Badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania zasocytynibu w leczeniu ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (21)

1. Liczba tuneli drenujących u uczestnika wynosi >20 podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
2. U uczestnika występuje jakakolwiek inna czynna postać choroby skóry lub schorzenie skóry (na przykład bakteryjne zapalenie tkanki łącznej, wyprzenie drożdżakowe, rozległe kłykciny), które w opinii badacza może zaburzać ocenę HS lub u uczestnika rozwinęła się współistniejąca choroba skóry, która w opinii badacza zaburzyłaby oceny w ramach badania.
3. U uczestnika rozpoznano sarkoidozę, toczeń rumieniowaty układowy lub czynną chorobę zapalną jelit.
4. Uczestnik z rozpoznaniem chorób zapalnych innych niż HS, w tym m.in. łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i reumatoidalnego zapalenia stawów.
5. Gruźlica: a) u uczestnika stwierdzono w wywiadzie aktywną gruźlicę, niezależnie od statusu leczenia. b) u uczestnika występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe aktywnej gruźlicy (w tym między innymi przewlekła gorączka, przewlekły kaszel z wydzieliną, nocne poty lub utrata masy ciała) stwierdzone przez badacza. c) u uczestnika stwierdzono dowody na obecność utajonego zakażenia prątkami gruźlicy (LTBI) na podstawie dodatniego wyniku testu QuantiFERON (QFT) LUB 2 niejednoznacznych wyników testu QFT, a uczestnik nie posiada dokumentacji potwierdzającej odpowiednią profilaktykę LTBI lub nie jest w stanie bądź nie chce podjąć odpowiedniej profilaktyki LTBI. Uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie występują u niego objawy przedmiotowe/podmiotowe aktywnej gruźlicy ORAZ jeśli uczestnik może przedstawić dokumentację potwierdzającą brak aktywnej gruźlicy w wywiadzie ORAZ (1) uczestnik może przedstawić dokumentację potwierdzającą wcześniejsze i całkowite wyleczenie LTBI (odpowiednie pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z aktualnymi wytycznymi lokalnymi) lub (2) uczestnik uzyskał dodatni wynik testu QFT lub 2 niejednoznaczne wyniki testu QFT, ale rozpoczął profilaktykę (odpowiednią pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z aktualnymi miejscowymi wytycznymi) co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1. W UE/EOG uczestnicy z objawami LTBI, niezależnie od statusu leczenia profilaktycznego, muszą uzyskać zgodę na udział w badaniu od specjalisty chorób zakaźnych lub innego specjalisty w zakresie gruźlicy (na przykład pulmonologa). Uwaga: schematy leczenia profilaktycznego gruźlicy należy stosować zgodnie z miejscowymi wytycznymi; jednak ze względu na potencjalne interakcje z zasocytynibem nie należy stosować ryfampicyny. Monoterapia izoniazydem powinna trwać co najmniej 6 miesięcy. Badanie w kierunku gruźlicy należy przeprowadzić przy użyciu testu QFT-TB Gold przesłanego do laboratorium centralnego, chyba że zgodnie z miejscowymi wytycznymi wymagane są inne lub dodatkowe badania. Wymagania dotyczące poszczególnych krajów znajdują się w Załączniku 13.4. d) Uczestnik przeszedł jakiekolwiek badania obrazowe w trakcie badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym badanie RTG, tomografię komputerową klatki piersiowej, rezonans magnetyczny lub inne badania obrazowe klatki piersiowej sugerujące obecność aktywnej lub przebytej gruźlicy. Badanie RTG jest wymagane u wszystkich uczestników, niezależnie od wyników testu QFT-TB Gold, chyba że uczestnik uzyskał prawidłowy wynik badania obrazowego klatki piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Zakażenia wirusem z grupy herpes: a) Uczestnik ma aktywne zakażenie wirusem z grupy herpes, w tym wirusem półpaśca lub opryszczki pospolitej typu 1 i 2 (stwierdzone w badaniu przedmiotowym i/lub wywiadzie medycznym) podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. b) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie ciężkie zakażenie wirusem z grupy herpes, obejmujące jakikolwiek epizod choroby rozsianej, półpasiec wielopostaciowy, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracający półpasiec (definiowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat).
7. Choroby wirusowe wywoływane przez wirusy nienależące do grupy herpes: a) U uczestnika stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu potwierdzającego obecność RNA wirusa HCV (test z użyciem kwasu nukleinowego lub reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]). W UE/EOG, jeśli uczestnik ma dodatni wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HCV, ale badanie PCR nie wykazało obecności RNA wirusa HCV, badanie PCR na obecność RNA wirusa HCV będzie przeprowadzane co 3 miesiące do zakończenia leczenia (ZL). b) Uczestnik ma dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub niejednoznaczny wynik badania na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (niezależnie od wyników badania serologicznego) lub dodatni wynik badania na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) bez jednoczesnego dodatniego wyniku badania na obecność HBsAb (HBcAb+ i HBsAb-). W UE/EOG, jeśli podczas badania przesiewowego uczestnik uzyska całkowity dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko HBc, ale badanie PCR nie wykryje obecności DNA wirusa HBV, uczestnik będzie powtarzał badanie PCR na obecność DNA wirusa HBV co 3 miesiące do czasu zakończenia leczenia (ZL); jeśli podczas badania przesiewowego uczestnik ma dodatni wynik przeciwciał przeciwko HBsAb, ale badanie PCR wykaże brak wykrywalnego DNA wirusa HBV, to – o ile nie posiada udokumentowanego ukończenia cyklu szczepienia przeciw HBV zgodnie z wywiadem medycznym – uczestnik będzie powtarzał badanie HBV DNA metodą PCR co 3 miesiące aż do zakończenia leczenia (ZL). Uwaga: w przypadku innych krajów, w których obowiązują wytyczne dotyczące badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, badania te można przeprowadzić zgodnie z miejscowymi przepisami lub standardami opieki obowiązującymi w danym kraju. c) Uczestnik uzyskał dodatni wynik badania serologicznego w kierunku zakażenia wirusem HIV, niezależnie od miana wirusa.
8. Inne choroby zakaźne: a) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie aktywne zakażenie lub chorobę przebiegającą z gorączką w ciągu 10 dni przed dniem 1., zgodnie z oceną badacza. b) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie objawy sugerujące występowanie zakażenia ogólnoustrojowego lub inwazyjnego w ciągu 30 dni przed dniem 1. c) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagało hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 8 tygodni przed dniem 1. lub doustnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 30 dni przed dniem 1. d) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie przewlekłą lub nawracającą chorobę bakteryjną, w tym między innymi przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli / zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia skóry (z wyjątkiem tych będących częścią obrazu klinicznego HS) / zakażenia skóry lub zakażenia grzybicze skóry (z wyjątkiem grzybicy paznokci). e) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie zakażenie protezy stawowej, chyba że proteza została usunięta lub wymieniona co najmniej 60 dni przed dniem 1. f) U uczestnika stwierdzono w wywiadzie zakażenia oportunistyczne (na przykład zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmozę lub kokcydioidomykozę). g) W ciągu 60 dni przed dniem 1. uczestnik przeszedł zakażenie bakteryjne, które nie było leczone.
9. Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne schorzenia, objawy niestabilnego stanu klinicznego (np. sercowo-naczyniowego, nerkowego, wątrobowego, hematologicznego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, płucnego, neurologicznego, związanego z odżywianiem, okulistycznego bądź immunologicznego) lub nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych / wyników badania fizykalnego / badania laboratoryjnego / badania elektrokardiograficznego (EKG), które w opinii badacza narażałyby go na nadmierne ryzyko lub wpływałyby na interpretację wyników badania. Zaliczają się do nich między innymi następujące stany: Pełna lista znajduje się w protokole.
10. U uczestnika stwierdzono nieprawidłowości w zapisie EKG, które są uważane za istotne klinicznie i które w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w przypadku udziału w badaniu.
11. U uczestnika występuje upośledzona czynność nerek, wątroby lub trzustki przed włączeniem do badania, o czym świadczą następujące parametry: a) Stężenie bilirubiny całkowitej (niesprzężonej i/lub sprzężonej) >1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że u uczestnika stwierdzono zespół Gilberta, który może wyjaśniać podwyższenie stężenia bilirubiny lub b) ALT lub AST w surowicy >3 × GGN lub c) stężenie kreatyniny >1,5 × GGN. Uwaga: u uczestnika można ponownie przeprowadzić badanie (1 raz) w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych wedle uznania badacza. d) Szacunkowy klirens kreatyniny <45 ml/min obliczony zgodnie ze wzorem Cockrofta-Gaulta. e) Występowanie w wywiadzie przewlekłego zapalenia trzustki lub niedawno przebytego ostrego zapalenia trzustki (<60 dni / schorzenie nie ustąpiło całkowicie).
12. Uczestnik z dowolną z poniższych wartości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej: a) Stężenie hemoglobiny <9,0 g/dl (<90,0 g/l). b) Bezwzględna liczba białych krwinek <3,0 × 109/l (<3000/mm3). c) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,0 × 109/l (<1000/mm3). d) Bezwzględna liczba limfocytów <0,5 × 109/l (<500/mm3). e) Liczba płytek krwi <100 × 109/l (<100 000/mm3). f) Hormon tyreotropowy (TSH) (>10 mIU/l) lub wolna T4 lub T3 poza prawidłowym zakresem referencyjnym. Uwaga: uczestnicy będą mogli zostać poddani się ponownemu badaniu przesiewowemu po leczeniu. g) Stężenie trójglicerydów ≥750 mg/dl (≥8,5 mmol/l). h) Aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) >GGN. Badanie fosfokinazy kreatynowej można powtórzyć raz; jeśli powtórzone, wartość wg wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (Narodowy Instytut Onkologiczny) (CTCAE) Stopień 1 lub niższy (lub ≤2,5 × GGN) i nie przekracza wartości początkowej, uczestnik nadal kwalifikuje się do udziału w badaniu. Badacze powinni ocenić uczestnika pod kątem występowania czynników modulujących, w tym jednocześnie przyjmowanych leków lub wykonywanych intensywnych ćwiczeń, które mogą wpływać na poziom CPK. i) U uczestnika występują dowolne inne istotne nieprawidłowości wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narażać uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku udziału w badaniu. j) Uczestnik nie toleruje wkłucia dożylnego lub nie można wykonać u niego wkłucia dożylnego.
13. U uczestnika występowała w przeszłości istotna alergia na leki (taka jak anafilaksja) lub uczestnik ma stwierdzoną lub podejrzewaną alergię na zasocytynib lub którykolwiek z jego składników.
14. Uczestniczka uzyskała dodatni wynik testu ciążowego lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania, w tym planuje oddać komórki jajowe, a uczestnik planuje oddać nasienie; lub uczestniczka jest w ciąży bądź w okresie laktacji/karmi piersią.
15. U uczestnika stwierdzono w wywiadzie nadużywanie substancji psychoaktywnych w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1.
16. Uczestnicy, którzy oddali więcej niż 500 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (podczas badania klinicznego lub w ramach donacji w banku krwi) lub planują oddawanie krwi w trakcie trwania badania.
17. Uczestnik został przymusowo zatrzymany w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej) lub został umieszczony w zakładzie zamkniętym (np. więzieniu) na mocy nakazu wydanego przez organy sądowe lub administracyjne.
18. Uczestnik jest pracownikiem ośrodka badawczego, członkiem najbliższej rodziny (np. małżonkiem, rodzicem, dzieckiem, rodzeństwem) lub pozostaje w stosunku zależności od pracownika ośrodka badawczego zaangażowanego w prowadzenie badania lub może wyrażać zgodę pod przymusem.
19. W Niemczech uczestnik nie jest w stanie wyrazić zgody lub w inny sposób spełnia kryteria określone w artykułach 136 lub 137 rozporządzenia Verordnung zum Schutz vor der schädlichen Wirkung ionisierender Strahlung Strahlenschutzverordnung.
20. Uczestnicy ze stwierdzonym w wywiadzie nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą przesiewową są wykluczeni, Z WYJĄTKIEM PRZYPADKÓW, gdy nowotwór złośliwy był rakiem kolczystokomórkowym skóry lub rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem szyjki macicy in situ, który został pomyślnie wyleczony i jest uważany za wyleczony; w UE/EOG badacze muszą udokumentować korzystną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
21. Występowanie w wywiadzie lub obecny status zaburzenia związanego z nadużywaniem substancji psychoaktywnych i/lub zaburzeń związanych z nadużywaniem tytoniu. W przypadku uczestników z nadmiernym spożyciem alkoholu lub obecnie palących albo zażywających tytoń do żucia lub z historią długotrwałego palenia (≥20 paczkolat) lub zażywających tytoń do żucia, badacz musi udokumentować korzystną ocenę stosunku korzyści do ryzyka w celu uzasadnienia włączenia uczestnika do badania.