Badanie fazy III z zastosowaniem belantamabu mafodotyny, lenalidomidu i deksametazonu (BRd) w porównaniu z daratumumabem, lenalidomidem i deksametazonem (DRd) u uczestników z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

Kryteria włączenia kto może wziąć udział (9)

1. Wiek ≥18 lat lub wiek umożliwiający wyrażenie zgody ważnej z punktu widzenia prawa w obszarze jurysdykcji, w którym prowadzone jest badanie, w momencie podpisywania świadomej zgody.
2. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, jak opisano w punkcie 10.1.3, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody oraz w niniejszym protokole.
3. Nowo zdiagnozowany szpiczak mnogi (MM) wymagający leczenia, udokumentowany zgodnie z kryteriami IMWG. a) Odsetek monoklonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym ≥10% lub potwierdzona biopsyjnie obecność guza plazmocytowego i udokumentowane rozpoznanie MM spełniające co najmniej jedno z kryteriów uszkodzenia narządowego związanego ze szpiczakiem (CRAB). Kryteria CRAB: hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy o >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) wyższe niż górna granica normy (GGN) lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl); niewydolność nerek: klirens kreatyniny <40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy >177 μmol/l (>2 mg/dl); niedokrwistość: stężenie hemoglobiny >2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub stężenie hemoglobiny <10 g/dl; zmiany kostne: co najmniej 1 zmiana osteolityczna w badaniu RTG, TK lub PET-TK kośćca LUB b) Kryteria biomarkerów nowotworowych: odsetek klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym ≥60%; stosunek stężenia klonalnych do nieklonalnych (involved:uninvolved) wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥100; >1 zmiana ogniskowa w badaniach obrazowych RM.
4. Występowanie co najmniej 1 aspektu mierzalnej choroby w ocenie laboratorium centralnego, zdefiniowanego jako 1 z następujących: a) wydalanie białka M w moczu ≥200 mg/dobę (≥0,2 g/dobę) i/lub b) stężenie białka M w surowicy ≥0,5 g/dl (≥5,0 g/l) i/lub c) oznaczenie FLC w surowicy: stężenie klonalnych FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65).
5. Nowo zdiagnozowana choroba u uczestnika niekwalifikującego się do wysokodawkowej chemioterapii z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) z powodu spełnienia dowolnego z następujących kryteriów: a) wykluczenie leczenia ASCT ze względu na ograniczenia wiekowe obowiązujące w danym kraju lub ośrodku; b) występowanie chorób współistniejących, które mogą mieć niekorzystny wpływ na tolerancję wysokodawkowej chemioterapii z ASCT.
6. Stan sprawności w skali ECOG od 0 do 2.
7. Odpowiednia czynność narządów wewnętrznych, zdefiniowana na podstawie wyników badań laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia w protokole.
8. Mężczyźni uczestniczący w badaniu: • Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji u osób uczestniczących w badaniach klinicznych. • Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli wyrażą zgodę na przestrzeganie następujących zasad w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania, aby umożliwić usunięcie zmienionego nasienia: - zobowiązanie się do nieoddawania świeżego, nieoczyszczonego nasienia; ORAZ jedno z poniższych: • powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych w ramach preferowanego i zwyczajowego stylu życia (abstynencja długoterminowa i stała) i zgoda na kontynuowanie abstynencji LUB • wyrażenie zgody na stosowanie środków antykoncepcyjnych / metod barierowych zgodnie z poniższym opisem; • zgoda na stosowanie prezerwatywy męskiej, nawet jeśli uczestnik przeszedł udaną wazektomię, a także na stosowanie przez partnerkę dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej o wskaźniku niepowodzeń <1% na rok podczas stosunków płciowych z kobietą zdolną do zajścia w ciążę, która nie jest obecnie w ciąży. Mężczyźni powinni również stosować prezerwatywy podczas stosunków płciowych z ciężarnymi kobietami.
9. Kobiety uczestniczące w badaniu: • Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez kobiety musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji u osób uczestniczących w badaniach klinicznych. • Uczestniczka kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią oraz spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: - Nie jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę. LUB - Jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej o niskiej zależności od użytkowniczki w okresie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania i zgadza się nie oddawać komórek jajowych (oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcji w kontekście terminu podania pierwszej dawki interwencji w ramach badania. - W przypadku kobiet zdolnych do zajścia w ciążę wymagany jest ujemny wynik 2 testów ciążowych z surowicy o wysokiej czułości przed rozpoczęciem leczenia; pierwszy test można wykonać w okresie 14 dni przed C1D1, a drugi w okresie 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki interwencji w ramach badania. - Jeśli uczestniczka badania lub partnerka uczestnika badania zajdzie w ciążę podczas leczenia, leczenie należy przerwać i zaleca się zasięgnięcie porady u lekarza wyspecjalizowanego lub doświadczonego w dziedzinie teratologii.