Randomizowane badanie fazy III prowadzone metodą otwartej próby dotyczące terapii skojarzonej awutometynibem i defaktynibem w porównaniu z leczeniem wybranym przez badacza u pacjentek z nawrotowym o niskim stopniu złośliwości surowiczym rakiem jajnika (LGSOC) (RAMP301)

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (13)

1. Wiek ≥18 lat
2. Potwierdzony w badaniu histopatologicznym LGSOC (jajnika, jajowodu lub otrzewnej) a. Nie dopuszcza się histologii mieszanej; dopuszcza się LGSOC w połączeniu z surowiczym guzem granicznym b. Do potwierdzenia LGSOC przez laboratorium centralne musi być dostępna odpowiednia tkanka guza (zgodnie z definicją w instrukcji laboratoryjnej). Odpowiednia tkanka guza (zgodnie z definicją w instrukcji laboratoryjnej) musi zostać dostarczona do laboratorium centralnego przed randomizacją. Jeżeli pacjentka nie posiada odpowiedniej archiwalnej tkanki guza lub archiwalna tkanka guza została pobrana ponad 5 lat przed uzyskaniem świadomej zgody, do potwierdzenia kwalifikacji do badania konieczne będzie pobranie świeżej próbki guza. Potwierdzenie histopatologiczne przez laboratorium centralne nie musi być wykonane przed randomizacją.
3. Kwalifikacja do leczenia co najmniej jedną z wybranych przez Badacza metod leczenia (tj. pegylowana liposomalna doksorubicyna, paklitaksel, letrozol, anastrozol) zgodnie z ustaleniami Badacza, biorąc pod uwagę historię choroby, wcześniejsze metody leczenia, dostępność oraz zatwierdzenie w danym kraju i inne istotne czynniki.
4. Udokumentowana progresja (radiograficzna lub kliniczna) lub nawrót LGSOC po co najmniej jednym schemacie chemioterapii opartej na związkach platyny. Dopuszczalne wcześniejsze leczenie i terapie obejmują: a. wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej (stadium II–IV według klasyfikacji Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa [FIGO]) może obejmować chemioterapię podawaną w skojarzeniu z bewacyzumabem lub bez niego, w skojarzeniu z leczeniem podtrzymującym lub bez niego; lub terapię hormonalną; b. jeden wcześniejszy cykl leczenia inhibitorem MEK i/lub RAF jest dopuszczalny tylko wtedy, gdy wcześniej przyniosło ono korzyści kliniczne (obiektywna odpowiedź lub stabilizacja choroby ≥6 miesięcy) i nie było ono stosowane w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
5. Odpowiednia czynność narządów, zdefiniowana przez następujące parametry laboratoryjne: a. Odpowiednia czynność hematologiczna, w tym hemoglobina [Hb] ≥9,0 g/dl; płytki krwi ≥100 tys./mm3; i bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥1500/mm3. Jeśli wykonywano transfuzję krwinek czerwonych lub podawano środek stymulujący erytropoezę, poziom Hb musi pozostać stabilny i wynosić ≥9 g/dl przez co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. b. Odpowiednia czynność wątroby: (i) bilirubina całkowita ≤1,5 × górna granica normy [GGN] obowiązującej w danej instytucji; pacjentki z zespołem Gilberta mogą zostać włączone do badania, jeśli poziom bilirubiny całkowitej wynosi <3,0 mg/dl (51 μmol/l); (ii) aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (lub <5 × GGN u pacjentek z przerzutami do wątroby). c. Odpowiednia czynność nerek ze wskaźnikiem klirensu kreatyniny ≥50 ml/min, obliczonym według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężeniem kreatyniny w surowicy ≤1,5 x GGN. d. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤1,5 × GGN przy braku leczenia przeciwzakrzepowego lub w zakresie wartości terapeutycznych w przypadku stosowania leczenia przeciwzakrzepowego. e. Albumina ≥3,0 g/dl (451 μmol/l). f. Kinaza fosfokreatynowa (CPK) ≤2,5 x GGN. g. Odpowiednia czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥55% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub scyntygrafii bramkowanej serca (MUGA).
6. Wyjściowa wartość odstępu QTc ≤460 ms obliczona przy użyciu wzoru Fredericii do obliczania skorygowanego odstępu QT. UWAGA: To kryterium nie dotyczy pacjentek z blokiem prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa.
7. Udokumentowany status mutacji genu KRAS na podstawie zatwierdzonego testu diagnostycznego (np. CDx, z oznaczeniem CE itp.) wykonanego na tkance guza (punkt 8.4.10). Odpowiednia tkanka guza i dopasowana tkanka prawidłowa (zgodnie z definicją w instrukcji laboratoryjnej) muszą zostać dostarczone do laboratorium centralnego przed randomizacją. Jeżeli pacjentka nie posiada odpowiedniej archiwalnej tkanki guza lub archiwalna tkanka guza została pobrana ponad 5 lat przed uzyskaniem świadomej zgody, do potwierdzenia kwalifikacji do badania konieczne będzie pobranie świeżej próbki guza. Potwierdzenie statusu mutacji przez laboratorium centralne nie musi być wykonane przed randomizacją.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
9. Ocena stanu sprawności w skali Wschodniej Grupy ds. Współpracy Onkologicznej (ECOG) wynosi ≤1.
10. Odpowiednie ustąpienie (stopień ≤1 według CTCAE w wersji 5.0) wszelkich działań toksycznych związanych z wcześniejszym leczeniem z wyjątkiem łysienia lub niedoczynności tarczycy.
11. W przypadku pacjentek zdolnych do posiadania potomstwa ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) wykonanego nie wcześniej niż 7 dni przed randomizacją, zweryfikowany przez lekarza prowadzącego.
12. W przypadku pacjentek zdolnych do posiadania potomstwa zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z zaleceniami Grupy roboczej ds. wsparcia w zakresie badań klinicznych [CFTG]) w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur w ramach badania