Długoterminowe badanie kontynuacyjne fazy III mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa stosowania, tolerancji i skuteczności zasocytynibu u uczestników z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów z wcześniejszą ekspozycją na biologiczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) lub bez wcześniejszej ekspozycji na te leki

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (24)

1. Każdy uczestnik uznany przez badacza za nieodnoszącego korzyści z badanej interwencji ze względu na brak poprawy lub nasilenie objawów w odpowiednim badaniu głównym.
2. Każdy uczestnik, który spełnił kryteria trwałego przerwania badanej interwencji określone w badaniach głównych (TAK-279-PsA-3001 lub TAK-279-PsA-3002).
3. Od momentu włączenia do odpowiedniego badania głównego u uczestnika wystąpiła jakakolwiek choroba (lub choroby), która może utrudniać ocenę korzyści z leczenia zasocytynibem, taka jak m.in. reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatia osiowa (z wyłączeniem rozpoznania zasadniczego łuszczycowego zapalenia stawów z zapaleniem stawów kręgosłupa), toczeń rumieniowaty układowy, borelioza, dna moczanowa lub fibromialgia (przy czym dozwolone jest występowanie w wywiadzie reaktywnego zapalenia stawów lub spondyloartropatii osiowej, w tym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i nieradiograficznej postaci spondyloartropatii osiowej, jeśli zaszła udokumentowana zmiana rozpoznania na łuszczycowe zapalenie stawów lub jeśli łuszczycowe zapalenie stawów rozpoznano dodatkowo. Dopuszcza się występowanie fibromialgii w wywiadzie, jeśli zaszła udokumentowana zmiana rozpoznania na łuszczycowe zapalenie stawów lub udokumentowano nieprawidłowe rozpoznanie fibromialgii).
4. Od momentu włączenia do odpowiedniego badania głównego u uczestnika wystąpiły oznaki łuszczycy innej niż plackowata (erytrodermicznej, krostkowej, w przeważającym stopniu kropelkowatej, w przeważającym stopniu odwróconej lub polekowej).
5. Uczestnik nie wyraża gotowości do minimalizowania ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne w okresie badania. Jeśli nie można uniknąć ekspozycji na promieniowanie słoneczne, zaleca się stosowanie produktów z filtrem przeciwsłonecznym i odzieży ochronnej.
6. Gruźlica: według oceny badacza u uczestnika pojawiły się objawy przedmiotowe lub podmiotowe czynnej gruźlicy (w tym m.in. przewlekła gorączka, przewlekły produktywny kaszel, poty nocne lub utrata masy ciała).
7. Nieopryszczkowe choroby wirusowe (oceny laboratoryjne podczas ostatniej wizyty w ramach odpowiedniego badania głównego [tj. podczas wizyty w tygodniu 44]): a) u uczestnika pojawiły się przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i otrzymano dodatni wynik potwierdzającego badania RNA HCV (badanie kwasu nukleinowego lub reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]); b) w dowolnym momencie badania głównego u uczestnika pojawił się antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), wystąpił niejednoznaczny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu w kierunku przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb+) lub podwyższony wynik testu PCR pod kątem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV); Uwaga: w Chinach i Japonii testy pod kątem DNA wirusa HBV będą nadal wykonywane u uczestników z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu zapalenia wątroby typu B (HBsAb+) i (lub) dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb+) podczas wizyty przesiewowej w badaniu głównym. Brak wykrywalnego DNA HBV musi utrzymywać się podczas okresowego monitorowania przez cały czas trwania badania LTE (tabela 1.c). c) u uczestnika odnotowano dodatni wynik serologicznego testu w kierunku zakażenia wirusem HIV niezależnie od miana wirusa; d) lokalne wytyczne mogą przewidywać dodatkowe zasady dotyczące monitorowania pod kątem nieopryszczkowych chorób wirusowych.
8. W trakcie odpowiedniego badania głównego u uczestnika pojawiło się którekolwiek z poniższych zakażeń: a) poważne zakażenie opryszczkowe, które obejmuje dowolny epizod choroby rozsianej, zakażenie wirusem półpaśca obejmujące wiele dermatomów, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracającego półpaśca; b) zakażenie oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydioidomikoza); c) dwa przypadki ciężkiego zakażenia (zakażenia spełniające definicję ciężkiego zdarzenia niepożądanego); d) jeden przypadek ciężkiego zakażenia, który w opinii badacza uniemożliwia udział w badaniu.
9. W trakcie odpowiedniego badania głównego u uczestnika wystąpiło jakiekolwiek nowe istotne klinicznie schorzenie, cechy niestabilnego schorzenia (np. w obrębie układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, układu hematologicznego, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc lub układu odpornościowego) lub nieprawidłowości w parametrach życiowych / badaniach przedmiotowych/laboratoryjnych/elektrokardiograficznych (EKG), które w opinii badacza narażają uczestnika na nadmierne ryzyko lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
10. Wystąpienie zdarzenia sercowo-naczyniowego (w tym między innymi ostrego zespołu wieńcowego, incydentu mózgowo-naczyniowego, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej) lub hospitalizacja z powodu choroby serca (stentowanie naczynia wieńcowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe) podczas odpowiedniego badania głównego. Jeśli u uczestnika wystąpiły jakiekolwiek inne zdarzenia sercowo-naczyniowe (w tym między innymi nowe rozpoznanie migotania przedsionków lub migotania przedsionków z szybką odpowiedzią komorową lub inne zaburzenia rytmu serca, zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) podczas odpowiedniego badania głównego na obszarze Unii Europejskiej (UE) / Europejskiego Obszaru Gospodarczego (EOG), uczestnik może zostać włączony pod warunkiem, że badacz udokumentuje zaktualizowaną korzystną ocenę stosunku korzyści do ryzyka w celu uzasadnienia włączenia uczestnika do badania, biorąc pod uwagę wszelkie zmiany od czasu pierwszej oceny.
11. Nowe rozpoznanie nowotworu lub choroby limfoproliferacyjnej. Wyjątek stanowi miejscowy rak skóry inny niż czerniak (ang. nonmelanoma skin cancer, NMSC) lub rak in situ szyjki macicy. Dodatkowo jeśli w odpowiednim badaniu głównym rozpoznano NMSC lub raka in situ szyjki macicy, badacz musi upewnić się, że brak jest odpowiednich alternatywnych metod leczenia uczestnika i że uczestnik otrzymał odpowiednie leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi oraz że w opinii badacza udział w badaniu LTE jest dla niego odpowiedni.
12. Planowany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
13. W opinii badacza u uczestnika podczas odpowiedniego badania głównego rozwinęła się istotna/niekontrolowana choroba psychiczna.
14. W ocenie lekarza u uczestnika wystąpiło istotne klinicznie nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych podczas odpowiedniego badania głównego, z wyjątkiem stabilnego stosowania w celach leczniczych lub rekreacyjnych (w zakresie dopuszczonym przez prawo) marihuany (konopi indyjskich) / tetrahydrokannabinolu/kannabinolu.
15. Otrzymywanie przez uczestnika zakazanego leczenia łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy podczas odpowiedniego badania głównego, niezależnie od tego, czy zostało ono udokumentowane jako lek towarzyszący, i oczekiwana kontynuacja tego leczenia.
16. Otrzymywanie w trakcie odpowiedniego badania głównego jakichkolwiek innych zakazanych leków towarzyszących, w tym między innymi silnych lub umiarkowanych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A4, jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki oraz leków dopuszczonych do obrotu bądź eksperymentalnych, niezależnie od tego, czy leczenie to zostało udokumentowane jako lek towarzyszący — i oczekiwana kontynuacja tego leczenia.
17. Uczestnik z którymkolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas ostatniej wizyty w ramach odpowiedniego badania głównego, do którego został włączony (tj. podczas wizyty w tygodniu 44): a) aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 × górna granica normy (GGN); b) bilirubina całkowita (TBili), niesprzężona i (lub) sprzężona >1,5 × GGN; c) hemoglobina (Hgb) <9,0 g/dl (<90,0 g/l); d) bezwzględna liczba leukocytów <3,0 × 109/l (<3000/mm3); e) bezwzględna liczba neutrofili <1,0 × 109/l (<1000/mm3); f) bezwzględna liczba limfocytów <0,5 × 109/l (<500/mm3); g) liczba płytek krwi <100 × 109/l (<100 000/mm3); h) szacunkowy klirens kreatyniny <45 ml/min, obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta; i) fosfokinaza kreatynowa (CPK) >2,5 x GGN. CPK można powtórzyć jeden raz; jeśli wynik powtórzonego badania wynosi ≤2,5 x GGN, uczestnik kwalifikuje się do badania. Badacze powinni ocenić uczestnika pod kątem czynników modulujących, w tym jednocześnie stosowanych leków lub forsownych ćwiczeń, które mogą wpływać na stężenie CPK; j) wykazane w badaniach laboratoryjnych jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na nieakceptowalne ryzyko w przypadku udziału w tym badaniu.
18. Uczestnik nie toleruje nakłuwania żyły lub nie ma możliwości wykonania u niego wkłucia dożylnego.
19. U uczestnika wystąpiła istotna alergia na leki (np. anafilaksja).
20. U uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się alergię na zasocytynib lub na którykolwiek z jego składników.
21. Uczestniczka z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub planująca zajść w ciążę w okresie badania, lub będąca w ciąży bądź w okresie laktacji / karmiąca piersią.
22. Uczestnicy planujący oddać krew w trakcie badania.
23. Przymusowe przebywanie w placówce leczniczej z powodu choroby psychicznej lub somatycznej (np. choroby zakaźnej) albo przebywanie w zakładzie zamkniętym (np. więzieniu) na mocy nakazu wydanego przez sąd lub władze administracyjne.
24. Zatrudnienie w ośrodku badawczym, bycie członkiem najbliższej rodziny pracownika ośrodka badawczego zaangażowanego w prowadzenie badania (np. współmałżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub pozostawanie w stosunku zależności z takim pracownikiem, lub prawdopodobieństwo wyrażenia zgody pod przymusem.