Choroba Leśniowskiego-Crohna: farmakokinetyka, skuteczność i bezpieczeństwo ryzankizumabu u pacjentów pediatrycznych z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (14)

1. Pracownicy Sponsora i/lub ośrodka i ich najbliżsi członkowie rodziny nie mogą uczestniczyć w badaniu.
2. Brak wcześniejszego znaczącego klinicznie (w ocenie badacza) uzależnienia od leków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy.
3. Brak wcześniejszych objawów dziedzicznej nietolerancji fruktozy (rzadkiej choroby genetycznej) lub reakcji alergicznej lub znaczącej nadwrażliwości na składniki leku badanego (i jego substancji pomocniczych) i/lub innych produktów z tej samej klasy.
4. Brak poważnego zabiegu chirurgicznego wykonanego w ciągu 12 tygodni do rozpoczęcia badania lub zaplanowanego w ciągu uczestnictwa w badaniu (np. operacja przepukliny pachwinowej, cholecystektomia, resekcja jelita).
5. Brak następujących schorzeń: (a) Aktualna diagnoza wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, nieokreślonego zapalenia jelita grubego lub monogenowego nieswoistego zapalenia jelit. (b) Rozpoznanie ChCL przed 2 rokiem życia. (c) Rozpoznanie lub podejrzenie rozpoznania pierwotnego niedoboru odporności. (d) Obecnie znane powikłania ChCL, takie jak: • Aktywny ropień (brzuszny lub okołoodbytowy); • Objawowe zwężenia jelit; • 2 brakujące segmenty z 5 segmentów: końcowego jelita krętego, prawej okrężnicy, poprzecznej okrężnicy, esicy i lewej okrężnicy oraz odbytnicy; • Piorunujące zapalenie jelita grubego; • Toksyczny megakolon; • Lub jakikolwiek inny objaw, który może wymagać operacji podczas włączenia do badania. (e) Torebka stomijna lub krętniczo-odbytowa. (f) Rozpoznanie zespołu krótkiego jelita lub krótkie jelita. (g) Chirurgiczna resekcja jelita w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem operacji przewodu pokarmowego niebędących resekcjami jelit, takich jak wycięcie wyrostka robaczkowego lub zamknięcie stomii) lub wcześniejsze > 3 resekcji jelit.
6. Uczestnicy nie mogą mieć dowodów na: (a) wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, definiowane jako: • HBV: Wynik testu HBs Ag dodatni (+) lub wykryta czułość w teście jakościowym HBV DNA PCR w przypadku uczestników, którzy mają wynik HBc Ab dodatni (+) (oraz w przypadku pacjentów HBs Ab dodatnich [+], jeżeli jest to wymagane przez lokalne przepisy). • HCV: RNA HCV wykrywalne u każdego uczestnika z przeciwciałami anty-HCV. (b) HIV, definiowane jako potwierdzony pozytywny wynik HIV Ab testu przeciw HIV . Uwaga: W przypadku otrzymania pozytywnego wyniku testu HIV Ab u potencjalnego uczestnika, kryterium kwalifikalności 11 (Uczestnik jest oceniany jako będący w dobrej kondycji zdrowotnej...) powinno być wybrane w eCRFie w celu udokumentowania SF. (c) Aktywna gruźlica. Informacje na temat pacjentów z utajoną gruźlicą można znaleźć w rozdziale 3.13 Manuala do protokołu (Załącznik J). (d) Aktywna systemowa infekcja/klinicznie znacząca infekcja w ciągu 2 tygodni przed rozpocząciem badania oceniona przez lekarza. (e) Jakakolwiek injekcja C. difficile lub innym patogenem jelitowym podczas badania skriningowego.
7. Brak następujących chorób lub schorzeń: (a) Niedawne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zdarzenie naczyniowo-mózgowe lub zawał serca. (b) Historia przeszczepu narządu wymagającego ciągłej immunosupresji. (c) Aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub jakikolwiek nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego NMSC lub zlokalizowanego raka szyjki macicy. (d) Występująca w przeszłości dysplazja przewodu żołądkowo-jelitowego lub stwierdzona dysplazja inną niż całkowicie usunięte zmiany dysplastyczne niskiego stopnia, w dowolnej biopsji wykonanej podczas badania endoskopowego na skriningu.
8. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność COVID-19, od pozytywnego wyniku testu na obecność COVID-19 u osób bezobjawowych minęło co najmniej 5 dni. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z łagodną/umiarkowaną infekcją COVID-19, jeśli gorączka ustąpi bez stosowania leków przeciwgorączkowych w ciągu 24 godzin i złagodzenia innych objawów lub w ciągu 5 dni od pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa COVID-19 (w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie). Pacjent może ponownie zostać poddany skiningowi, jeśli jego ogólny stan zdrowia zostanie uznany za dobry, co zostanie ustalone przez badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
9. U uczestnika nie mogą współistnieć istotne klinicznie schorzenia inne niż badane wskazanie lub jakiegokolwiek inne powody, które według badacza zakłócałby udział uczestnika w tym badaniu, czyniłby go nieodpowiednim uczestnikiem do otrzymania leku badanego lub przez które udział w badaniu stanowiłby ryzyko dla uczestnika.
10. Uczestniczka nie może być w ciąży, karmić piersią ani rozważać zajścia w ciążę w trakcie badania oraz przez około 147 dni (21 tygodni lub zgodnie z lokalną charakterystyką produktu leczniczego dla ryzankizumabu [jeśli zaakceptowana], cokolwiek jest dłuższe) po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego.
11. Uczestnik nie mógł otrzymać żadnej żywej lub bakteryjnej szczepionki wirusowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku ani nie może planować przjęcia żywych szczepionek w trakcie udziału w badaniu, w tym przez co najmniej 140 dni (20 tygodni lub zgodnie z lokalną charakterystyką produktu leczniczego dla ryzankizumabu [jeśli zaakceptowana], cokolwiek jest dłuższe) po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego.
12. Uczestnik będzie wykluczony, jeśli: (a) Uczestnik przyjmujący antybiotyki na CD, nie przyjmował stałych dawek dłużej niż lub przerwał leczenie w ciągu 14 dni przed Wizytą Wyjściową. (b) Uczestnik przyjmujący doustnie aminosalicylany, nie przyjmował stałych dawek dłużej niż lub przerwał leczenie w ciągu co najmniej 14 dni przed Wizytą Wyjściową. (c) Uczestnik przyjmuje doustne kortykosteroidy: • Budezonid > 9 mg/dzień • Prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg/dzień, lub • Nie stosował obecnego leczenia przez ≥ 14 dni przed Wizytą Wyjściową i nie stosował stałej dawki przez ≥ 7 dni przed Wizytą Wyjściową. (d) Uczestnik przyjmujący IMM (AZA, 6-MP, MTX), który: • Nie był na obecnej dawce przez ≥ 42 dni przed Wizytą Wyjściową • Nie przyjmował stałej dawki przez ≥ 28 dni przed Wizytą Wyjściową lub • Zaprzestał stosowania IMM ≤ 28 dni przed Wizytą Wyjściową.
13. W przypadku leków i terapii podjętych w okresie skriningowym uczestnik będzie wykluczony, jeśli: (a) Uczestnik przyjmuje hormon wzrostu i nie przyjmował stałej dawki przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą Wyjściową. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie stałej dawki leku przez cały czas trwania badania. (b) Uczestnik, który otrzymał dożylne leki przeciwinfekcyjne w ciągu 28 dni przed Wizytą Wyjściową lub doustne/domięśniowe leki przeciwinfekcyjne (niezwiązane z CD) w ciągu 14 dni przed Wizytą Wyjściową. Nie dotyczy to profilaktyki gruźlicy. (c) Uczestnik, który otrzymał całkowite żywienie pozajelitowe w ciągu 28 dni przed Wizytą Wyjściową. (d) W przypadku stosowania wyłącznie żywienia dojelitowego, należy stosować stały schemat leczenia przez co najmniej 2 tygodnie przed Wizytą Wyjściową. (e) Uczestnik, który otrzymał doustną cyklosporynę, doustny takrolimus, mykofenolan mofetylu lub talidomid w ciągu 28 dni przed Wizytą Wyjściową. (f) Uczestnik, który otrzymał przeszczep flory bakteryjnej jelit w ciągu 28 dni przed Wizytą Wyjściową.
14. Niedozwolone jest wcześniejsze przyjmowanie leków i uczestniczenie w zabiegach: (a) Uczestnik, który otrzymał: • Środek biologiczny: infliksymab i/lub adalimumab, w tym leki biopodobne, w ciągu 2 okresów półtrwania (odpowiednio 3 i 4 tygodnie) przed Wizytą Wyjściową. Lub • Dowolny badany lek biologiczny lub inny środek lub procedura w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą Wyjściową, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy, lub aktualnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym. (b) Uczestnik, który stosował wcześniej inhibitory p19 (np. ryzankizumab i mirikizumab). (c) Uczestnik przyjmował połączenie doustnego budezonidu i/lub doustnego prednizonu (lub odpowiednika), z wyjątkiem inhalatorów, w ciągu 14 dni przed skriningiem lub w okresie skriningowym. (d) Uczestnik, który w okresie skriningu otrzymywał dożylnie/domięśniowo kortykosteroidy. (e) Uczestnik, który w okresie skriningu otrzymał terapeutyczną lewatywę lub czopek, inne niż wymagane do endoskopii. (f) Uczestnik, który przeszedł aferezę (np. aferezę Adacolumn) ≤ 60 dni przed skriningiem lub trakcie skriningu. (g) Uczestnik zażywał konopie indyjskie, rekreacyjnie bądź ze względów medycznych w ciągu 14 dni od Wizyty Wyjściowej lub posiada historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.