Badanie fazy 3 porównujące stosowanie ramantamigu razem z daratumumabem w porównaniu z daratumumabem, bortezomibem, lenalidomidem i deksametazonem (DVRd) lub daratumumabem, lenalidomidem i deksametazonem (DRd) u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, u których przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych nie jest planowane jako pierwsza linia terapii.

Kryteria wyłączenia kto nie może wziąć udziału (13)

1. Wskaźnik kruchości szpiczaka ≥2, z wyjątkiem uczestników ze wskaźnikiem równym 2 wyłącznie na podstawie wieku (punkt 12.13).
2. Występowanie w wywiadzie niewyrównanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych: a. ostra rozlana naciekowa choroba płuc b. POChP z FEV1 <50% wartości należnej (badanie FEV1 jest wymagane u uczestników z podejrzeniem POChP); do oceny tego kryterium dopuszczalne jest wykonanie badania FEV1 w ramach SOC w okresie 12 miesięcy przed randomizacją. c. umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub występowanie obecnie niekontrolowanej astmy dowolnego stopnia. Uczestnicy, u których występuje obecnie kontrolowana astma sporadyczna lub kontrolowana łagodna astma przewlekła, mogą uczestniczyć w badaniu. d. cechy aktywnego ogólnoustrojowego zakażenia wirusowego, grzybiczego lub bakteryjnego, wymagające ogólnego leczenia przeciwwirusowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwdrobnoustrojowego. e. aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnego leczenia immunosupresyjnego w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia. Wyjątek: Uczestnicy z bielactwem, wyrównaną cukrzycą typu I po przebytej chorobie autoimmunologicznej tarczycy, jeśli obecnie utrzymuje się u nich stan eutyreozy na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych, kwalifikują się do udziału w badaniu niezależnie od tego, kiedy rozpoznano u nich te stany medyczne. f. choroby psychiczne ograniczające zdolność normalnego funkcjonowania (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężkie otępienie lub zaburzenia stanu psychicznego. g. udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub napad drgawkowy w okresie 6 miesięcy przed randomizacją.
3. Podejrzewane lub stwierdzone alergie, nadwrażliwość, nietolerancja lub inne przeciwwskazania do zastosowania jakiegokolwiek badanego leku lub substancji pomocniczych zawartych w jego preparacie (patrz „Broszura badacza” dotycząca ramantamigu oraz odpowiednie druki informacyjne).
4. Przebycie dużego zabiegu chirurgicznego (np. wymagającego znieczulenia ogólnego) lub wystąpienie istotnego urazu w okresie 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki lub bez całkowitego ustąpienia skutków zabiegu chirurgicznego, lub zaplanowanie zabiegu chirurgicznego w przewidywanym okresie udziału uczestnika w badaniu.
5. Dowolne z następujących zdarzeń w okresie 6 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leczenia: ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał serca, poważne incydenty zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy), istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu serca lub niewydolność serca klasy od III do IV
6. Występowanie któregokolwiek z poniższych nowotworów: a. występujący obecnie zespół mielodysplastyczny lub nowotwór złośliwy z limfocytów B (inny niż MM); b. jakikolwiek nowotwór złośliwy w wywiadzie, inny niż MM, w przypadku którego stwierdzono wysokie ryzyko nawrotu wymagającego leczenia ogólnoustrojowego; c. jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy (tj. postępujący lub wymagający zmiany leczenia w okresie ostatnich 24 miesięcy), inny niż MM
7. Białaczka z komórek plazmatycznych podczas oceny przesiewowej (≥5% krążących komórek plazmatycznych w rozmazie krwi obwodowej), makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, obecność białka M i zmiany skórne) lub amyloidoza układowa z obecnością łańcuchów lekkich amyloidu. Uczestnicy ze szpiczakiem z przypadkowym wykryciem złogów amyloidu w biopsji narządu dotkniętego chorobą, bez objawów klinicznych amyloidozy, nie są wykluczeni z udziału w badaniu i mogą w nim uczestniczyć.
8. Rozpoznane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) aktywne lub w wywiadzie, bądź objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych w przebiegu MM. W przypadku podejrzenia którejkolwiek z tych sytuacji wymagane jest uzyskanie ujemnego wyniku badania RM całego mózgu oraz badania cytologicznego z punkcji lędźwiowej.
9. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania w kierunku zakażenia HIV
10. Czynne zapalenie wątroby o podłożu zakaźnym.
11. Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek leczenia MM lub tlącego się szpiczaka, z wyjątkiem doraźnego zastosowania krótkiego kursu leczenia kortykosteroidami. Uczestnicy mogą otrzymywać kortykosteroidy w dawce nieprzekraczającej >160 mg deksametazonu (lub równoważnej dawki innego leku).
12. Otrzymanie jakiejkolwiek radioterapii ukierunkowanej na mierzalny guz plazmatyczno-komórkowy tkanek miękkich / mierzalne guzy plazmatyczno-komórkowe tkanek miękkich, nawet w ramach leczenia paliatywnego w celu łagodzenia objawów. Jeżeli jednak radioterapia jest stosowana w celach paliatywnych, a obszar napromieniowania obejmuje ≤5% rezerwy szpiku kostnego, pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu niezależnie od daty zakończenia radioterapii (patrz punkt 12.8).
13. Przebycie plazmaferezy w okresie 28 dni przed randomizacją