Ocena skuteczności i bezpieczeństwa podwójnej terapii biologicznej i/lub małymi cząsteczkami u chorych z opornym na indukcję wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (RESPECT).

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (19)

1. Uczulenie na jakikolwiek składnik pomocniczy infliksymabu lub tofacytynibu lub jakiekolwiek inne mysie i/lub ludzkie białka oraz nadwrażliwość na produkty immunoglobulinowe.
2. Stosowanie w leczeniu WZJG: a. W ciągu 2 tygodni przed randomizacją: - budezonid przyjmowany doustnie w dawce przekraczającej 9 mg/dobę, - Inne GKS przyjmowane doustnie w dawce przekraczającej 20 mg/dobę w przeliczeniu na prednizon, - GKS podawane pozajelitowo, - leki podawane doodbytniczo zawierające GKS lub 5-ASA. b. W ciągu 3 tygodni przed randomizacją: afereza (np. Adacolumn), c. W ciągu 4 tygodni przed randomizacją stosowanie dożylnych antybiotyków. d. W ciągu 8 tygodni przed randomizacją rozpoczęcie leczenia następującymi lekami: - azatiopryna (AZA), - 6-merkaptopuryna (6-MP), - metotreksat (MTX),
3. Stosowanie z powodu WZJG lub innej choroby następujących leków: a. w ciągu 8 tygodni przed randomizacją: cyklosporyna, takrolimus, sirolimus, mykofenolan mofetylu, b. w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją: leki alkilujące, c. kiedykolwiek inny lek biologiczny lub tzw. „mała cząsteczka”, poza stosowanym tuż przed rozpoczęciem badania wedolizumabem.
4. Obecnie wymagane lub planowane w trakcie badania chirurgiczne leczenie WZJG.
5. Zabieg chirurgiczny w obrębie jamy brzusznej w leczeniu m.in. aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenia otrzewnej, niedrożności jelit, resekcji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego albo trzustki, wymagającego drenażu chirurgicznego, w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją.
6. Rozległa resekcja jelita grubego (częściowa lub całkowita wycięcie jelita grubego).
7. Zabieg chirurgiczny z wyłonieniem stomii (np. ileostomii lub kolostomii) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
8. Terapia oparta na nieautologicznych komórkach macierzystych (np. Prochymal) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
9. Stosowanie żywienia pozajelitowego w ciągu miesiąca przed randomizacją.
10. Stosowanie wyłącznego żywienia dojelitowego przez ponad 3 kolejne dni w ciągu miesiąca lub przez jeden dzień w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
11. Przyjęcie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek w okresie 4 tygodni przed randomizacją.
12. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wykonanych na skriningu: a. Stężenie kreatyniny w surowicy krwi ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny (eGFR) ≤ 50 ml/min (wyliczony ze wzoru Cockrofta-Gaulta), b. Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy krwi ≥ 2,0 × GGN, c. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy krwi ≥ 2,0 × GGN, d. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy krwi ≥ 1,5 × GGN, e. Hemoglobina (Hgb) < 8,5 g/dl (układ SI: < 85g/l lub 5,28 mmol/l), f. Liczba leukocytów <3,5×10^3 komórek/μl (układ SI: 3,5×10^9 komórek/l), g. Liczba neutrofilii <1,5×10^3 komórek μl (układ SI: 1,5×10^9 komórek/l), h. Liczba płytek krwi <100×10^3 komórek/μl (układ SI: 100×10^9 komórek/l) i. Dodatni wynik HBsAg, j. Dodatni wynik HBV DNA, k. Dodatni wynik HCV RNA, l. Dodatni wynik anty-HIV, m. Dodatni lub 2-krotnie niejednoznaczny wynik badania Quantiferon-TB Gold.
13. Występowanie obecnie lub w wywiadzie następujących zakażeń: a. Potwierdzone zakażenie (aktywne lub nosicielstwo) wirusem zapalenia wątroby typu B (WZW B) lub C (WZW C). Pacjent z przebytym, wyleczonym WZW B lub C, u którego nie występuje marskość wątroby może być włączony do badania, jednak konieczne jest wówczas potwierdzenie na skriningu: - ujemnego wyniku HBsAg i HBV DNA w przypadku pacjenta z WZW B, - ujemnego wyniku HCV RNA w przypadku pacjenta z WZW C. b. Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). c. Ostre zakażenie wymagające leczenia antybiotykiem doustnie w ciągu 7 dni lub pozajelitowo w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. d. Nawracający półpasiec. e. Inne nawracające lub przewlekłe zakażenia, uznane przez Badacza za istotne, w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. f. Obecnie lub występujące w przeszłości zakażenia ziarniniakowe lub oportunistyczne (np. Pneumocystis carinii, aspergiloza lub mykobakterioza [zakażenie wywołane przez prątki niegruźlicze]) lub inwazyjna infekcja grzybicza, np. histoplazmoza). g. Zakażenie cytomegalowirusem w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. h. Obecność toksyny Clostridioides difficile w kale stwierdzona w ciągu 30 dni przed randomizacją. i. Aktywna gruźlica stwierdzona obecnie lub występująca w przeszłości. Pacjent, u którego występują jakiekolwiek dowody na obecność aktywnej gruźlicy nie może być włączony do badania pomimo dokumentacji świadczącej o zakończonym leczeniu. j. Kontakt z osobą z aktywną gruźlicą (np. z krewnym I-go stopnia, współpracownikiem bądź współlokatorem). k. Utajona gruźlica stwierdzona obecnie w czasie skriningu (definiowana jako dodatni wynik oznaczenia Quantiferon-TB-gold bez objawów klinicznych aktywnej gruźlicy i z prawidłowym wynikiem badania RTG klatki piersiowej z wizyty kwalifikującej do leczenia wedolizumabem). l. Inne zakażenia, uznane za poważne w opinii Badacza, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
14. Występowanie następujących schorzeń: a. Obecnie występujące, potwierdzone toksyczne rozdęcie okrężnicy. b. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego. c. Stałe objawowe zwężenie lub niedrożność jelita grubego. d. Dysplazja błony śluzowej jelita grubego lub występowanie polipów gruczolakowatych. Pacjent z całkowicie usuniętymi polipami gruczolakowatymi, u którego nie będą̨ występowały polipy w badaniu endoskopowym wykonanym na wizycie randomizacyjnej, może być włączony do badania. U pacjenta ze zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego konieczne jest potwierdzenie braku polipów gruczolakowatych i dysplazji jelita grubego za pomocą pełnej kolonoskopii (wynik badania musi być dostępny w dokumentacji źródłowej) wykonanej: - w ciągu 5 lat przed randomizacją jeśli pacjent jest w wieku ≥ 45 lat, - w ciągu 1 roku przed randomizacją, jeśli u pacjenta, bez względu na wiek, występuje rozległe zapalenie błony śluzowej jelita grubego od ≥ 8 lat lub choroba ograniczona jest do lewej strony jelita grubego (tj. dystalnie do zgięcia śledzionowego) od ≥ 10 lat. e. Wskaźnik masy ciała ≥ 35 kg/m2. f. Niekontrolowana cukrzyca. g. Niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg). h. Stwierdzony nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją z wyjątkiem całkowicie usuniętego i wyleczonego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry. i. Chłoniak, choroba limfoproliferacyjna lub hiperplazja szpiku kostnego w wywiadzie. j. Niewydolność serca klasy III lub IV w skali Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (New York Heart Association, NYHA), ciężka niekontrolowana choroba serca (niestabilna dławica piersiowa lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie elektrokardiograficznym [EKG]) albo zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. k. Przeszczepienie narządu, w tym rogówki, w wywiadzie. l. Jakakolwiek niekontrolowana choroba układu oddechowego, uznana przez Badacza za klinicznie istotną, w tym m.in. przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, rozstrzenie oskrzeli lub wysięk opłucnowy. m. Rozpoznane choroby demielinizacyjne lub objawy wskazujące na występowanie takich chorób, w tym stwardnienie rozsiane i zespół Guillaina-Barrégo. n. Inne choroby układu nerwowego uznane przez Badacza za istotne, w tym neuropatie. o. Wszelkie inne ciężkie, ostre, nawracające lub przewlekłe schorzenia / choroby psychiczne, które w opinii Badacza mogą̨ zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub stosowaniem badanego produktu leczniczego, lub mogą̨ wpływać na interpretację wyników badania.
15. Obecne lub w wywiadzie nadużywanie alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
16. Leczenie jakimkolwiek innym badanym wyrobem medycznym lub badanym produktem leczniczym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
17. Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
18. Karmienie piersią lub planowanie karmienia piersią w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
19. Brak współpracy ze strony pacjenta.