poważnym epizodem zakażenia wymagającym hospitalizacji lub leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi podawanymi dożylnie w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub doustnymi antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi. Uczestnicy mogą zostać poddani ponownym badaniom przesiewowym po ustąpieniu zakażenia.
11. Uczestnicy z pierwotnym niedoborem odporności w wywiadzie i stanami wymienionymi poniżej stwierdzonymi w wywiadzie są wykluczeni z badania: Pacjenci z przeszczepem szpiku kostnego w wywiadzie. Terapia z wykorzystaniem komórek T z ekspresją chimerycznego receptora antygenowego (CAR)-T, lub innych komórek uzyskanych metodami inżynierii genetycznej, jest warunkiem wyłączającym z badania. Pacjenci z chorobą limfoproliferacyjną w wywiadzie lub nowotworem złośliwym dowolnego układu narządów w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem (1) raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ (choroba Bowena) lub raka szyjki macicy in situ, który był leczony i nie nastąpił jego nawrót w ciągu ostatnich 12 tygodni przed wizytą BL lub (2) leczonym rogowaceniem słonecznym, są wykluczeni z badania. Pacjenci, u których w przeszłości występowało uzależnienie od alkoholu lub substancji odurzających lub jakiekolwiek schorzenie, które w opinii badacza sprawia, że nie można uznać uczestnika za zdolnego do przestrzegania instrukcji i ukończenia badania, są wykluczeni z badania.
12. W opinii badacza, uczestnik, u którego wystąpiły jakiekolwiek schorzenia, w tym klinicznie istotne nieprawidłowości dotyczące płuc lub schorzenie psychiczne, lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą stanowić nadmierne ryzyko dla uczestnika, uniemożliwić ukończenie badania lub niekorzystnie wpłynąć na ważność lub interpretowalność pomiarów w ramach badania lub zakłócić oceny w ramach badania lub uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania.
13. Uczestnik, który nie przestrzegał ograniczeń w zakresie wybranych metod leczenia przed badaniami przesiewowymi lub nie można się spodziewać, że będzie przestrzegał ograniczeń w trakcie badania (należy wykluczyć: kortykosteroidy ogólnoustrojowe, leki przeciwmalaryczne, cyklosporynę A, takrolimus, inhibitory kalcyneuryny, cyklofosfamid, chloramnucyl [sic: chlorambucyl], leki biologiczne, terapie anty-CD-20, terapie zmniejszające liczbę limfocytów, całkowite napromienianie węzłów chłonnych, talidomid, immunoglobuliny dożylne, środek przeciwfibrotyczny, rozpuszczalne modulatory cyklazy guanylanowej, inhibitory JAK, inhibitor kinazy tyrozynowej, penicylamina i lek eksperymentalny).
14. Uczestnicy nie powinni nadużywać alkoholu ani innych substancji podczas udziału w badaniu.