Randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe, zintegrowane badanie prowadzone metodą podwójnie ślepej próby mające na celu porównanie farmakokinetyki, skuteczności, bezpieczeństwa stosowania i immunogenności produktu MB11 (proponowanego leku biopodobnego do niwolumabu) i wprowadzonego do obrotu w UE/USA leku Opdivo® u uczestników z wcześniej nieleczonym, zaawansowanym (nieoperacyjnym lub przerzutowym) czerniakiem (badanie LEON)

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (21)

1. Jakiekolwiek uprzednie ogólnoustrojowe leczenie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka o stopniu zaawansowania III lub IV (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, zgodnie z kryterium włączenia nr 9).
2. Jakakolwiek uprzednia immunoterapia (niezależnie od stopnia zaawansowania czerniaka), taka jak leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-LAG lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem bądź lekiem ukierunkowanym swoiście na kostymulację limfocytów T albo punkty kontrolne układu odpornościowego) i (lub) leczenie ukierunkowane na BRAF.
3. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub leczenie innym lekiem eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania w fazie eliminacji leku przed randomizacją (zależnie od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
4. Przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Wymagane jest uzyskanie ujemnego wyniku w badaniu obrazowym mózgu wykonanym w okresie krótszym niż 90 dni przed okresem badań przesiewowych.
5. Zrakowacenie otrzewnej w przebiegu czerniaka.
6. Czerniak gałki ocznej, czerniak błon śluzowych i akralny czerniak soczewicowaty.
7. Inny lub współistniejący nowotwór złośliwy w wywiadzie. Wyjątki dotyczą uczestników wolnych od choroby nowotworowej od 3 lat lub z całkowicie usuniętym chirurgicznie nieczerniakowym rakiem skóry albo skutecznie wyleczonym rakiem in situ, takim jak np. rak szyjki macicy in situ.
8. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. leczenia z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Stosowania terapii zastępczej (np. z użyciem tyroksyny, insuliny lub glikokortykosteroidów w dawkach fizjologicznych w celu leczenia niedoczynności przysadki lub kory nadnerczy [codzienne podawanie prednizonu w dawce ≤10 mg lub innego leku w równoważnej dawce]) nie uważa się za formę leczenia ogólnoustrojowego.
9. Uczestnicy z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy są wykluczeni z udziału w badaniu, ale dopuszcza się udział uczestników przyjmujących stałą dawkę terapii zastępczej.
10. Jakiekolwiek rozpoznanie niedoboru odporności, ogólnoustrojowe leczenie steroidami (przy czym dopuszczalna jest terapia zastępcza wskazana w kryterium wyłączenia nr 8 oraz steroidy wziewne, donosowe, podawane do oka i miejscowo) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Każda poważna operacja (np. w obrębie stawu biodrowego lub kręgosłupa) wykonana w okresie krótszym niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Allogeniczne przeszczepienie narządu litego / tkanki lub przeszczepienie komórek krwiotwórczych.
13. Stwierdzone w wywiadzie i (lub) aktualnie: śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc (niezakaźne) wymagające podawania steroidów doustnie lub dożylnie albo innych leków immunosupresyjnych.
14. Jakiekolwiek czynne lub uprzednie zakażenie wymagające leczenia (doustnego lub ogólnoustrojowego) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Przyjęcie lub planowanie przyjęcia szczepionki zawierającej żywe wirusy w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciwko grypie sezonowej i COVID-19, które nie zawierają żywych wirusów.
16. Stwierdzona czynna gruźlica lub nieleczona gruźlica utajona.
17. Dodatni wynik badania serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV 1/2), wirusa zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik badania HBsAg i/lub HBcAb oraz dodatni wynik badania DNA HBV, patrz punkt 8.3.2.1) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik badania HCVAb i RNA HCV). Ponadto wyłączeni z udziału w badaniu zostaną uczestnicy z dodatnim wynikiem badania serologicznego na obecność węgorka jelitowego (Strongyloides spp), którzy nie byli leczeni.
18. Regularne stosowanie przez uczestnika (w tym „w celach rekreacyjnych”) jakiejkolwiek nielegalnej substancji psychoaktywnej w momencie podpisywania świadomej zgody lub obecne w wywiadzie nadużywanie substancji (w tym alkoholu) w niedawnej przeszłości (w ciągu ubiegłego roku).
19. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę w trakcie badania bądź w czasie do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
20. Członek najbliższej rodziny będący pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsora jest bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
21. Niezdolność do przestrzegania procedur opisanych w protokole i (lub) obecność jakiegokolwiek innego ostrego lub przewlekłego schorzenia, które może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i które może zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłoby, że uczestnik byłby nieodpowiednim kandydatem do włączenia do tego badania.