W Polsce: Wkrótce rekrutacjaNa świecie: RekrutujeFaza II/III
Czerniak: badanie fazy II/III leku nivolumab i ipilimumab
Badanie oceniające skuteczność RP2 w skojarzeniu z niwolumabem w porównaniu do ipilimumabu w skojarzeniu z niwolumabem u dorosłych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem błony naczyniowej oka nieleczonych wcześniej inhibitorami punktów kontrolnych
Tytuł w rejestrze:A Randomized, Phase 2/3 Study to Investigate the Efficacy and Safety of RP2 in Combination With Nivolumab in Immune Checkpoint Inhibitor-Naïve Adult Patients With Metastatic Uveal Melanoma
Najważniejsze informacje
Choroba
Czerniak (metastatic uveal melanoma)
Faza
Faza II/III
Status w Polsce
Wkrótce rekrutacjastan dla Polski według CTIS (zgoda wydana, rekrutacja jeszcze nie ruszyła)
Stan rekrutacji pochodzi z rejestrów badań i może się zmienić szybciej, niż zaktualizuje go sponsor. Nasz doradca sprawdzi aktualny stan w wybranym ośrodku. Nie publikujemy nazwisk lekarzy ani ich danych kontaktowych.
Cel badania
• Ocena wpływu RP2 + niwolumabu w porównaniu z ipilimumabem + niwolumabem na całkowity czas przeżycia (OS) • Ocena wpływu RP2 + niwolumabu w porównaniu z ipilimumabem + niwolumabem na czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Leczenie w badaniu
Lek / interwencja
Rola
Postać, podanie
NIVOLUMAB (OPDIVO 10 mg/mL concentrate for solution for infusion.)
porównawczy
SOLUTION FOR INFUSION, solution for infusion
IPILIMUMAB (YERVOY 5 mg/ml concentrate for solution for infusion)
porównawczy
SOLUTION FOR INFUSION, solution for infusion
RP2
badany
SOLUTION FOR INJECTION, intratumoral
RP2
badany
SOLUTION FOR INJECTION, intratumoral
Kryteria udziału
Kryteria włączenia kto może wziąć udział (14)
Wiek co najmniej 18 lat w chwili podpisywania formularza świadomej zgody.
Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie mUM niekwalifikującego się do resekcji chirurgicznej.
Co najmniej 1 mierzalny i kwalifikujący się do wstrzyknięcia guz o najdłuższej średnicy ≥1 cm (≥1,5 cm w najkrótszej osi w przypadku węzła chłonnego), w którym można bezpiecznie wykonywać seryjne wstrzyknięcia RP2 i seryjne pomiary radiologiczne oraz którego nie leczono wcześniej chirurgicznie, napromienianiem, metodami ablacji, embolizacji, skleroterapii ani żadną inną terapią ukierunkowaną na zmiany bądź regionalną.
Uwaga: Jeśli zmiany wybrane do wstrzyknięcia RP2 i (lub) jako docelowe znajdują się w bliskim sąsiedztwie obszaru wcześniejszej terapii ukierunkowanej na zmiany, należy omówić to z monitorem medycznym badania przed randomizacją.
Pacjent musi wyrazić zgodę na przekazanie archiwalnej próbki z biopsji guza pobranej w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia (tj. dawki 1) lub przekazanie świeżej biopsji guza pobranej podczas oceny przesiewowej lub przed podaniem leku w dniu podania dawki 1.
Uwaga: Archiwalna biopsja guza musi być wykonana po zakończeniu przez pacjenta ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
Przewidywany czas przeżycia wynoszący >3 miesiące według oszacowań badacza.
LDH ≤2 × górna granica normy (GGN) na podstawie badań wykonanych w laboratorium centralnym.
Odpowiednie parametry krwi w badaniach wykonanych w laboratorium centralnym, w tym:
Liczba leukocytów (WBC) ≥2,0×10^9/l
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l
Liczba płytek krwi ≥100×10^9/l
Stężenie hemoglobiny ≥8 g/dl (bez przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku)
Odpowiednie parametry czynności wątroby w badaniach wykonanych w laboratorium centralnym, w tym:
Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzonym zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić <3,0×GGN)
Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤3,0×GGN
Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×GGN
Odpowiednie parametry czynności nerek w badaniach wykonanych w laboratorium centralnym, zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta‑Gaulta).
Czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≤1,3) oraz czas częściowej tromboplastyny (PTT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5×GGN w badaniach wykonanych w laboratorium centralnym.
Uwaga: Pacjenci przyjmujący dawki terapeutyczne leków przeciwzakrzepowych mogą kwalifikować się do badania indywidualnie po konsultacji z monitorem medycznym, jeśli docelowy INR przed leczeniem wynosi u nich <2,5 i jeśli można przerwać takie leczenie lub zmniejszyć jego dawkę, w granicach dopuszczalnych z medycznego punktu widzenia, w okolicach przewidzianych w protokole punktów czasowych wstrzyknięć RP2 oraz biopsji. Pacjenci przyjmujący profilaktyczne dawki leków przeciwzakrzepowych muszą je odstawić na odpowiedni czas przed wykonaniem oraz po wykonaniu każdego wstrzyknięcia RP2 i (lub) każdej przewidzianej w protokole biopsji. W przypadku pacjentów wymagających głębokiego/trzewnego wstrzyknięcia RP2 wskaźnik INR musi wynosić ≤1,5 w chwili wykonywania każdego wstrzyknięcia.
Stan sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej, którzy spełniają następujące kryteria:
a) Kobiety kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli nie są w ciąży i nie karmią piersią oraz jeśli: 1) nie są w wieku rozrodczym ALBO 2) są w wieku rozrodczym i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej w okresie leczenia i przez co najmniej (a) 90 dni od podania ostatniej dawki RP2 lub (b) 5 miesięcy od podania ostatniej dawki niwolumabu, lub (c) 3 miesiące od podania ostatniej dawki ipilimumabu, w zależności od tego, co wypada później.
b) Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli zobowiążą się w okresie badanego leczenia oraz przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki RP2: nie oddawać świeżego, niepłukanego nasienia oraz nie uprawiać stosunków płciowych umożliwiających zapłodnienie (długotrwała i stała wstrzemięźliwość) oraz zgodzić się na dalszą wstrzemięźliwość ALBO stosować zewnętrzną prezerwatywę i zalecić swojej partnerce stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej (punkt 10.4.2) ze względu na możliwość pęknięcia lub przecieku prezerwatywy.
Uwaga: Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie aktualnych wymogów dotyczących antykoncepcji zawartych w drukach informacyjnych niwolumabu i ipilimumabu.
Definicje, wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne oraz zalecenia dotyczące metod barierowych są zawarte w punkcie 10.4.
U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik badania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta (β‑hCG) o minimalnej czułości 25 j.m./l lub równoważnych jednostek stężenia β‑hCG w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek badanego leczenia, a także ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem leku w dniu podania dawki 1.
Podpisanie formularza świadomej zgody, co obejmuje zgodę na stosowanie się do wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (32)
Zajęcie więcej niż około 50% (połowy) miąższu wątroby przez zmiany przerzutowe w ocenie wielodyscyplinarnego zespołu terapeutycznego w ośrodku lub w ocenie głównego badacza prowadzącego leczenie, jeśli wielodyscyplinarna ocena nie jest możliwa.
Wcześniejsze leczenie przerzutów czerniaka błony naczyniowej oka dowolną terapią ukierunkowaną na wątrobę lub cały narząd/płat (np. Hepzato).
Uwaga: Pacjenci, u których w przeszłości stosowano terapie ukierunkowane na zmiany, takie jak radioterapia celowana, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, embolizacja, resekcja chirurgiczna itp., kwalifikują się do badania, jeśli posiadają co najmniej 1 mierzalny i kwalifikujący się do wstrzyknięcia guz i spełniają kryterium włączenia nr 3.
Jakakolwiek ekspozycja na inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) oraz otrzymanie więcej niż jednej linii leczenia ogólnoustrojowego od czasu rozpoznania przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka.
Uwaga:
W przypadku pacjentów z dodatnim statusem HLA‑A*02:01 wcześniejsze leczenie tebentafuspem NIE jest wymagane w celu zakwalifikowania do badania, pod warunkiem że badacz pozytywnie oceni stosunek korzyści do ryzyka.
Pacjenci, którzy otrzymywali ICI z powodu czerniaka błony naczyniowej oka w niezaawansowanym stadium choroby (np. jako ogólnoustrojową terapię uzupełniającą w chorobie wysokiego ryzyka po terapii z zamiarem wyleczenia), kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli od tego leczenia minęło co najmniej 6 miesięcy bez nawrotu choroby.
Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ICI z powodu wcześniejszego nowotworu innego niż czerniak błony naczyniowej oka, wymagają na początku oceny przesiewowej konsultacji z monitorem medycznym, który będzie ustalał możliwość zakwalifikowania pacjenta do udziału w badaniu indywidualnie dla każdego przypadku.
Przerzuty obecne poza wątrobą w więcej niż 2 układach narządów (nie licząc bezpośredniego rozsiewu choroby poza wątrobę u pacjentów z przerzutami do wątroby).
Ostre i (lub) przewlekłe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) i (lub) ostre i (lub) przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA wirusa HCV) stwierdzone na podstawie badań wykonanych w laboratorium centralnym.
Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali skuteczne leczenie, kwalifikują się do badania. Wymagane są ujemne wyniki badań w kierunku HBsAg i RNA HCV.
Stwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
Uwaga: Badania w kierunku zakażenia wirusem HIV nie są obowiązkowe, chyba że wymagają ich właściwe lokalne organy ds. zdrowia lub występują wskazania kliniczne do ich wykonania.
Niekontrolowane zakażenie.
Zakażenie ogólnoustrojowe wymagające dożylnego podawania antybiotyków lub inne potwierdzone poważne czynne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego i (lub) przeciwgrzybiczego w ciągu 14 dni przed podaniem dawki 1.
Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali krótki cykl ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ramach profilaktyki lub w razie podejrzenia zakażenia, np. okołozabiegowo lub w związku z wykluczoną sepsą, nie będą wyłączani z badania.
Aktualne aktywne istotne zakażenie wirusem opryszczki i (lub) wcześniejsze ciężkie zakażenia wirusem opryszczki i (lub) powikłania zakażenia wirusem HSV‑1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki i (lub) zapalenie mózgu).
Uwaga: Pacjentów z występującą sporadycznie opryszczką wargową można zakwalifikować do badania, o ile w dniu podania dawki 1 nie wykazują oni aktywnych zmian opryszczkowych.
Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez czerniaka, w tym nowotworowe zapalenie opon mózgowo‑rdzeniowych.
Przebycie poważnego zabiegu chirurgicznego w okresie ≤2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia.
Uwaga: Przed randomizacją u pacjentów muszą odpowiednio ustąpić wszystkie ostre powikłania wszystkich wcześniejszych zabiegów.
Przebyty nowotwór złośliwy (inny niż czerniak błony naczyniowej oka) o czynnym statusie w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowo uleczalnych i ewidentnie wyleczonych rodzajów nowotworów, takich jak m.in. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ gruczołu krokowego, szyjki macicy bądź piersi.
Stwierdzona w wywiadzie istotna choroba serca, w tym zapalenie mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (zdefiniowana jako klasa czynnościowa III lub IV wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), niestabilna dławica piersiowa, ciężkie, niewyrównane zaburzenia rytmu serca, incydent mózgowo‑naczyniowy lub zawał mięśnia sercowego w okresie 6 miesięcy przed randomizacją.
Odstęp QT skorygowany względem częstości akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) wynoszący >480 ms, z wyjątkiem przypadków bloku prawej odnogi pęczka Hisa lub gdy przyczyną wydłużenia jest wszczepiony stymulator serca.
Makroskopowa inwazja choroby przerzutowej do kluczowej struktury wątroby i dróg żółciowych, np. do głównej żyły wrotnej, tętnicy lub żyły wątrobowej bądź przewodu wątrobowego.
Jakiekolwiek krwawienie, zakrzepica i (lub) inne zdarzenie, które w ocenie badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia podawanego do guza.
Obecność w wywiadzie lub oznaki zaburzeń psychiatrycznych, nadużywania substancji psychoaktywnych lub innych istotnych klinicznie zaburzeń, schorzeń lub chorób (poza opisanymi powyżej), które w opinii badacza lub monitora medycznego zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta bądź zakłócały oceny i procedury badania albo przestrzeganie jego wymogów.
Stwierdzone w wywiadzie lub obecnie schorzenia, terapie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza prowadzącego leczenie mogą zakłócać interpretację wyników badania, utrudniać udział pacjenta w całym badaniu bądź powodować, że udział w badaniu nie będzie leżał w jego najlepszym interesie.
Czynna, stwierdzona lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy lub podobnymi przewlekłymi schorzeniami wymagającymi jedynie zastępczej terapii hormonalnej, a także ze schorzeniami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub przebytymi schorzeniami autoimmunologicznymi o niskim prawdopodobieństwie nawrotu.
Stwierdzona w wywiadzie śródmiąższowa choroba płuc.
Stwierdzone w wywiadzie (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami i (lub) aktualne zapalenie płuc.
Wcześniejsze leczenie wirusem onkolitycznym.
Konieczność przerywanego lub długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) leków przeciwwirusowych o znanym działaniu przeciwopryszczkowym (np. acyklowiru).
Otrzymanie szczepionki zawierającej żywe mikroorganizmy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia.
Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej w postaci wstrzyknięć lub przeciw SARS‑CoV‑2 są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki żywe/atenuowane (np. donosowe szczepionki przeciw grypie) są niedozwolone. Dodatkowe informacje podano w punkcie 6.10.1 i punkcie 6.10.2.
Podanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania takiej terapii (w zależności od tego, który z tych okresów jest łącznie krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia. Uwaga: Nasilenie wszystkich AE spowodowanych stosowaniem wcześniejszych terapii musi zmniejszyć się do stopnia ≤1 lub powrócić do stanu wyjściowego.
Udział obecnie lub w przeszłości w badaniu oceniającym lek(i) o charakterze eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania takich leków (w zależności od tego, który z tych okresów jest łącznie krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leczenia.
Stosowanie radioterapii w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki 1 lub nieustąpienie działań niepożądanych radioterapii.
Uwaga: U pacjenta muszą ustąpić wszystkie związane z napromienianiem objawy toksyczności (z wyjątkiem suchości w jamie ustnej związanej z napromienianiem) oraz nie może występować zapotrzebowanie na kortykosteroidy ani przebyte popromienne zapalenie płuc.
Schorzenia wymagające leczenia dawkami immunosupresyjnymi (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka innego leku) kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, z wyjątkiem terapii zastępczej kortykosteroidami, w ciągu 14 dni przed randomizacją.
Uwaga: Z badania nie są wykluczeni pacjenci, którzy mogą wymagać krótkotrwałej (≤7 dni) terapii kortykosteroidami (np. w ramach profilaktyki przed badaniem obrazowym z powodu nadwrażliwości na środki kontrastowe). Fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów stosowanych ogólnoustrojowo są dozwolone jedynie w przypadku, gdy ich łączna dawka dobowa nie przekracza dawki równoważnej >10 mg prednizonu na dobę.
Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi lub tradycyjnymi lekami chińskimi) przeznaczonymi do ogólnego poprawiania stanu zdrowia lub leczenia choroby będącej przedmiotem badania w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
Pozbawienie wolności na mocy nakazu administracyjnego lub sądowego, leczenie w warunkach medycyny ratunkowej lub hospitalizowanie wbrew woli pacjenta.
Podstawowe stany medyczne, które wykluczają stosowanie niwolumabu i (lub) ipilimumabu.
Stwierdzona w wywiadzie nietolerancja, alergia lub nadwrażliwość na leczenie przydzielone w badaniu lub jego składniki, w tym składniki RP2, jeśli pacjent został przypisany do grupy otrzymującej RP2.
To główne kryteria z rejestru. Pełną listę i ostateczną decyzję o udziale ustala lekarz prowadzący badanie.
Zapytaj o udział w tym badaniu
Zadzwoń, a nasz doradca ds. badań sprawdzi z Tobą wstępnie kryteria i pomoże skontaktować się z ośrodkiem. Kwalifikację zawsze przeprowadza lekarz w ośrodku. Udział w badaniu jest bezpłatny i dobrowolny.
Study to Compare Pharmacokinetics, Efficacy, Safety, and Immunogenicity of MB11 Versus EU-/US-Opdivo® in Subjects With Previously Untreated Advanced [Unresectable or Metastatic]…
Badane leki:nivolumab+8
Miasta: GdańskWiek: od 18 latSponsor: Mabxience Research S.L.
Informacje pochodzą z publicznych rejestrów badań klinicznych (CTIS - Unia Europejska, ClinicalTrials.gov - USA) i są aktualizowane codziennie. Mogą różnić się od aktualnego stanu w ośrodku. Ostateczną kwalifikację do badania zawsze przeprowadza lekarz w ośrodku badawczym. Stan na 2 października 2026.
+8
+2
+17