Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy II, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania PF 07275315 i PF-07264660 u dorosłych uczestników z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (13)

1. Poważna choroba autoimmunologiczna, inna niż AZS, i dobrze kontrolowana łagodna lub umiarkowana astma, w tym między innymi: a. Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub inne zaburzenia dopełniacza b. Cukrzyca typu 1 c. Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) d. Stwardnienie rozsiane
2. Obecność w wywiadzie znaczących reakcji alergicznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego i reakcji na leki białkowe, w tym nadwrażliwość na PF-072753 lub PF-07234660, lub na substancje pomocnicze zawarte w lekach. Uczestnicy, u których występuje silna reakcja alergiczna na pojedyncze, zidentyfikowane, możliwe do uniknięcia alergeny (np. alergia na orzeszki ziemne), mogą kwalifikować się do udziału w badaniu, o ile istnieje możliwość uniknięcia ekspozycji na te alergeny w trakcie jego trwania. Uczestnicy z takim wywiadem muszą posiadać i wiedzieć, jak stosować zastrzyk z adrenaliny (np. EpiPen).
3. Obecność w wywiadzie wszelkich przebytych niedawno, istotnych klinicznie infekcji.
4. Obecność w wywiadzie lub bieżące dowody na występowanie innych stanów zapalnych skóry (np. łuszczyca, łojotokowe zapalenie skóry, toczeń) w dniu 1., które mogłyby zakłócać ocenę AZS lub odpowiedź na leczenie.
5. Niedawna ekspozycja na żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
6. Występowanie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego obecnie lub w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bądź raka szyjki macicy in situ.
7. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze, lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawiać, że uczestnik nie kwalifikuje się do badania. a. Jeśli podczas wizyty przesiewowej zostanie udzielona odpowiedź „tak” w punkcie 4 lub 5 dotyczącym ostatniego roku lub na jakiekolwiek pytanie w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych wg skali oceny skłonności samobójczych Columbia (C-SSRS) dotyczącej ostatnich 5 lat, uczestnik nie zostanie włączony do badania. b. Jeśli podczas wizyty wyjściowej (dzień 1.) uczestnik udzieli odpowiedzi „tak” w pozycjach 4 lub 5 podskali dotyczącej myśli samobójczych lub w jakimkolwiek pytaniu behawioralnym w kwestionariuszu „C‑SSRS – od ostatniej wizyty”, uczestnik nie otrzyma dawki leku i zostanie wycofany z badania.
8. Aktualne równoczesne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków: • Kortykosteroidy stosowane doustnie lub pozajelitowo lub inne ogólnoustrojowe, drobnocząsteczkowe leki przeciwzapalne/immunosupresyjne stosowane w leczeniu AZS w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. i do zakończenia badania. • Miejscowe kortykosteroidy, inhibitory fosfodiesterazy-4 (PDE4) lub kinazy janusowej (JAK) lub inne leki przeciwzapalne (np. inhibitory kalcyneuryny [CNI]) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1. i do zakończenia badania. • TYLKO etap 1., i 2. i 4.: Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie jakimkolwiek ogólnoustrojowym inhibitorem JAK w celu leczenia AZS powoduje wykluczenie z badania. Jednak uczestnicy, którzy mogli otrzymywać inhibitor JAK w ramach badania klinicznego i których leczenia nie uznano za zakończonego niepowodzeniem, lub uczestnicy leczeni inhibitorem JAK, którzy przerwali leczenie z powodu braku dostępności lub innej przyczyny niezwiązanej z bezpieczeństwem lub brakiem skuteczności, mogą być dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli przyjmowanie inhibitora JAK przerwano co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dniem 1. Uczestnicy, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem lub u których wystąpiły działania niepożądane, nie mogą wziąć udziału w badaniu. • TYLKO etap 3.: Ogólnoustrojowe inhibitory JAK w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dniem 1. i do zakończenia badania. • TYLKO etap 1., i 2. i 4.: Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie przeciwzapalnych leków białkowych (w leczeniu AZS lub astmy), w tym między innymi anty interleukiny 33 (IL-33), anty-interleukiny 5 (IL-5), anty-interleukiny-4 (IL 4)/interleukiny-13 (IL-13), anty limfopoetyny zrębu grasicy (TSLP) i/lub terapii celowanych na IL-13 wyklucza z udziału w badaniu. • TYLKO etap 3.: Stosowanie przeciwzapalnych leków białkowych (w leczeniu AZS) w ciągu 6 tygodni przed dniem 1. i do zakończenia badania. Leki ziołowe o domniemanych właściwościach przeciwzapalnych należy odstawić co najmniej na 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dniem 1. i do zakończenia badania. • Doustne i pozajelitowe leki przeciwinfekcyjne na 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dniem 1. • Uczestnicy, którzy przyjmują stałe dawki (nie według potrzeb [PRN]) doustnych leków przeciwhistaminowych w ramach leczenia AZS przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem że dawka nie ulegnie zmianie w czasie trwania badania.
9. Otrzymanie wcześniej produktu o charakterze eksperymentalnym (leku lub szczepionki) w okresie 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki leku badanego w ramach tego badania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
10. Wcześniejsza randomizacja do tego badania lub innego badania obejmującego PF-07275315 lub PF-07264660.
11. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
12. Objawy czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) lub nieodpowiednio leczone zakażenie Mycobacterium TB w wywiadzie.
13. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, inny nadzorowany przez badacza personel ośrodka oraz sponsor i jego przedstawiciele bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin.