Pierwsze prowadzone z udziałem ludzi badanie fazy I/IIa, mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności HDP-101 u pacjentów z zaburzeniami komórek plazmatycznych, w tym ze szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (12)

1. Pacjenci podpisali formularz świadomej zgody i są gotowi przestrzegać wymagań i ograniczeń podanych w protokole badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Oczekiwana długość życia >12 tygodni określona przez badacza.
4. Stan sprawności w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) wynoszący od 0 do 2 (sprawność związana z nowotworem).
5. Potwierdzone rozpoznanie aktywnego MM zgodnie z kryteriami diagnostycznymi ustalonymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (International Myeloma Working Group, IMWG).
6. Wykonanie u pacjenta przeszczepu komórek macierzystych lub uznanie pacjenta za niekwalifikującego się do przeszczepu.
7. Wcześniejsze leczenie przeciwszpiczakowe u pacjenta musiało obejmować lek immunomodulujący, inhibitor proteasomu i leczenie anty-CD38, w monoterapii lub w skojarzeniu. Pacjenci, którzy nie tolerują tych terapii lub u których występują przeciwwskazania, kwalifikują się, jeśli spełnione są inne kryteria kwalifikacyjne. U pacjenta musiało wystąpić niepowodzenie leczenia ostatniego rzutu (oporność na leczenie lub nawrót po leczeniu ostatniego rzutu) lub pacjent musiał trwale przerwać leczenie ostatniego rzutu z powodu toksyczności (toksyczność i powód trwałego odstawienia leczenia muszą być udokumentowane w elektronicznej karcie obserwacji klinicznej [eCRF]). Ponadto pacjent powinien być oporny na leczenie, nie tolerować lub mieć przeciwwskazanie do stosowania dowolnego określonego standardu leczenia, zapewniającego znaczącą korzyść kliniczną pacjentowi, w ocenie badacza.
8. a) Dotyczy tylko części fazy I: pacjenci z postacią niewydzielającą lub skąpowydzielającą szpiczaka mnogiego (NSMM) niespełniającego kryteriów mierzalności opisanych w 8.b) kwalifikują się do udziału w badaniu (mają zastosowanie wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne. b) Dotyczy tylko części fazy IIa – Mierzalna choroba zdefiniowana jako: • białko M w surowicy ≥0,5 g/dl lub • białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny, lub • oznaczenie wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC): stężenie FLC ≥10 mg/dl (100 mg/l), pod warunkiem że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy (<0,26 lub >1,65).
9. Ostra toksyczność po dowolnym wcześniejszym leczeniu, operacji lub radioterapii musiała ustąpić do stopnia 0 lub 1 zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE w wersji 5.0, z wyjątkiem łysienia i neuropatii w stopniu 2.
10. Odpowiednia czynność układów i narządów zdefiniowana w następujący sposób: • Bezwzględna liczba neutrofili: ≥1,0 × 10^9/l • Liczba płytek krwi: ≥75 × 10^9/l i brak przetoczenia płytek przez ≥7 dni • Hemoglobina: >8,0 g/dl i brak przetoczenia krwinek czerwonych przez ≥7 dni • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji / czas częściowej tromboplastyny: ≤1,5 × GGN • Zmierzony klirens kreatyniny (w próbce moczu pozyskanej ze zbiórki dobowej); jeśli zmierzenie klirensu nie jest możliwe, można zastosować obliczony klirens kreatyniny przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: ≥60 ml/min • Albuminuria: ≤500 mg/24 godziny • Bilirubina całkowita w surowicy: ≤1,5 × GGN (bilirubina izolowana > 1,5 i ≤ 3,0 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi <35%) • Transaminaza asparaginianowa i alaninowa: ≤1,5 × GGN
11. Pacjentka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli • Nie może mieć dzieci (tj. jest fizjologicznie niezdolna do posiadania potomstwa), co definiuje się jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią, lub po menopauzie, co definiuje się jako 12 miesięcy naturalnego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach wyniki jednoczesnego oznaczenia krwi na obecność hormonu folikulotropowego [FSH] >40 mIU/ml i estradiolu <40 pg/ml [<147 pmol/l] stanowią potwierdzenie). Kobiety otrzymujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy traktuje się jak kobiety zdolne do posiadania potomstwa, chyba że odstawią HTZ, aby umożliwić potwierdzenie statusu pomenopauzalnego przed przystąpieniem do badania. W przypadku większości form HTZ muszą upłynąć co najmniej 2–4 tygodnie między odstawieniem leczenia a pobraniem krwi; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu statusu pomenopauzalnego kobieta może wznowić stosowanie HTZ podczas badania bez użycia metody antykoncepcji. •Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu na 7 dni przed pierwszym podaniem leczenia w ramach badania i w dniu 1 przed pierwszą dawką leczenia w ramach badania oraz zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania 2 metod skutecznej antykoncepcji jednocześnie w trakcie badania i przez 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki leczenia w ramach badania. Obejmuje to 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (podwiązanie jajowodów, wkładka domaciczna, antykoncepcję hormonalną [pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe, lub implanty] lub wazektomię u partnera) i 1 dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji (lateksowa lub syntetyczna prezerwatywa męska, diafragma lub kapturek naszyjkowy).
12. Pacjenci płci męskiej przeszli wazektomię w przeszłości lub muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji (całkowita wstrzemięźliwość od stosunków płciowych, prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna, a podczas stosunku płciowego z kobietą podwójna metoda barierowa, w tym prezerwatywa i kapturek mechaniczny [diafragma lub kapturek naszyjkowy/na sklepienie pochwy] plus środek plemnikobójczy [pianka/żel/błona/krem/czopek]) od momentu pierwszego wlewu badanego leku do leczenia do upływu 3 miesięcy po ostatnim wlewie badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkiego zmienionego nasienia.