Ocena skuteczności i bezpieczeństwa podwójnej terapii biologicznej u chorych z oporną na indukcję chorobą Leśniowskiego-Crohna (FLAMING).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (20)

1. Uczulenie na jakikolwiek składnik pomocniczy infliksymabu lub ustekinumabu lub jakiekolwiek inne mysie i/lub ludzkie białka oraz nadwrażliwość na produkty immunoglobulinowe.
2. Stosowanie w leczeniu ChLC: a. W ciągu 2 tygodni przed randomizacją:  budezonid przyjmowany doustnie w dawce przekraczającej 9 mg/dobę,  inne GKS przyjmowane doustnie w dawce przekraczającej 20 mg/dobę w przeliczeniu na prednizon,  GKS podawane pozajelitowo,  antybiotyki stosowane w leczeniu ChLC (np. cyprofloksacyna, metronidazol), b. W ciągu 3 tygodni przed randomizacją: i. - afereza (np. Adacolumn), c. W ciągu 4 tygodni przed randomizacją stosowanie dożylnych antybiotyków. d. W ciągu 8 tygodni przed randomizacją rozpoczęcie leczenia następującymi lekami:  azatiopryna,  6-merkaptopuryna,  metotreksat.
3. Stosowanie z powodu ChLC lub innej choroby następujących leków: a. w ciągu 4 tygodni przed randomizacją: inhibitory kinaz janusowych (JAK), w tym między innymi tofacytynib i baricitynib, b. w ciągu 8 tygodni przed randomizacją: cyklosporyna, takrolimus, sirolimus, mykofenolan mofetylu, c. w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją: leki alkilujące, d. kiedykolwiek inny lek biologiczny lub tzw. „mała cząsteczka”, poza stosowanym tuż przed rozpoczęciem badania wedolizumabem.
4. Obecnie wymagane lub planowane w trakcie badania chirurgiczne leczenie ChLC.
5. Zabieg chirurgiczny w obrębie jamy brzusznej w leczeniu m.in. aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenia otrzewnej, niedrożności jelit, resekcji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego albo trzustki, wymagającego drenażu chirurgicznego, w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją.
6. Rozległa resekcja jelita grubego (częściowe lub całkowite wycięcie jelita grubego).
7. Więcej niż 3 zabiegi resekcyjne jelita cienkiego w wywiadzie.
8. Sztuczna przetoka (np. ileostomia lub kolostomia) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
9. Terapia oparta na nieautologicznych komórkach macierzystych (np. Prochymal) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
10. Stosowanie całkowitego żywienia pozajelitowego w ciągu miesiąca przed randomizacją.
11. Stosowanie wyłącznego żywienia dojelitowego przez ponad 3 kolejne dni w ciągu miesiąca lub przez jeden dzień w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
12. Przyjęcie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek w okresie 4 tygodni przed randomizacją.
13. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wykonanych na skriningu: a. Stężenie kreatyniny w surowicy krwi ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny (eGFR) ≤ 50 ml/min (wyliczony ze wzoru Cockrofta-Gaulta), b. Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy krwi ≥ 2,0 × GGN, c. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy krwi ≥ 2,0 × GGN, d. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy krwi ≥ 1.5 × GGN, e. Hemoglobina (Hgb) < 8,5 g/dl (układ SI: < 85 g/l lub 5,28 mmol/l ), f. Liczba leukocytów < 3,5 × 103 komórek/μl (układ SI: 3,5×109 komórek/l), g. Liczba neutrofilii < 1,5 × 103 komórek μl (układ SI: 1,5×109 komórek/l), h. Liczba płytek krwi < 100 × 103 komórek/μl (układ SI: 100×109 komórek/l) i. Dodatni wynik HBsAg, j. Dodatni wynik HBV DNA, k. Dodatni wynik HCV RNA, l. Dodatni wynik anty-HIV, m. Dodatni lub 2-krotnie niejednoznaczny wynik badania Quantiferon-TB Gold.
14. Występowanie obecnie lub w wywiadzie następujących zakażeń: a. Potwierdzone zakażenie (aktywne lub nosicielstwo) wirusem zapalenia wątroby typu B (WZW B) lub C (WZW C). Pacjent z przebytym, wyleczonym WZW B lub C, u którego nie występuje marskość wątroby może być włączony do badania, jednak konieczne jest wówczas potwierdzenie na skriningu: i. ujemnego wyniku HBsAg i HBV DNA w przypadku pacjenta z WZW B, ii. ujemnego wyniku HCV RNA w przypadku pacjenta z WZW C. b. Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). c. Ostre zakażenie wymagające leczenia antybiotykiem doustnie w ciągu 2 tygodni lub pozajelitowowo ciągu 4 tygodni przed randomizacją. d. Nawracający półpasiec. e. Inne nawracające lub przewlekłe zakażenia, uznane przez Badacza za istotne, w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. f. Obecnie lub występujące w przeszłości zakażenia ziarniniakowe lub oportunistyczne (np. Pneumocystis carinii, aspergiloza lub mykobakterioza [zakażenie wywołane przez prątki niegruźlicze]) lub inwazyjna infekcja grzybicza (np. histoplazmoza). g. Zakażenie cytomegalowirusem w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. h. Obecność toksyny Clostridioides difficile w kale stwierdzona w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. i. Aktywna gruźlica stwierdzona obecnie lub występująca w przeszłości. Pacjent, u którego występują jakiekolwiek dowody na obecność aktywnej gruźlicy nie może być włączony do badania pomimo dokumentacji świadczącej o zakończonym leczeniu. j. Kontakt z osobą z aktywną gruźlicą (np. z krewnym I-go stopnia, współpracownikiem bądź współlokatorem). k. Utajona gruźlica stwierdzona obecnie w czasie skriningu (definiowana jako dodatni wynik oznaczenia Quantiferon-TB-gold bez objawów klinicznych aktywnej gruźlicy i z prawidłowym wynikiem badania RTG klatki piersiowej z wizyty kwalifikującej do leczenia wedolizumabem). l. Inne zakażenia, uznane przez Badacza za ciężkie, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
15. Występowanie następujących schorzeń: a. Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego. b. Zespół krótkiego jelita. c. Stałe objawowe zwężenie lub niedrożność jelita grubego lub jelita cienkiego. d. Aktywne przetoki jelitowo-pęcherzowe, jelitowo-około-odbytnicze, jelitowo-skórne lub jelitowo-pochwowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Dozwolone jest włączenie do badania pacjenta z przetoką jelitowo-jelitową bez klinicznie istotnych objawów w ocenie Badacza oraz przetoką odbytniczą bez problemów z drenażem. e. Wskaźnik masy ciała ≥ 35 kg/m2. f. Niekontrolowana cukrzyca. g. Niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg). h. Stwierdzony nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją z wyjątkiem całkowicie usuniętego i wyleczonego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry. i. Chłoniak, choroba limfoproliferacyjna lub hiperplazja szpiku kostnego w wywiadzie. j. Niewydolność serca klasy III lub IV w skali Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (New York Heart Association, NYHA), ciężka niekontrolowana choroba serca (niestabilna dusznica bolesna lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie elektrokardiogramu [EKG]), albo zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. k. Przeszczepienie narządu, w tym rogówki, w wywiadzie. l. Jakakolwiek niekontrolowana choroba układu oddechowego, uznana przez Badacza za klinicznie istotną, w tym m.in. przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, rozstrzenie oskrzeli lub wysięk opłucnowy. m. Rozpoznane choroby demielinizacyjne lub objawy wskazujące na występowanie takich chorób, w tym stwardnienie rozsiane i zespół Guillaina-Barrégo. n. Inne choroby układu nerwowego uznane przez Badacza za istotne, w tym neuropatie. o. Wszelkie inne ciężkie, ostre, nawracające lub przewlekłe schorzenia / choroby psychiczne, które w opinii Badacza mogą̨ zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub stosowaniem badanego produktu leczniczego, lub mogą̨ wpływać na interpretację wyników badania.
16. Obecne lub w wywiadzie nadużywanie alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
17. Leczenie jakimkolwiek innym badanym wyrobem medycznym lub badanym produktem leczniczym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
18. Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
19. Karmienie piersią lub planowanie karmienia piersią w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
20. Brak współpracy ze strony pacjenta.