Badanie fazy 3 mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki zasocitynibu u uczestników pediatrycznych w wieku od 4 do poniżej 18 lat z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowat

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (33)

1. Uczestnik ma objawy łuszczycy innej niż plackowata (erytrodermicznej, krostkowej, głównie łuszczycy kropelkowej, głównie odwróconej lub łuszczycy wywołanej lekami). Jeśli uczestnik spełnia kryteria włączenia na podstawie typowej prezentacji łuszczycy plackowatej, niewielka ilość łuszczycy odwróconej nie wyklucza go z badania
2. Uczestnik wymaga leczenia ogólnoustrojowego, poza NLPZ, w okresie trwania badania z powodu choroby związanej z układem odpornościowym (na przykład zapalenia jelit).
3. Uczestnik ma historię nadmiernej ekspozycji na słońce, korzystał z solarium w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 lub nie jest skłonny do minimalizowania ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne w okresie trwania badania. Zaleca się stosowanie produktów przeciwsłonecznych i odzieży ochronnej, gdy nie można uniknąć ekspozycji na słońce.
4. Uczestnik ma współistniejące schorzenie skóry, które zdaniem badacza mogłoby zakłócać oceny w badaniu
5. Gruźlica: a) Uczestnik ma historię aktywnej infekcji gruźliczej, niezależnie od statusu leczenia. b) Uczestnik ma objawy aktywnej gruźlicy (w tym, ale nie tylko, przewlekłą gorączkę, przewlekły produktywny kaszel, nocne poty lub utratę wagi) według oceny badacza. c) Uczestnik ma dowody na utajoną infekcję gruźliczą (LTBI), co potwierdza pozytywny wynik testu QFT LUB 2 nieokreślone wyniki testu QFT i uczestnik nie ma dokumentacji odpowiedniej profilaktyki LTBI lub nie jest w stanie lub nie chce rozpocząć odpowiedniej profilaktyki LTBI. Uczestnik pozostaje kwalifikowany, jeśli nie ma objawów aktywnej gruźlicy ORAZ może dostarczyć dokumentację braku historii aktywnej gruźlicy ORAZ: (1) uczestnik może dostarczyć dokumentację wcześniejszego i pełnego leczenia LTBI (odpowiedniego pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi) LUB (2) uczestnik rozpoczął profilaktykę (odpowiednią pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi) co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1. W UE/EOG uczestnicy z dowodami na LTBI, niezależnie od statusu leczenia profilaktycznego, muszą uzyskać zgodę na udział w badaniu od specjalisty chorób zakaźnych lub innego specjalisty ds. gruźlicy (na przykład pulmonologa). – Uwaga: Schematy profilaktyki gruźlicy powinny być podawane zgodnie z lokalnymi wytycznymi; jednakże ze względu na potencjalne interakcje z zasocitinibem, rifampina nie powinna być stosowana. Dodatkowe wykluczone leki są wymienione w tabeli 6.b i tabeli 13.d, a badacz powinien skonsultować się z monitorem medycznym, aby omówić wszelkie leki stosowane w leczeniu LTBI, które nie są wymienione, jeśli leczenie będzie miało miejsce podczas badania. – Uwaga: Testy na gruźlicę powinny być przeprowadzane za pomocą testu QFT przesłanego do centralnego laboratorium. Dodatkowe testy mogą być wykonywane zgodnie z lokalnymi wytycznymi. – Uwaga: Dla uczestników, którzy mają dokumentację LTBI i którzy ukończyli kurs profilaktyki (odpowiedni pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi i udokumentowany w dokumentacji medycznej), test QFT nie musi być wykonywany. d) Uczestnik miał jakiekolwiek obrazowanie podczas lub 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, w tym zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, tomografię komputerową klatki piersiowej, rezonans magnetyczny klatki piersiowej lub inne obrazowanie klatki piersiowej sugerujące dowody na obecnie aktywną lub historię aktywnej gruźlicy. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej jest wymagane dla wszystkich uczestników, niezależnie od wyników testu QFT, zgodnie z wytycznymi i przepisami specyficznymi dla danego kraju, chyba że uczestnik miał normalne obrazowanie klatki piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. Infekcje wirusem opryszczki: a) Uczestnik ma aktywną infekcję wirusem opryszczki, w tym półpasiec lub opryszczkę zwykłą typu 1 i 2 (potwierdzoną badaniem fizykalnym i/lub historią medyczną) podczas wizyty przesiewowej lub w dniu 1. b) Uczestnik ma historię poważnej infekcji opryszczkowej, która obejmuje jakikolwiek epizod choroby rozsianej; półpasiec wielodermatomowy, opryszczkowe zapalenie mózgu lub opryszczkę oczną; lub historię nawracającego półpaśca (zdefiniowanego jako 2 epizody w ciągu 2 lat).
7. Nieherpetyczne choroby wirusowe: a) HCV: • Uczestnik ma obecność przeciwciał przeciwko HCV (HCV Ab) oraz pozytywny wynik testu potwierdzającego na obecność RNA HCV (test kwasów nukleinowych lub PCR). – W UE/EOG, jeśli uczestnik ma pozytywne całkowite przeciwciała przeciwko HCV (HCV Ab) podczas wizyty przesiewowej, ale potwierdzono brak wykrywalnego RNA HCV w teście PCR, testowanie RNA HCV metodą PCR będzie przeprowadzane zgodnie z SoA (Sekcja 1.3). b) HBV: • Uczestnik ma obecność pozytywnego lub nieokreślonego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg); lub • Uczestnik ma obecność DNA HBV (niezależnie od wyników serologicznych); lub • Uczestnik ma obecność pozytywnych przeciwciał przeciwko rdzeniowi HBV (HBcAb) bez jednoczesnej obecności pozytywnych przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu HBV (HBsAb) (HBcAb+ i HBsAb-). – W UE/EOG: o Jeśli uczestnik ma pozytywne całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowi HBV (HBcAb+) podczas wizyty przesiewowej (uwaga, że HBcAb+ bez jednoczesnej obecności HBsAb+ jest wykluczające) i potwierdzono brak wykrywalnego DNA HBV w teście PCR, testowanie DNA HBV metodą PCR będzie przeprowadzane zgodnie z SoA (Sekcja 1.3); lub o Jeśli uczestnik ma izolowane pozytywne przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu HBV (HBsAb) podczas wizyty przesiewowej, ale brak dokumentacji wcześniejszego szczepienia potwierdzonej w dokumentacji medycznej i potwierdzono brak wykrywalnego DNA HBV w teście PCR, uczestnik powtórzy testowanie DNA HBV metodą PCR zgodnie z SoA (Sekcja 1.3). c) HIV: • Uczestnik ma pozytywne wyniki testów na obecność HIV w badaniach serologicznych, niezależnie od obciążenia wirusowego.
8. Inne choroby zakaźne: a) Uczestnik ma historię aktywnej infekcji lub choroby gorączkowej w ciągu 7 dni przed dniem 1, według oceny badacza. b) Uczestnik ma historię objawów sugerujących infekcję ogólnoustrojową lub inwazyjną w ciągu 30 dni przed dniem 1, według oceny badacza. c) Uczestnik ma historię bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej infekcji, która wymagała hospitalizacji lub leczenia dożylnego antybiotykami w ciągu 8 tygodni przed dniem 1 lub doustnego leczenia antybiotykami w ciągu 30 dni przed dniem 1. d) Uczestnik ma historię przewlekłej lub nawracającej choroby bakteryjnej, w tym, ale nie tylko, przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek lub zapalenia pęcherza, przewlekłego zapalenia oskrzeli/płuc, zapalenia kości i szpiku lub przewlekłych owrzodzeń/infekcji skóry lub infekcji grzybiczych (z wyjątkiem powierzchownej onychomikozy). e) Uczestnik ma historię zakażonej protezy stawowej, chyba że proteza została usunięta lub wymieniona co najmniej 60 dni przed dniem 1. f) Uczestnik ma historię infekcji oportunistycznych (na przykład zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydioidomykoza). g) Uczestnik miał potwierdzoną infekcję bakteryjną wymagającą leczenia antybiotykami w ciągu 60 dni przed dniem 1, według oceny badacza, której nie otrzymał leczenia.
9. Uczestnik ma jakikolwiek klinicznie istotny stan medyczny, dowody na niestabilny stan kliniczny (na przykład sercowo-naczyniowy, nerkowy, wątrobowy, hematologiczny, żołądkowo-jelitowy, endokrynologiczny, płucny lub immunologiczny) lub nieprawidłowości w badaniach fizykalnych/witalnych/laboratoryjnych/EKG, które zdaniem badacza narażałyby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócały interpretację wyników badania. Obejmują one, ale nie ograniczają się do: a) Uczestnik ma historię znanego lub podejrzewanego stanu/choroby związanej z upośledzoną odpornością, w tym, ale nie tylko, jakiejkolwiek zidentyfikowanej wrodzonej lub nabytej niedoboru odporności lub historii splenektomii. b) Uczestnik miał poważną operację w ciągu 60 dni przed dniem 1 lub ma zaplanowaną poważną operację w trakcie badania. c) Uczestnik ma niestabilne, źle kontrolowane lub ciężkie nadciśnienie (zdefiniowane jako ciśnienie krwi przekraczające 95. percentyl dla wieku, płci i wzrostu) podczas wizyty przesiewowej, potwierdzone przez 2 powtórne oceny. d) Uczestnik ma historię niewydolności serca klasy III lub IV zgodnie z kryteriami NYHA. e) Uczestnik ma historię nowotworu lub choroby limfoproliferacyjnej, z wyjątkiem skutecznie leczonego niemeta statycznego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego i/lub zlokalizowanego raka szyjki macicy in situ; w UE/EOG badacze muszą szczególnie udokumentować korzystną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. f) Dla uczestników z astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi chorobami płuc, uczestnik był hospitalizowany w ciągu ostatnich 3 miesięcy, kiedykolwiek wymagał intubacji w celu leczenia, obecnie wymaga doustnych kortykosteroidów lub wymagał więcej niż jednego kursu doustnych kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1. g) Uczestnik ma jakąkolwiek z następujących historii chorób sercowo-naczyniowych: • Nowa diagnoza migotania przedsionków lub epizod migotania przedsionków z szybką odpowiedzią komorową lub inną dysrytmia, nieostra hospitalizacja sercowa (na przykład implantacja rozrusznika), zator płucny lub zakrzepica żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. • Jakakolwiek historia zdarzenia mózgowo-naczyniowego, zawału mięśnia sercowego, stentowania wieńcowego lub operacji pomostowania aortalno-wieńcowego. Jeśli jednak badacz stwierdzi, że nie ma odpowiednich alternatyw leczenia dla uczestnika i minęło co najmniej 6 miesięcy od wystąpienia takiego zdarzenia, uczestnik może zostać włączony; w UE/EOG badacze muszą szczególnie udokumentować korzystną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. h) Uczestnik ma nieprawidłowości w EKG, które są uważane za klinicznie istotne i stanowiłyby nieakceptowalne ryzyko dla uczestnika, jeśli uczestniczyłby w badaniu, według oceny badacza. i) Uczestnik ma znaczącą/niekontrolowaną chorobę psychiczną, według oceny badacza. j) Uczestnik ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1.
10. W przypadku poniższych niedozwolonych metod leczenia łuszczycy okres wypłukiwania przed dniem 1 wynosi tyle, ile wskazano poniżej lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, niezależnie od tego, czy leki zostały przepisane w celu leczenia łuszczycy, czy innego schorzenia: Uwaga: Jeśli uczestnik obecnie otrzymuje zatwierdzoną metodę leczenia, która nie jest dozwolona w tym badaniu, ale która – w opinii uczestnika i badacza – jest dobrze tolerowana przez uczestnika i skuteczna w leczeniu łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, uczestnik nie powinien przerywać obecnie stosowanego leczenia wyłącznie w celu przystąpienia do badania klinicznego. 10. Uczestnik otrzymywał następujące leki biologiczne lub biopodobne we wskazanych ramach czasowych: a) Przeciwciała przeciwko IL-12/-23, IL-17 lub IL-23 (na przykład ustekinumab, sekukinumab, bimekizumab, ryzankizumab, tyldrakizumab, iksekizumab, guselkumab, brodalumab lub wersje biopodobne) w okresie 6 miesięcy przed dniem 1. b) Inhibitory czynnika martwicy nowotworów, (na przykład etanercept, adalimumab, infliksymab, certolizumab lub wersje biopodobne) w okresie 2 miesięcy przed dniem 1. c) Środki modulujące szlaki integrynowe w celu wpływania na przemieszczanie się limfocytów (na przykład natalizumab) lub środki modulujące limfocyty B lub T (na przykład alemtuzumab, abatacept lub wizylizumab) w okresie 3 miesięcy przed dniem 1. d) rytuksymab lub inna terapia zmniejszająca liczbę komórek układu odpornościowego w okresie 6 miesięcy przed dniem 1.
11. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 11. Uczestnik używał leczniczego szamponu i/lub płynu do mycia ciała, w tym preparatów zawierających, ale nie ograniczających się do, kwasu salicylowego, kortykosteroidów, dziegciu węglowego, analogów witaminy D3 lub innych związków stosowanych w leczeniu łuszczycy, w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
12. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 12. Uczestnik używał jakiegokolwiek leku miejscowego, który mógłby wpłynąć na prezentację łuszczycy (w tym, ale nie ograniczając się do, kortykosteroidów, kwasu salicylowego, mocznika, alfa- lub beta-hydroksykwasów, antraliny, retinoidów, analogów witaminy D [takich jak kalcipotriol], metoksalenu, trimetylpsoralenu, inhibitorów kalcyneuryny [na przykład takrolimus lub pimekrolimus], tapinarofu, roflumilastu, inhibitorów JAK lub dziegciu) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1. • Uwaga: Kortykosteroidy miejscowe o niskiej mocy (klasa VI i VII WHO lub równoważne) są dozwolone do stosowania na dłoniach, podeszwach, twarzy i/lub obszarach fałdów skórnych, ale nie powinny być stosowane w ciągu 24 godzin przed jakąkolwiek wizytą w badaniu. Kortykosteroidy miejscowe o niskiej mocy mogą być stosowane w leczeniu ostrych stanów niełuszczycowych (na przykład kontaktowego zapalenia skóry) na wszystkich obszarach ciała przez nie więcej niż 2 tygodnie, ale nie powinny być stosowane w ciągu 24 godzin przed jakąkolwiek wizytą w badaniu. Kortykosteroidy miejscowe o niskiej mocy współformułowane z innymi lekami miejscowymi, które mogą wpływać na prezentację łuszczycy, nie są dozwolone. Proste emolienty (zdefiniowane jako emolienty zawierające tylko składniki farmakologicznie nieaktywne) są dozwolone na wszystkich obszarach ciała, ale nie powinny być stosowane w ciągu 24 godzin przed jakąkolwiek wizytą w badaniu. • Uwaga: Kortykosteroidy donosowe, wziewne kortykosteroidy oraz krople do oczu i uszu zawierające kortykosteroidy są dozwolone.
13. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 13. Uczestnik używał jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia niebiologicznego, które mogłoby wpłynąć na prezentację łuszczycy (w tym doustne, dożylne, domięśniowe, dostawowe, dokanałowe lub śródskórne kortykosteroidy; doustne retinoidy; leki immunosupresyjne/immunomodulujące; apremilast; metotreksat; azatiopryna; 6-tioguanidyna; merkaptopuryna; mykofenolan mofetylu; hydroksymocznik; cyklosporyna; analogi 1,25-dihydroksywitaminy D3; psoralens; sulfasalazyna; pochodne kwasu fumarowego; inhibitory JAK) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy
14. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 14. Uczestnik używał leflunomidu w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
15. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 15. Uczestnik otrzymał fototerapię (w tym UVB, PUVA, solaria, terapeutyczne opalanie) lub laser ekscymerowy w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
16. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 16. Uczestnik używał doustnych lub miejscowych preparatów roślinnych (na przykład suplementów ziołowych lub tradycyjnych leków, w tym tradycyjnych chińskich leków, pochodzących z roślin, minerałów lub zwierząt) przeznaczonych do leczenia łuszczycy lub innych chorób immunologicznych w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
17. W przypadku poniższego zabronionego leczenia łuszczycy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, niezależnie od tego, czy są one przepisywane na łuszczycę, czy na inne schorzenie. 17. Uczestnik miał jakiekolwiek wcześniejsze narażenie na zasocitinib (znany również jako TAK-279 lub NDI-034858) lub inne inhibitory TYK2 (w tym deucravacitinib), lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu, które obejmowało inhibitor TYK2 (na przykład deucravacitinib, VTX958, GLPG3667 i inne), chyba że uczestnik ma dokumentację odślepienia po badaniu, która potwierdza, że nie otrzymał inhibitora TYK2.
18. W przypadku poniższego zabronionego jednoczesnego leczenia, jeśli dotyczy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy. 18. Uczestnik otrzymał lit, leki przeciwmalaryczne lub terapię złotem domięśniowo w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
19. W przypadku poniższego zabronionego jednoczesnego leczenia, jeśli dotyczy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy. 19. Uczestnik jest obecnie leczony silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak itrakonazol) lub silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A4 (takimi jak rifampina, karbamazepina lub fenytoina), lub otrzymał silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 lub silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania induktora lub inhibitora, w zależności od tego, który jest dłuższy, przed dniem 1, lub przewiduje się, że będzie wymagał leczenia silnymi lub umiarkowanymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 w okresie trwania badania (patrz tabela 13.d). • Uwaga: Obejmuje to spożywanie żywności lub napojów zawierających grejpfruty i/lub pomarańcze sewilskie w ciągu 1 tygodnia przed dniem 1. Uczestnicy muszą być poinformowani o konieczności unikania żywności lub napojów zawierających grejpfruty i/lub pomarańcze sewilskie przez cały okres trwania badania.
20. W przypadku poniższego zabronionego jednoczesnego leczenia, jeśli dotyczy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy. 20. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 60 dni przed dniem 1 lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w trakcie badania i do 4 tygodni po ostatnim podaniu interwencji badania. • Uwaga: Szczepionki nieżywe atenuowane przeciwko COVID-19 i/lub grypie są dozwolone w trakcie badania.
21. W przypadku poniższego zabronionego jednoczesnego leczenia, jeśli dotyczy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy. 21. Uczestnik otrzymał badany przeciwciało lub terapię biologiczną w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
22. W przypadku poniższego zabronionego jednoczesnego leczenia, jeśli dotyczy, okres karencji przed dniem 1 wynosi w ramach wskazanego przedziału czasowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy. 22. Uczestnik otrzymał lub otrzymuje następujące: a) Uczestnik otrzymał badane leczenie doustne w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1; lub b) Uczestnik obecnie otrzymuje niebiologiczną interwencję badania lub urządzenie albo otrzymał je w ciągu 4 tygodni przed dniem 1; lub c) Uczestnik jest obecnie zapisany do innego badania klinicznego lub przewiduje zapisanie się do innego badania klinicznego w trakcie trwania badania.
23. Uczestnik ma następujące wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej: a) Wartości AST lub ALT >3×GGN. b) Wartości bilirubiny całkowitej (niesprzężonej i/lub sprzężonej) >1,5×GGN. c) Wartości ALP >1,5×GGN. d) Hgb <10,0 g/dL (<100,0 g/L). e) Bezwzględna liczba leukocytów <4,0×10^9/L (<4000/mm^3). f) ANC <1,0×10^9/L (<1000/mm^3). g) ALC <1,0×10^9/L (<1000/mm^3). h) Liczba płytek krwi <100×10^9/L (<100 000/mm^3). i) Szacowany GFR <30 mL/min na podstawie równania Schwartz dla dzieci (zgodnie z odniesieniem w sekcji 8.3.4.1). j) Wartości CPK >GGN. CPK może być powtórzone raz; jeśli wartość powtórna jest NCI CTCAE v5.0 stopnia 1 lub niższa (lub ≤2,5×GGN) i nie wyższa niż wartość początkowa, uczestnik pozostaje kwalifikowany. Badacze powinni ocenić uczestnika pod kątem czynników modulujących, w tym jednoczesnych leków lub intensywnych ćwiczeń, które mogą wpływać na poziomy CPK.
24. Uczestnik ma inne istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogą narażać uczestnika na nieakceptowalne ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
25. Uczestnik nie toleruje wenopunkcji lub nie można u niego wykonać wenopunkcji.
26. Uczestnik ma w wywiadzie znaczącą alergię na leki (taką jak anafilaksja).
27. Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną alergię na zasocitinib lub którykolwiek z jego składników
28. Uczestnik ma pozytywny wynik testu ciążowego lub planuje zajść w ciążę w okresie trwania badania, lub uczestnik jest w ciąży albo karmi piersią.
29. Uczestnicy, którzy oddali więcej niż 500 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (podczas badania klinicznego lub w ramach donacji w banku krwi) lub planują oddać krew w trakcie trwania badania.
30. Uczestnik jest przymusowo zatrzymany w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (na przykład choroby zakaźnej) albo jest umieszczony w instytucji (na przykład w więzieniu) na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.
31. Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego, członkiem najbliższej rodziny (na przykład małżonkiem, rodzicem, dzieckiem, rodzeństwem) pracownika ośrodka badawczego lub pozostaje w zależności od pracownika ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
32. Uczestnik nie jest na bieżąco ze wszystkimi wymaganymi szczepieniami zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień, określonymi przez krajowe władze pediatryczne
33. W Niemczech uczestnik nie jest zdolny do wyrażenia zgody lub spełnia inne kryteria określone w sekcjach 136 lub 137 Rozporządzenie w sprawie ochrony przed szkodliwym działaniem promieniowania jonizującego – Rozporządzenie w sprawie ochrony radiologicznej.