Randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność arytynerceptu, podwójnego inhibitora BAFF/APRIL, u pacjentów z miastenią uogólnioną

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (26)

1. Pacjenci z chorobą klasy I i klasy V wg klasyfikacji MGFA
2. Istotne klinicznie zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: • Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) >2 × górna granica normy (GGN) • Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2 × GGN • Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN; nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta • Stężenie kreatyniny w surowicy >GGN
3. Nadużywanie alkoholu i/lub innych substancji (z wyjątkiem kofeiny lub nikotyny) w wywiadzie w ciągu 1 roku przed oceną przesiewową
4. Występowanie w wywiadzie któregokolwiek z następujących stanów lub schorzeń: • Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. niedobór IgA) • Choroba demielinizacyjna, w tym w szczególności stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego luboraz ostra lub przewlekła polineuropatia demielinizacyjna • Nowotwór złośliwy w okresie 5 lat przed oceną przesiewową, z wyjątkiem pacjentów poddanych leczeniu, którzy zostali uznani za wyleczonych z co najmniej 2-letnim okresem remisji przed oceną przesiewową i minimalnym ryzykiem nawrotu • Choroba limfoproliferacyjna lub przebyta radioterapia całego układu chłonnego • Aktywne, przewlekłe lub ciężkie zakażenia wirusowe (np. wirusem cytomegalii, zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C) w ciągu 3 miesięcy przed oceną przesiewową. Ciężkie zakażenie wirusowe jest zdefiniowane jako aktywna choroba wymagająca leczenia przeciwwirusowego. Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C w ocenie przesiewowej zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. • Aktywna gruźlica lub gruźlica w wywiadzie. Pacjenci powinni mieć ujemny wynik badania diagnostycznego w kierunku gruźlicy zgłoszony przed dniem 1. Badania z niejednoznacznym wynikiem można powtórzyć. • Zespół antyfosfolipidowy lub obecność przeciwciał antyfosfolipidowych stwierdzona podczas oceny przesiewowej • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub wykazanie obecności przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas oceny przesiewowej
5. Występowanie aktywnego tocznia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przebiegającego z napadami padaczkowymi, psychozą, organicznym zespołem mózgowym, incydentem naczyniowo-mózgowym [CVA], zapaleniem mózgu lub zapaleniem naczyń OUN), wymagającego interwencji terapeutycznej, w okresie 60 dni przed oceną przesiewową
6. Pacjenci z jakimikolwiek innymi chorobami serca, wątroby, nerek, płuc, endokrynologicznymi, neurologicznymi, przewodu pokarmowego, hematologicznymi, onkologicznymi lub psychicznymi w wywiadzie lub obecnie – stwierdzonymi na podstawie wywiadu chorobowego/dokumentacji medycznej, badania przedmiotowego, wyników badań laboratoryjnych, EKG z 12 odprowadzeń lub jakichkolwiek ustaleń – które w opinii badacza lub zespołu badawczego mogłyby zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć niekorzystnie na prowadzenie badania
7. Niewyrównane niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie tętnicze <100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze <60 mmHg)
8. Jakikolwiek stan medyczny lub okoliczności, w wyniku których w opinii badacza ukończenie badania lub przestrzeganie procedur i wymagań badania przez danego pacjenta będzie mało prawdopodobne lub niemożliwe
9. Pacjent jest pracownikiem badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie niniejszego badania lub innych badań pod kierownictwem badacza lub ośrodka badawczego, lub członkiem rodziny takich pracowników lub badacza
10. Nasilające się osłabienie mięśni wtórne do współistniejących zakażeń lub przyjmowanych leków (z grupy aminoglikozydów, fluorochinolonów, beta-blokerów itp.)
11. Choroba autoimmunologiczna inna niż MG (np. autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów), która utrudniałaby dokładną ocenę objawów klinicznych
12. Otrzymywanie w przeszłości jakiegokolwiek leczenia ukierunkowanego na limfocyty B, w tym • blisibimodu, belimumabu, inebilizumabu lub rytuksymabu, w okresie 12 miesięcy przed oceną przesiewową, lub • okrelizumabu, w okresie 18 miesięcy przed oceną przesiewową
13. Leczenie inhibitorem dopełniacza (np. ekulizumabem, ravulizumabem, zilucoplanem) w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową
14. Otrzymywanie w przeszłości leków blokujących FcRn (np. efgartigimodu alfa, rozanoliksyzumabu-noli, nipokalimabu) w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową
15. Otrzymywanie w przeszłości immunoglobulin podawanych dożylnie (IVIg), podskórnie lub domięśniowo lub w formie wymiany osocza (PLEX) w okresie 1 miesiąca przed oceną przesiewową
16. Tymektomia wykonana w okresie 3 miesięcy przed oceną przesiewową lub zaplanowana do wykonania w trakcie badania
17. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik arytynerceptu lub nietolerancja lub przeciwwskazanie do stosowania któregokolwiek składnika arytynerceptu bądź ciężka reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w wywiadzie
18. Pacjentka w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w trakcie badania
19. Istotne klinicznie odchylenia od normy w elektrokardiogramie (EKG) w ocenie przesiewowej lub w dniu 1, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych: • Średni odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) z 3 EKG ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet • Stwierdzone objawy bloku przedsionkowo-komorowego (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub całkowitego bloku prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) • Cechy nowego niedokrwienia • Zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem przedwczesnych skurczów przedsionkowych [PAC] i przedwczesnych skurczów komorowych [PVC])
20. Hipogammaglobulinemia w wywiadzie lub stężenie IgG, IgM lub IgA w surowicy poniżej dolnej granicy normy w ocenie przesiewowej
21. Niewyrównana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny-A1c >7,5%
22. Pobranie krwi (>300 ml) w ciągu 30 dni przed oceną przesiewową lub otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed dniem 1
23. Konieczność zastosowania w niedawnej przeszłości następującego leczenia z powodu ostrego lub przewlekłego zakażenia: • Aktualne stosowanie jakiegokolwiek leczenia supresyjnego z powodu przewlekłego zakażenia (np. gruźlicy, pneumocystozy, zakażenia wirusem cytomegalii, wirusem opryszczki, wirusem półpaśca, a także atypowymi prątkami) • Hospitalizacja w celu leczenia zakażenia w okresie 60 dni przed oceną przesiewową • Przyjmowanie antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) drogą pozajelitową (dożylnie lub domięśniowo) w okresie 60 dni przed oceną przesiewową.
24. Niedawne (w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) otrzymanie żywej szczepionki lub zaplanowane szczepienie z użyciem żywej szczepionki w trakcie badania lub w ciągu 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
25. Znany pozytywny wynik testu na COVID-19 w ciągu 7 dni przed dniem 1
26. Wcześniejsze leczenie arytynerceptem