Badanie mające na celu ustalenie, jak skuteczne i bezpieczne jest leczenie skojarzone produktem lifileucel z pembrolizumabem u uczestników z nieleczonym zaawansowanym czerniakiem w porównaniu z pembrolizumabem w monoterapii

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (15)

1. Uczestnik ma od 18 do 70 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Uczestnik ma histologicznie lub patologicznie potwierdzoną diagnozę nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka w stadium IIIC, IIID lub IV.
3. W ocenie badacza uczestnik ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 i szacowaną oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy.
4. Uczestnik jest oceniany jako mający co najmniej jedną resekcyjną zmianę (lub zmiany zbiorcze) o szacowanej minimalnej średnicy 1,5 cm dla generacji lifileucel.
5. Uczestnik będzie miał co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie z definicją RECIST v1.1, na etapie bazowym/cBaseline.
6. Jeśli uczestnik ma zaplanowane wcześniej zabiegi chirurgiczne, zabieg odbędzie się co najmniej 14 dni (w przypadku dużych zabiegów operacyjnych) przed resekcją guza. Gojenie się rany wystąpiły, a wszystkie powikłania ustąpią w momencie resekcji guza.
7. Uczestnik wyzdrowiał ze wszystkich wcześniejszych działań niepożądanych związanych z leczeniem przeciwnowotworowym do stopnia ≤1
8. Uczestnik zgadza się przestrzegać następujących zasad: a. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnicy płci męskiej mogą wziąć udział w badaniu, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji badawczej i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badawczej: • Powstrzymają się od oddawania nasienia OPRÓCZ tego: − Będą powstrzymywać się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia i zgodzą się pozostać w abstynencji LUB − Muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji, jak szczegółowo opisano poniżej: Zgodzą się na stosowanie prezerwatywy męskiej, a partnerka będzie stosować dodatkową, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji o wskaźniku zawodności <1% rocznie, jak opisano w Załączniku 4. Uczestnicy ci powinni również zostać poinformowani o tym, jak ważne jest, aby partnerka w wieku rozrodczym, która nie jest obecnie w ciąży, stosowała wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać podczas stosunku płciowego b. Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani karmi piersią i spełnia jeden z następujących warunków: Jest kobietą w wieku nierozrodczym (WONCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 4 LUB • Jest kobietą w wieku rozrodczym i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej z niskim stopniem uzależnienia od użytkownika, zgodnie z opisem w Załączniku 4 w okresie interwencji badawczej i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badawczej i zgadza się nie oddawać jajeczek (komórek jajowych, oocytów) w celu reprodukcji w tym okresie. Badacz powinien ocenić potencjalne ryzyko niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzeganie zaleceń, niedawno rozpoczęte) w związku z pierwszą dawką interwencji badawczej. • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed resekcją guza. • Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych w trakcie i po interwencji badawczej znajdują się w rozdziale 8.3.8 • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii menstruacji i niedawnej aktywności seksualnej w celu zmniejszenia ryzyka włączenia kobiety z wczesną, niewykrytą ciążą.
9. Uczestniczka jest w stanie udzielić podpisanej świadomej zgody, zgodnie z opisem w Załączniku 1, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF i w niniejszym protokole oraz zrozumienie, że istnieją inne zatwierdzone przez FDA terapie zaawansowanego czerniaka i, w przypadku randomizacji do schematu lifileucel, może być konieczne zastosowanie intensywnych środków opieki wspomagającej.
10. Uczestnik udzielił pisemnego upoważnienia do wykorzystania i ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych.
11. Uczestnik ma następujące parametry hematologiczne: • ANC ≥1000/mm3 lub ≥1 × 109/l • Hemoglobina ≥8,0 g/dl lub ≥4,96 mmol/l • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 lub ≥100 × 109/l
12. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów z następującymi wartościami laboratoryjnymi: • ALT i AST w surowicy ≤3 × ULN; uczestnicy z przerzutami do wątroby mogą mieć ALT i AST ≤5 × ULN • Całkowita bilirubina ≤2 mg/dl; uczestnicy z zespołem Gilberta mogą mieć całkowitą bilirubinę ≤3 mg/dl • Szacowany CrCl ≥40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
13. Uczestnik ma LVEF >45% i jest w klasie 1 według NYHA. Dla uczestników w wieku ≥60 lat
14. Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, musi osiągnąć FEV1/FVC >70% lub FEV1 >50% z lub bez leku rozszerzającego oskrzela: • Ma historię palenia papierosów ≥20 paczkolat • Rzucił palenie w ciągu ostatnich 2 lat lub nadal pali • Ma historię POChP • Ma jakiekolwiek objawy lub symptomy dysfunkcji układu oddechowego • Ma historię drenażu opłucnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
15. Uczestnik jest gotowy otrzymać optymalną opiekę wspomagającą, w tym intensywną opiekę, od momentu włączenia do badania do pierwszej oceny guza po leczeniu.